虫草头孢菌粉水提物抗实验性心律失常作用的研究

目的观察采用专利改良技术获得的虫草头孢菌粉(Cordyceps Cephalosporium Mycelia,CCM)提取物对氯仿、乌头碱和缺血/再灌诱发的心律失常的作用。方法专利改良技术获得的CCM提取物主要化合物分别为:腺苷38.1%、尿苷35%和胸苷13%。采用氯仿诱导小鼠心律失常,静脉注射乌头碱和冠脉结扎法诱导大鼠心律失常,均术前给予CCM提取物,记录并分析心电图曲线。结果 CCM提取物能剂量依赖性地降低氯仿诱发的小鼠室颤发生率,延长乌头碱诱发各种室性心律失常出现的时间,降低缺血复灌性心律失常评分。结论改良技术获得的CCM提取物有效部位可对抗氯仿、乌头碱和缺血诱导的实验性心律失常。

隐孔菌多糖对小鼠内毒素性肺损伤的保护作用

目的研究隐孔菌多糖(cryptoporus polysaccharide,CP)对脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤(ALI)的影响。方法LPS气管内滴入诱导小鼠ALI模型,设立对照组、模型组、隐孔菌多糖(1、10、30mg·kg-1)组和地塞米松(0·5mg·kg-1)组,检测支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织中中性粒细胞的浸润情况、比色法测定伊文氏兰渗出量及BALF中的中性粒细胞髓过氧化物酶(MPO)、超氧根阴离子自由基(O2·)含量,观察肺组织病理及肺湿重/干重比值改变,ELISA法检测肺组织中TNF-α和IL-10含量。结果隐孔菌多糖(1、10、30mg·kg-1)尾静脉给药能够抑制BALF MPO活性,改善ALI小鼠BALF及肺组织中的炎症细胞的聚集和肺水肿程度,降低肺组织中TNF-α水平及升高IL-10/TNF-α比值。结论隐孔菌多糖通过抑制中性粒细胞黏附、趋化、减轻肺水肿等改善LPS诱导的小鼠ALI。

Rac小G蛋白与中性粒细胞趋化研究进展

Rho家族小G蛋白(Rho Small GTPase)作为"分子开关",不仅调控细胞骨架,而且参与调节细胞周期、细胞运动、生长、黏附、基因转录和信号转导。Rac GTPase是其主要的家族成员之一,该文通过Rac GTPase影响中性粒细胞极化、黏附、跨膜、迁移及血管内皮细胞通透性调控中性粒细胞趋化,研究其在中性粒细胞介导的炎症过程中发挥的重要作用。

LPS致大鼠急性肺损伤TLR_4的表达及蓝桉油的影响

目的:观察正常大鼠气道TLR4的分布,LPS对大鼠气道TLR4分布以及蓝桉油对TLR4表达的影响。方法:气管内注入LPS复制大鼠急性肺损伤模型,观察72 h后的病理变化、支气管肺泡灌洗液中细胞总数的变化、免疫组织化学特点以及蓝桉油的影响。结果:免疫组化结果显示TLR4在正常组大鼠气道内有广泛分布。急性肺损伤组大鼠支气管肺泡灌洗液细胞总数明显增高,病理结果显示支气管、肺内炎症程度均明显高于正常组,免疫组化结果显示主支气管和肺内细支气管上皮细胞内TLR4表达明显增强。蓝桉油300 mg.kg-1组支气管肺泡灌洗液中白细胞总数明显低于急性肺损伤组,病理结果显示气管和主支气管的炎症程度明显减轻,免疫组化提示肺内细支气管上皮细胞内TLR4的表达量减少。结论:TLR4在大鼠气道内广泛分布,LPS刺激可使TLR4的表达增强,蓝桉油可降低由LPS引起的肺内细支气管上皮细胞内TLR4表达的增高。

艾蒿花粉诱导豚鼠过敏反应

目的:研究艾蒿花粉粗提物(MPE)和其主要成分之一artemisia vulgaris 1(Art V1)能否诱导豚鼠过敏反应,为艾蒿花粉过敏症研究建立动物模型。方法:艾蒿花粉粗提物或Art V1混悬于佐剂氢氧化铝凝胶中,每间隔10 d致敏豚鼠1次,共4次,然后以艾蒿花粉粗提物或Art V1抗原滴鼻诱发鼻炎症状。气道高反应性(AHR)、炎症细胞和肺组织病理的观察于Art V1气雾攻击5 d后,以乙酰甲胆碱(Mch)气雾吸入激发AHR,测定气道阻力和动态肺顺应性,计数和分类计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中的炎症细胞,观察肺组织病理学改变。结果:Art V1组豚鼠在抗原激发下喷嚏次数和抓鼻次数显著增加,吸入Mch后气道阻力明显增加,动态肺顺应性明显降低,Mch气雾吸入可激发AHR;MPE组豚鼠喷嚏次数有所增加,气道反应性有所升高;两组BALF和病理切片均显示明显的嗜酸性粒细胞和中性粒细胞浸润。结论:艾蒿花粉粗提物和其主要成分Art V1均能诱导豚鼠过敏反应,Art V1致敏效果明显优于艾蒿粗提物。该模型的建立有利于过敏性疾病机制和治疗新药的研究。

鲜鱼腥草提取物对脂多糖所致小鼠肺部炎症的影响

目的研究鲜鱼腥草提取物对脂多糖所致小鼠肺部炎症的影响。方法采用ICR小鼠鼻滴脂多糖(LPS)建立肺部炎症模型,检测小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞数和病理学观察肺组织炎症程度。结果鲜鱼腥草提取物40～400mg·kg-1可减少小鼠LPS所致的BALF中白细胞增高,还可减轻肺组织病理炎症细胞浸润。结论鲜鱼腥草提取物可以减轻LPS所致的小鼠肺部炎症反应,减少炎症细胞浸润。提示鲜鱼腥草提取物对脂多糖所致小鼠肺部炎症有抑制作用。

黄体酮胶囊粉对大鼠长期毒性的试验

目的口服黄体酮胶囊是由浙江仙琚制药股份有限公司研制推出,该产品采用先进生产工艺将药物以分子状态高度分散于固体载体中,制成固体分散物,增加了药物粒子的表面积,从而加快了药物的溶出,促进了有效成分的吸收。黄体酮胶囊作为天然孕酮,可成为黄体酮针剂的替代品,解决了黄体酮不能口服的难题,同时也免除了针剂注射所带来的痛苦和就医麻烦。本研究观察长期每日灌胃黄体酮胶囊粉14周对大鼠所产生的毒性反应。方法取健康SD大鼠80只。随机分为对照组、低(75mg/kg)、中(150mg/kg)和高剂量(300mg/kg),连续灌胃给药14周,停药恢复4周,进行常规毒理学观察和指标。结果(1)黄体酮胶囊粉低剂量组与正常对照组比较差异无统计学意义。用药中期中、高剂量组血清总胆红素(TBil)明显升高,用药3个月,150和300mg/kg剂量组大鼠血清天冬氨酸转氨酶(AST)明显升高,而Na+、Cl-明显下降;停药1个月后,150和300mg/kg剂量组Na+、Cl-明显升高,而GLB升高,BUN下降,其余指标均基本恢复正常。75mg/kg剂量组大鼠除各Na+、Cl-升高外,余各项指标均正常。实验动物的脏器系数结果表明,用药3个月后高剂量组的肝脏系数明显增加、子宫系数明显下降,而卵巢系数有增加趋势。停药结束,各用药组的卵巢系数明显增加,而肝脏系数有下降趋势。病理组织学检查提示用药组和停药组标本各脏器及组织未见特殊改变,组间无统计学意义。结论黄体酮胶囊粉可引起可逆性毒性反应,停药后有延迟反应。大鼠长期毒性试验无毒反应剂量为75mg/kg。

2017~2019年南京地区新型降糖药物应用情况分析

目的:评价南京地区2017~2019年新型降糖药物的临床应用情况和变化趋势。方法:采用金额排序法和用药频度分析法,回顾性分析南京地区56家医院2017~2019年新型降糖药物的品种、销售金额、用药频度(DDDs)、限定日费用(DDC)等。结果:2017~2019年南京地区56家医院新型降糖药物的销售金额和DDDs逐年增长,平均年增长率分别为60.38%,65.9%。3年间沙格列汀和西格列汀的销售金额及DDDs均处于前两位;利拉鲁肽、达格列净的销售金额和DDDs增长最为明显;多数新型降糖药物DDDs呈增长趋势,但艾塞那肽DDDs值逐年降低;当前,二肽基肽酶Ⅳ抑制药(DPP-4i)相较于胰高血糖素样肽-1受体激动药(GLP-1RA)、钠-葡萄糖共转运体-2抑制药(SGLT-2i)应用更为广泛。结论:南京地区2017~2019年新型降糖药物临床应用广泛,使用量和金额均呈快速增长趋势,大部分药物的DDC呈降低趋势,新型降糖药物临床应用前景广阔。

1例甲状旁腺功能减退性心肌病患者的药学监护

目的 探讨甲状旁腺功能减退性心肌病患者治疗方案,为临床合理用药提供参考。方法 检索国内外文献,结合本例临床药师对患者实施全程化药学监护的治疗过程,评价药物治疗合理性。结果 甲状旁腺功能减退性心肌病治疗的关键为血钙水平的提升,低钙难以纠正时,应及时增加补钙药物剂量;选择利尿剂时,避免使用袢利尿剂呋塞米,宜选用具有保钙作用的噻嗪类利尿剂(如氢氯噻嗪);同时纠正低镁血症,有助提高疗效。结论 临床药师参与到甲状旁腺功能减退性心肌病患者的治疗过程中,协助医师制定及优化治疗方案,实施全程化药学监护,有助于保障患者用药的安全、有效、合理。

2017年~2019年南京地区酪氨酸激酶抑制剂类药物利用分析

目的对南京地区2017年~2019年酪氨酸激酶抑制剂类药物的临床应用情况和变化趋势进行评价。方法对南京地区36家医院2017年~2019年酪氨酸激酶抑制剂类药物的品种、销售金额、用药频度(defined daily dose system,DDDs)、限定日费用(defined daily dose cost,DDDc)等进行统计分析。结果2017年~2019年南京地区36家医院酪氨酸激酶抑制剂类药物的销售金额和DDDs逐年增长,平均年增长率分别为102.42%和111.64%。吉非替尼在3年间销售金额及DDDs均处于前3位;奥希替尼、安罗替尼销售金额和DDDs增长最为明显;多数酪氨酸激酶抑制剂类药物DDDs呈增长趋势,但伊马替尼DDDs值逐年降低;达沙替尼、尼洛替尼的销售金额及排序比同步下降。结论南京地区酪氨酸激酶抑制剂类药物临床应用广泛,使用量和金额均呈快速增长趋势,大部分药物的DDDc呈降低趋势。

喘可治注射液对哮喘小鼠气道炎症和豚鼠离体气道平滑肌的作用

目的:研究中药喘可治注射液(Chuankezhi injection,CKZ)雾化吸入对哮喘小鼠气道炎症的治疗作用,CKZ对豚鼠离体气道平滑肌的扩张作用,为哮喘急性发作期CKZ的合理应用提供依据。方法:利用卵白蛋白诱发小鼠哮喘模型,将小鼠按给药不同随机分为雾化吸入CKZ低、中、高剂量组(分别以0.2,0.4,0.8 mL.kg-1,每天2次)、腹腔注射CKZ组(0.4 mL.kg-1,每天2次)、腹腔注射地塞米松组(0.5 mg.kg-1.d-1)、模型组和空白对照组,采用支气管肺泡灌流法和病理切片观察CKZ的抗炎作用;采用离体气管条法观察CKZ对豚鼠气道的直接扩张和对抗氨甲酰胆碱(carbamylcholine,CCH)和组胺引起的气道平滑肌收缩的作用。结果:在整体试验中,与模型组比较,雾化吸入CKZ高剂量组、腹腔注射CKZ组和地塞米松组,哮喘小鼠支气管肺泡灌流中白细胞总数和嗜酸性粒细胞增加显著减少(P<0.01),病理切片中炎症损伤明显减轻;在离体试验中,CKZ对豚鼠气道无直接舒张作用,对CCH和组胺引起的气道平滑肌收缩无对抗作用。结论:CKZ对卵白蛋白诱导的小鼠哮喘有抗炎治疗作用;对豚鼠离体气道平滑肌无明显扩张作用;在哮喘急性发作期的治疗中,CKZ雾化吸入并非首选给药方式。

2017—2019年南京地区乳腺癌内分泌治疗药物应用情况分析

目的评价南京地区2017—2019年乳腺癌内分泌治疗药物的临床应用情况和变化趋势。方法对南京地区41家医疗机构2017—2019年乳腺癌内分泌治疗药物的品种、销售金额、用药频度(DDDs)等进行统计和分析。结果乳腺癌内分泌治疗药物的销售总金额和年DDDs逐年增长,平均年增长率分别为12.22%和13.89%。戈舍瑞林、亮丙瑞林、阿那曲唑等药物连续3年排在销售金额前3位,且占总销售金额的70%左右。他莫昔芬、来曲唑、戈舍瑞林等药物连续3年排在DDDs值前3位,且超过总DDDs值的50%。其中氟维司群的增长最为显著。结论南京乳腺癌内分泌治疗药物床应用广泛,使用量和金额均稳步增长,绝大部分药物的DDC呈降低趋势。