阿尔茨海默病患者外周血炎症因子水平与认知功能的相关性研究

目的探讨阿尔茨海默病（AD）患者血清中炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α、IFN-γ水平及其与认知功能的相关性。方法纳入AD患者llo例，以及年龄、性别匹配的认知功能正常的对照人群120例。搜集受试者的一般资料和疾病信息。采用简易精神状态量表（MMsE）和临床痴呆评定量表（CDR）对受试者认知功能和日常行为能力进行评估。收集血清，采用ELISA法测定血清炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α和IFN-γ的浓度。比较两组血清炎症因子水平的差异，采用非条件logistic回归筛选AD可能的影响因素。以全部人群为研究对象，分析血清炎症因子水平与MMSE评分的相关性。以AD组为研究对象，分析患者血清炎症因子水平与cDR评分的相关性。结果AD组血清中IL-1β（秩均值129．46pg／m1vs102．70pg／ml，P=0．002）、IL-6（秩均值125．25pg／m1ps106．56pg／ml，P=0．033）水平显著高于对照组，但TNF-α（秩均值116．40pg／mlps114．67pg／ml，P=0．844）和IFN-γ（秩均值115．90pg／mlvs115．14pg／ml，P=0．931）水平与对照组相比差异无统计学意义。整体人群中，仅IL-1β水平与MMSE评分呈负相关（r=-0．184，p=0．007）。AD患者血清中各炎症因子水平与CDR评分无相关性。危险因素分析显示，IL-1β是罹患AD的危险因素（OR=1．018，95％CI1．005～1．030），受教育年限为保护性因素（OR=0．891，95％CI 0．834～0．953）。结论血清炎症因子水平与整体人群的认知功能相关，但与AD患者的痴呆严重度无明显相关性。

从全身角度对阿尔茨海默病发病机制及预防与治疗初步探索

阿尔茨海默病患病率高,是影响老年人群健康的重要疾病,目前尚无有效预防与治疗方法。传统认为,阿尔茨海默病是中枢神经系统疾病;近年研究显示,系统因素与阿尔茨海默病存在密切关系。我国国民经济和社会发展第十二个五年规划(简称"十二五")时期,第三军医大学大坪医院王延江教授研究团体从中枢和外周两种途径探讨阿尔茨海默病发病机制、干预靶点、β-淀粉样蛋白(Aβ)清除途径和药物:(1)揭示神经营养因子受体p75调控脑组织Aβ过度产生和清除的新机制。(2)发现外源性Aβ进入脑组织参与阿尔茨海默病的发生与发展,揭示阿尔茨海默病的外周机制。(3)证实外周途径清除Aβ的有效性,提出外周途径清除Aβ的阿尔茨海默病预防与治疗新策略。进而在上述研究基础上提出阿尔茨海默病系统观,为从全身角度探讨疾病发病机制及诊断与治疗策略提供新的思路。

急性脑梗死后炎症因子的动态变化及其与神经功能的相关性研究

目的探讨脑梗死后炎症因子水平的变化以及与神经功能评分的关系。方法收集2012年5月—2013年10月治疗的35例脑梗死患者(入院时、发病后3 d、7 d、14 d)和43例健康体检者血液,分析炎症因子水平与神经功能评分(NIHSS评分、Barthel指数)的相关性。结果观察组患者血清中白介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α和γ-干扰素(IFN-γ)在入院时、发病后3 d、7 d、14 d各时点浓度均高于对照组(P<0.05,P<0.01);各炎症因子水平发病24 h内升高,并在卒中后14 d内达到最高水平。入院时血清IL-6水平与入院时NIHSS评分呈正相关,与Barthel指数无相关性;入院时血清IL-1β、IL-6水平与发病14 d的NIHSS评分呈正相关,与Barthel指数呈负相关。结论脑梗死后血清IL-1β、IL-6、TNF-α和IFN-γ等炎症因子均增高,并与入院时和卒中14 d时的神经功能评分相关,血清炎症因子水平可在一定程度上反映早期卒中严重度及预后。

阿尔茨海默病患者脑内p75神经营养因子受体(p75NTR)的表达及与老年斑位置关系的研究

目的探讨阿尔茨海默病(AD)患者脑内p75神经营养因子受体(p75NTR)的表达状况及其与老年斑的空间位置关系。方法分别采用AD患者与认知正常对照者(各4例)海马组织、12月龄雄性AD转基因小鼠(APPswe/PS1dE9)与同窝雄性野生型小鼠(各10只)脑组织,通过免疫组织化学法观察p75NTR在人与小鼠海马神经元及神经纤维中的表达及与老年斑的空间位置关系,Western blotting检测AD患者及转基因小鼠脑内p75NTR的表达水平。结果 AD患者和认知正常对照者海马神经元胞体和神经纤维均表达p75NTR,APPswe/PS1dE9小鼠神经纤维表达p75NTR,而野生型小鼠神经纤维内未见p75NTR表达,APPswe/PS1dE9和野生型小鼠海马神经元内均未见明显p75NTR表达。在AD患者和APPswe/PS1dE9小鼠海马内可见p75NTR阳性的变性神经末梢,该神经纤维末梢主要分布于老年斑的中心部位。Western blotting检测显示,AD患者和APPswe/PS1dE9小鼠脑组织p75NTR的表达水平分别显著高于认知正常者和野生型小鼠。结论 p75NTR在AD患者脑内表达增加,并且可能参与了老年斑的形成。

帕金森病患者血清炎症因子水平及其临床意义

目的探讨帕金森病(PD)患者血清中主要炎症因子IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和干扰素γ(IFN-γ)水平的变化及其与病程、疾病严重程度的相关性。方法采集56例PD患者及120例健康者(对照组)的血液样本,采用ELISA检测血清中的IL-1β、IL-6、TNF-α和IFN-γ的水平。结果 PD患者血清IL-1β、IL-6及TNF-α水平显著高于对照组(P<0.01),血清IFN-γ水平差异无统计学意义(P=0.86)。PD患者血清炎症因子水平与病程、Hoen&Yahr分期、Schwab&England日常活动分级评分均无相关性(P>0.05)。结论炎症参与了PD的病理过程,血清炎症因子与病程和疾病严重程度均无相关性。

阿尔茨海默病小鼠脑中p75神经营养因子受体和老年斑的表达

目的探讨阿尔茨海默病(alzheimer’s disease,AD)中p75神经营养因子受体(p75 neurotrophin receptor,p75NTR)表达和老年斑形成的时相关系及变化情况。方法取3、6、9月龄雄性B6C3-Tg(APPSwePSEN1dE9)85Dbo/J转基因小鼠及同窝雄性野生型小鼠脑组织,采用刚果红、免疫组化和荧光染色方法观察脑片中老年斑和变性p75NTR阳性神经纤维的表达以及共定位情况,并分别通过ELISA、Western blot方法检测脑匀浆中总β淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)和p75NTR蛋白水平。结果转基因小鼠3月龄时皮层、海马未见老年斑形成,6月龄时皮层和海马可见到少量老年斑形成,在9月龄时此处老年斑沉积明显增多。ELISA检测结果提示Aβ水平随小鼠月龄增加而增多。与同龄野生型小鼠相比,3月龄转基因小鼠皮层和海马可见p75NTR阳性神经纤维增多,且部分神经纤维末梢变性膨大;6月龄者皮层、海马p75NTR阳性神经纤维增多,出现部分呈不规则球形的变性神经末梢;9月龄者皮层、海马p75NTR变性神经末梢显著增多。野生型小鼠在各年龄段均未见变性的p75NTR阳性神经末梢。Western blot结果表明转基因和野生型小鼠脑内p75NTR水平均随着年龄增加而增加,且同月龄间相比前者高于后者(P<0.01)。共聚焦显微镜观察到p75NTR阳性的变性神经末梢位于老年斑中心部位,而不表达p75NTR的变性神经末梢位于老年斑外周。结论在转基因小鼠脑内Aβ能增加p75NTR的表达;p75NTR阳性神经纤维早于老年斑出现,且在老年斑形成后位置靠近老年斑中心,提示其促进了Aβ沉积的起始过程。

α7nAchR 713T>C突变对阿尔茨海默病小鼠认知功能和tau蛋白磷酸化的影响

目的研究α7n AchR 713T>C突变对阿尔茨海默病(AD)小鼠认知功能和tau蛋白磷酸化的影响。方法 3月龄敲除α7n AchR基因的APPSwe小鼠(APPa7KO小鼠)20只,随机分为2组,每组10只,分别在AD小鼠海马注射突变型和野生型7nAchR cDNA,注射后采用Morris水迷宫检测APPa7KO小鼠认知功能的变化,免疫组化方法检测AD小鼠tau(Thr231)表达。结果与注射野生型7nAchR cDNA小鼠相比,注射突变型7nAchR cDNA小鼠的逃避潜伏期和游泳距离延长,小鼠海马tau(Thr231)阳性细胞数显著增多(P<0.01)。结论α7n AchR 713T>C突变加重了AD小鼠的认知功能损害和tau蛋白磷酸化。

阿尔茨海默病患者脑动脉血流速度变化研究

目的通过经颅多普勒(transcranial Dopple,TCD)检查获得阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者与正常研究对象的脑动脉平均血流速度,探究AD患者脑动脉平均血流速度的变化。方法选取2014年7月至2016年7月于本院就诊的20例AD患者纳入AD组,同时选取本院体检中心同期与AD组患者年龄和性别相匹配的20例正常健康人纳入对照组,通过TCD检查基底动脉和左、右颈内动脉的平均血流速度。采用t检验比较两组研究对象各血管的平均血流速度。结果 AD组患者基底动脉和左颈内动脉平均血流速度均明显低于对照组(P<0.05),而右颈内动脉平均血流速度虽然低于对照组,但无显著差异(P>0.05)。结论 AD患者存在中枢血流动力学降低,提示中枢低灌注引起的缺血缺氧可能是促进AD发生发展的危险因素。

产品参数化在Pro/E二次开发中的应用

针对Pro/E参数化设计建模的原理和特点,使用Pro/E自带的Pro/Toolkit模块通过VC++对其进行二次开发实现产品的参数化建模。通过对数据库SQL Server的连接,调用储存的产品尺寸参数,从而为企业设计零件和产品节省时间,提高效率。以一种矿用支架的简易模型作为实例来阐述参数化设计在Pro/E二次开发中的应用。

基于Pro/E的装配体参数化设计方法研究

产品的参数化设计能有效提高产品的开发效率。文章以Visual Studio 2005为开发平台,通过对一般装配体设计流程的研究,利用Pro/TOOLKIT和SQL Server数据库开发出与Pro/E系统集成的、能够调用SQLServer数据资源的装配体参数化设计系统。

阿尔茨海默病血液标志物与淀粉样蛋白PET诊断的相关性研究

目的:探讨阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)血液标志物Aβ42、P-tau与淀粉样蛋白PET诊断相关性。方法:纳入我院做了以^(11)C-PiB示踪的正电子发射断层显像(positron emission tomography,PET)检查的患者,包括PET阳性患者30例,PET阴性患者18例。另从我院体检中心选入认知正常者30例。收集患者临床诊断、年龄、性别、文化程度、APOE基因型信息,测量患者血液Aβ42和P-tau浓度。分析各组间血液Aβ42、P-tau和Aβ42/P-tau的差异,对各指标进行年龄相关性分析。结果:PET阳性患者与PET阴性患者血液Aβ42、P-tau、Aβ42/P-tau无显著性差异,临床诊断的AD患者血液Aβ42、P-tau浓度显著高于认知正常者(P<0.05)。在APOEε4携带者中,PET阳性患者血液Aβ42、P-tau和Aβ42/P-tau低于PET阴性患者;在APOEε4非携带者中,PET阳性患者血液Aβ42和P-tau浓度高于PET阴性患者,Aβ42/P-tau相反,但差异无统计学意义。各指标无年龄相关性。结论:血液标志物Aβ42和P-tau可区分临床诊断的AD患者与认知正常者,并具有脑内Aβ沉积的预测潜力,值得进一步研究。

百年挑战,探索前行—AAIC 2013亮点介绍

2013年阿尔茨海默病协会国际会议（Alzhei-mer's Association International Conference 2013， AAIC 2013）于7月13～18日在美国波士顿召开。此次会议对过去一年中在阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）研究方面取得的进展进行交流，本文对在发病机制、危险因素、诊断和防治等方面取得的重要进展进行介绍。

阿尔茨海默病常规临床诊断与淀粉样蛋白PET诊断的一致性研究

目的:评估阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)临床诊断与^(11)C-PiB示踪的正电子发射断层显像(positron emission tomography,PET)神经影像学诊断的一致性,探讨脑内Aβ沉积的影响因素。方法:纳入AD患者48例,MCI患者14例。收集患者年龄、性别、文化程度、神经心理学量表评分、血管危险因素(vascular risk factors,VRF)(包括高血压、糖尿病、高血脂、冠心病、卒中史)等信息,对患者做PiB-PET检查及APOE基因型测序。分析AD临床诊断与PET病理诊断的符合率,PET阳性组与PET阴性组神经心理学量表评分差异及各类危险因素与脑内Aβ沉积的相关性。结果:AD组患者临床诊断与PET诊断的阳性一致率达77.1%,MCI组阳性一致率仅为21.4%;AD患者PET阳性组MMSE量表评分低于PET阴性组(P=0.004),CDR量表评分(P=0.012)和ADL量表评分(P=0.034)高于PET阴性组;各类危险因素中仅APOE基因与Aβ沉积相关,即APOE ε4携带者的Aβ沉积风险更高(OR=4.913,P=0.049)。结论:当前AD临床诊断准确性不高,有必要纳入更多的生物标志物、影像学检测、遗传基因指标辅助诊断;APOE作为AD的重要危险基因,对临床AD的诊断、评估、预防及治疗有重要意义。

下调糖原合酶激酶3β活性改善脑缺血再灌注大鼠学习记忆障碍的机制研究

目的探讨下调糖原合酶激酶3β(GSK-3β)活性对脑缺血再灌注大鼠学习记忆障碍改善作用的机制。方法 30只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、SB组,采用大脑中动脉线栓法(MACO)将模型组、SB组大鼠进行缺血再灌注造模,并予以SB组大鼠尾静脉注射SB216763(SB)后,对3组大鼠进行水迷宫测试、电跳台测试,进一步采用电生理检测海马CA3区海马长时程增强(LTP),检测皮质和海马cAMP反应元件结合蛋白(CREB)、β?连环蛋白(β?catenin)水平和磷酸化及NR2A/B的蛋白水平,检测脑组织CREB、β?catenin及NR2A/B的分布,皮质和海马CREB、β?catenin和NR2A/B的mRNA水平。结果模型组水迷宫测试、电跳台测试均较空白对照组差(P<0.01),SB组水迷宫测试、电跳台测试均优于模型组(P<0.05或0.01);模型组与空白对照组比较,高频刺激后峰电位幅值和兴奋性突触后电位(EPSP)斜率均明显减小(P<0.01),SB组与模型组比,高频刺激后峰电位幅值和EPSP斜率均增大(P<0.01);SB组皮质和海马CREB、β?catenin及NR2A/B的蛋白水平均高于模型组(P<0.05或0.01);SB组皮质和海马CREB、β?catenin的磷酸化水平低于模型组(P<0.05);CREB、β?catenin及NR2A/B主要分布于大脑海马组织;SB组皮质和海马CREB、β?catenin和NR2A/B的mRNA水平均高于模型组(P<0.05或0.01)。结论下调糖原合酶激酶3β活性可通过增强LTP、增加脑组织CREB、β?catenin和NR2A/B的表达,从而对脑缺血再灌注大鼠的学习记忆障碍起到改善的作用。

老年轻度认知障碍患者血清氧化应激状态与幽门螺杆菌感染的关系

目的探讨老年轻度认知障碍（MCI）患者血清氧化应激状态与幽门螺杆菌（HP）感染的关系。方法收集60岁以上老年人265例，分为4组：MCI（HP＋）组、MCI（HP-）组、对照（HP＋）组和对照（HP-）组。检测血清谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—PX）、过氧化氢酶（CAT）和超氧化物歧化酶（SOD）等氧化应激指标，以及丙氨酸氨基转移酶（ALT）、血尿素、尿酸、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）和糖化血红蛋白（HbAlc）等生化指标，统计学软件分析组间及多因素间关系。结果（1）MCI组与对照组比较，HP阳性率差异无统计学意义；各组年龄、性别、ALT、血尿素、TC、TG和HbAlc比较，差异无统计学意义；（2）MCI（HP＋）组GSH-PX和CAT活力分别为（894．4±53．9）U／L和（14．5±1．1）U／ml，与MCI（HP-）组比较[（694．7±20．8）U／ml和（11．8±0．7）U／m1]显著增高（t=4．099、2．108，均P〈0．05）；对照（HP＋）组CAT活力为（15．4±0．9）U／ml，与对照（HP-）组比较[（13．0±0．5）U／L]显著增高（t=2，251，P〈0．05）；GSH—PX活力MCI（HP＋）组与对照（HP＋）组[（603．8±24．1）U／L]比较显著增高（t=4．926，P〈0．05）；MCI（HP-）组与对照（HP-）组[（593．5±16．6）U／ml]比较显著增高（t=3．801，P〈0．05）。各组间SOD活力比较，差异无统计学意义；（3）多元逐步回归分析，GSH—Px与年龄呈负相关（β=-0．621，P〈0．05），CAT与尿酸呈正相关（β=0．523，P〈0．05）。结论HP感染可能影响老年MCI患者与GSH—PX和CAT活力相关的氧化应激状态。