HER2放射性分子探针应用于肿瘤诊疗的研究进展

人表皮生长因子受体2(HER2)在多种肿瘤中异常表达或突变,促进与细胞增殖和肿瘤发生相关的多种信号通路的启动,是肿瘤诊疗的重要靶点之一。核医学利用放射性示踪技术精确定位病灶,通过PET/SPECT显像技术实现肿瘤早期诊断及治疗监测。HER2放射性分子探针,包括抗体、小分子多肽、亲合体及锚蛋白重复蛋白等类型,正处于积极研发及临床前/早期临床研究阶段,为核医学领域研究热点之一。本文基于HER2放射性分子探针种类与乳腺癌、卵巢癌、胃癌等HER2阳性肿瘤疾病分类,对核医学技术应用于HER2阳性肿瘤诊疗的研究进展作一综述。

肿瘤微环境调控乳腺癌HER2靶向药物耐药机制及逆转策略

HER2阳性乳腺癌是乳腺癌中侵袭性较强的类型,预后差且复发率高。近年来,虽然HER2分子靶向治疗取得一定成效,但其耐药性是乳腺癌治疗的一大难题。研究表明,肿瘤微环境对乳腺癌耐药有重要影响。本文综述了肿瘤微环境调控HER2乳腺癌靶向药物耐药的机制及其逆转耐药策略,旨在为临床克服靶向治疗耐药提供新的思路。

滋肾育胎丸水提液通过调控TGF⁃β通路对DOR秀丽隐杆线虫卵巢储备功能的影响

目的探讨滋肾育胎丸水提液对雷公藤甲素诱导的卵巢储备功能下降(DOR)秀丽隐杆线虫生育力的作用及其机制。方法将年轻成虫期秀丽隐杆线虫随机分为空白对照组、雷公藤甲素组(0.1 mg/mL)和滋肾育胎丸水提液组(5、10、20 mg/mL)。雷公藤甲素诱导构建秀丽隐杆线虫DOR模型,滋肾育胎丸水提液处理24、48和72 h后,统计后代数目、DTC细胞荧光强度、凋亡细胞和卵母细胞数目,RT-qPCR测定卵子发生相关通路基因的mRNA表达。结果与空白对照组比较,雷公藤甲素组秀丽隐杆线虫后代数目、DTC细胞荧光强度和卵母细胞数目均减少(P<0.05,P<0.01),凋亡细胞数目升高(P<0.05),ced-3、ced-4 mRNA表达升高(P<0.05),daf-4 mRNA表达降低(P<0.05);与雷公藤甲素组比较,滋肾育胎丸水提液10 mg/mL组线虫后代数目、DTC细胞荧光强度、卵母细胞数目均升高(P<0.05,P<0.01),凋亡细胞数目降低(P<0.01),ced-3、ced-4 mRNA表达降低(P<0.05),daf-4、sma-2、sma-3 mRNA表达升高(P<0.05)。结论滋肾育胎丸水提液对雷公藤甲素致秀丽隐杆线虫卵巢储备功能下降有改善作用,其可能通过TGF-β信号通路抑制细胞凋亡,促进卵母细胞的发育而提高生育力。

复方甲硝唑中空栓的制备及质量控制

目的:制备复方甲硝唑中空栓并建立其质量控制方法。方法:以半合成脂肪酸甘油酯为基质制成中空栓;用双波长倍率减差法和等吸收双波长法同时测定其主药甲硝唑和氧氟沙星的含量。结果:甲硝唑和氧氟沙星检测浓度线性范围分别为6. 0～18. 0、3 .0～9 .0μg/ml ,平均回收率分别为100 .98 %、99 .56 % (n=5) ,相对标准差分别为0 .82 %、0 .80 %。结论:本方法简便、准确、重现性好,可用于复方甲硝唑中空栓的质量控制。

盐酸利托君致胎儿心率失常1例

病例：患者，女，25岁，因“停经32 1/7周，腹胀半天、无痛性阴道流血5小时”，于2009年2月5日入院。主诉：无肝炎、心脏病史，本次怀孕期间无感冒发热、毒物接触史；孕282 2/7曾出现无诱因的无痛性阴道出血给予硫酸镁、地塞米松保胎治疗。入院后查体：系统检查无明显异常。产科检查：宫高29cm，腹围96cm，胎儿重量估值为1．8kg，胎儿位置为枕左前位，胎心142次／分，头先露，未破膜，可及不规则宫缩。实验室检查：尿常规、大便常规、肝肾功能、心电图、阴道分泌物培养及血凝四项正常；

Excel软件在药剂科工作中的几个应用

目的:介绍Excel软件在药品管理、临床药学、药品检验等方面的应用。方法:以近几年的相关论文为依据,进行分析、整理和归纳。结果与结论:在药剂科工作中应用Excel软件处理相关数据科学、简便、准确,能明显降低工作人员的劳动强度。

奥硝唑致癫痫样发作1例

病例：患者，女，23岁。因“输卵管造影示一侧输卵管阻塞3个月”，于2008年11月15日入我院内窥镜科治疗。初步诊断为“输卵管阻塞，异位妊娠保守治疗后”。患者10个月前曾因异位妊娠住院行保守治疗成功出院。患者既往无药物过敏史，无其他疾病史。

诺雷德对卵巢囊肿腹腔镜摘除术后患者远期疗效、激素水平及复发率的影响

卵巢囊肿是一种常见的女性疾病,近年来该疾病的发病率呈明显上升趋势。卵巢囊肿患者在临床上主要表现为痛经、盆腔痛,甚至引发不孕,对患者的生活质量产生严重的影响[1]。既往临床常单纯采用卵巢囊肿腹腔镜摘除术进行治疗,但术后的复发率仍居高不下,且临床疗效仍不理想[2]。本研究通过观察卵巢囊肿腹腔镜摘除术后不同药物的远期疗效、激素控制及复发情况,旨在为提高卵巢囊肿治疗质量提供用药经验,现报告如下。

注射用头孢米诺致严重喉头舌根水泡与口腔异味感1例

病例：患者,女,36岁。因＂下腹痛6天,加重1天＂于2009年8月2日收入我院妇科。经检查诊断为盆腔炎,宫颈炎。患者入院前因下腹持续性钝痛,予抗炎治疗后无明显好转。患者既往无肝炎、糖尿病等疾病史,否认药物过敏史。查体：体温37.5℃、心率98次/分、呼吸19次/分、

阿奇霉素分散片与其普通片溶出度比较考察

目的 考察阿奇霉素分散片的溶出度。方法 以硫酸溶液 (75→ 10 0 )为显色剂 ,用分光光度法测定其溶出度 ,并与阿奇霉素普通片比较。结果 测定 3批样品的累积溶出百分率在 10min内可达 90 % ,但批与批之间存在差异。结论 阿奇霉素分散片的溶出度比普通片快。

老年性阴道炎治疗方案分析

目的探讨分析不同方案治疗老年性阴道炎的临床疗效和经济学价值。方法选取2013年1月-2015年6月我院收治的老年性阴道炎患者426例，按临床不同用药方案分为A、B、C、D、E、F组，分别采用雌激素、甲硝唑、雌激素＋甲硝唑、甲硝唑＋乳酸菌、雌激素＋甲硝唑＋乳酸菌、甲硝唑＋保妇康治疗，比较各组患者的疗效和不良反应，并对治疗方案进行经济学评价。结果A、B、C、D、E、F组有效率分别为70．0％、46．2％、86．6％、86．7％、98．0％和98．7％。F组和E组、D组和C组间的差异无统计学意义（P〉0．05），其他各组间差异均有统计学意义（P〈0．05）。各组均无不良反应发生。F组的增量成本一效果比（ICER）最小，与其他各组比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论甲硝唑联合保妇康治疗老年性阴道炎安全有效、经济学价值高，值得临床推广。

乳腺癌患者多西他赛稳态AUC与骨髓抑制相关性安全窗探索

目的:多西他赛治疗窗窄,个体间药代动力学差异大,本课题拟通过前瞻性研究,明确多西他赛稳态药时曲线下面积(AUC)在乳腺癌患者中的安全窗及稳态AUC与骨髓抑制发生的相关性。方法:选择2019年6月~2021年6月经病理诊断为乳腺癌Ⅰ~Ⅲ期的辅助化疗或新辅助化疗患者101例,测定、计算并分析多西他赛稳态AUC。结果:多西他赛安全窗参考范围为稳态AUC 1~1.6 mg·h·L^(-1),此范围内并未发现严重骨髓抑制情况,Ⅰ~Ⅱ度骨髓抑制发生率为15.9%;当参考范围介于1.7~2.5 mg·h·L^(-1)时,骨髓抑制发生率为21.4%,其中严重骨髓抑制发生率为14.2%;当参考范围介于2.6~3.0 mg·h·L^(-1)时,骨髓抑制发生率为66.7%。多西他赛稳态AUC 1~1.6 mg·h·L^(-1)的患者使用与未使用粒细胞刺激因子者之间骨髓抑制发生率并无显著差异(P>0.05)。结论:多西他赛安全窗参考范围为稳态AUC 1~1.6 mg·h·L^(-1),在此参考范围内,患者可考虑无需预防性使用粒细胞刺激因子。

基于数据库挖掘分析SLC12A8在乳腺癌组织中的表达及与细胞耐药的关系

目的:探讨SLC12A8在乳腺癌组织中的表达及临床意义,并分析其在乳腺癌耐药细胞中的表达。方法:利用Oncomine数据库分析SLC12A8在乳腺癌组织中mRNA表达情况,利用HPA数据库分析SLC12A8在乳腺癌组织中蛋白表达情况,采用Kaplan-Meier法分析SLC12A8表达水平与乳腺癌患者总生存期、无复发生存期和无远处转移生存期的关系。利用GEO数据库分析乳腺癌耐药细胞中SLC12A8的表达,进一步利用cBioPortal数据库分析乳腺癌耐药细胞中与SLC12A8共表达基因。结果:与正常乳腺组织相比,乳腺癌组织中SLC12A8 mRNA具有高表达(P<0.0001)且其蛋白表达水平也较高。通过生存分析发现低表达SLC12A8基因的乳腺癌患者总生存期(OS)、无复发生存期(RFS)和无远处转移生存期(DMFS)明显长于高表达者,高表达患者的预后更差(P<0.01)。乳腺癌耐阿霉素细胞MCF7/ADR中SLC12A8 mRNA表达高于非耐药细胞MCF7(P<0.05),SLC12A8表达与MCF/ADR中表达降低的GREB1、PDZK1、GFRA1基因呈负相关,且这三个基因与乳腺癌耐药密切相关。结论:SLC12A8基因在乳腺癌组织中呈现高表达,其表达水平与乳腺癌患者预后呈负相关,该基因可能通过与GREB1、PDZK1、GFRA1相互作用参与乳腺癌耐药过程。

莱蒙托夫的拿破仑组诗

拿破仑组诗是以拿破仑•波拿巴为题材的诗歌。莱蒙托夫的拿破仑组诗受到拜伦与普希金的影响。不同于拜伦与普希金在诗歌中评议拿破仑的荣辱得失,莱蒙托夫视拿破仑为欧洲封建势力的迫害对象,关注的焦点转向拿破仑在圣赫勒拿岛的心境及1840年法国迎回灵柩事件。莱蒙托夫在构筑“他者”的同时努力勾勒“自我”自由、平等、民主的革命理念。拿破仑、十二月党人的抗争精神在莱蒙托夫笔中一同化作自由的巨浪冲击沙皇的暴政与专制统治。

枸橼酸西地那非凝胶剂基质考察及体外溶出度测定

目的:考察枸橼酸西地那非凝胶剂的基质,并对其体外溶出度进行测定。方法:建立枸橼酸西地那非含量测定高效液相色谱法,筛选了该凝胶剂的处方工艺。结果:HPLC法以pH 3.0三乙胺-甲醇-乙腈(58∶25∶17,V∶V∶V)作为流动相;采用ZORBAX SB-C_(18)色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),在5~100μg·mL^(-1)的浓度范围内枸橼酸西地那非线性关系良好,线性方程为Y=25.58X-2.9823,r^(2)=0.9997;通过单因素实验考察,以10%明胶-3%蔗糖作为凝胶基质的处方;通过药物含量及溶出度测定,在1~3 mg·mL^(-1)药物浓度范围内,药物回收与投药量存在线性关系,Y=0.823X+0.053(r^(2)=0.9989),可作为凝胶剂药物含量设定的参考;且在pH 1.0盐酸介质中,3种药物浓度的凝胶剂均有较好的溶出行为。结论:筛选出枸橼酸西地那非凝胶剂优化处方,有利于小儿服用。

乳腺癌患者化疗致肝损伤1例分析

目的对乳腺癌患者化疗出现药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)原因分析,为相关领域工作者提供借鉴。方法根据药物性肝损伤诊治指南、相关研究报道及Roussel Uclaf因果关系评估法(the roussel uclaf causality assessment method,RUCAM)分析本院1例乳腺癌患者多周期化疗后出现肝损伤的原因,评估可能导致肝损伤的药物。结果该患者DILI不能排除,通过用药时间及RUCAM量表进行关联性评价,发现患者的肝损伤与曲妥珠单抗、紫杉醇及西咪替丁存在相关性。结论 DILI是抗肿瘤药物治疗的剂量限制性毒性。对需多周期化疗的恶性肿瘤患者而言,使用RUCAM量表可较好地鉴别可能的DILI,从而提高肿瘤患者治疗效果。

早产儿万古霉素治疗34例药物监测与用药分析

目的评估万古霉素早产儿治疗药物监测(Therapeutic Drug Monitoring,TDM)及用药情况,分析万古霉素在早产儿重症感染治疗过程中进行TDM的必要性。方法采用回顾性分析方法,制定相应标准,按标准收集2016—2018年南京医科大学附属无锡妇幼保健院早产儿34例,统计分析其基本情况、血培养、痰培养等相关病原学检查、药敏试验结果、血药浓度结果、化验室指标、药物疗效及药品不良反应(Adverse Drug Reaction,ADR)等结果。结果统计分析的34例病儿中,诊断以新生儿脓毒血症为主(48.94%),病原学送检率100%,阳性检出率76.47%,22例(占83.33%)为革兰阳性菌感染,药敏试验结果均显示对万古霉素敏感;监测范围在10~20μg/mL的初次血药谷浓度病儿极少(仅占26.47%),而通过临床药师合理干预可大大提高谷浓度的达标率(占76.92%),差异有统计学意义(P<0.05)。经万古霉素治疗后有效率达85.29%,复查病儿的各项指标较前有明显好转[降钙素原(PCT)为(0.86±0.28)比(0.31±0.43)ng/mL,尿素(Urea)为(5.39±3.91)比(2.24±1.35)mmol/L,血肌酐(Cr)为(64.24±20.44)比(34.43±9.82)μmol/L,胱抑素C(CysC)为(1.85±0.55)比(1.29±0.28)mg/L、天冬氨酸氨基转移酶(AST)为(43.72±25.03)比(25.03±11.01)IU/L,均P<0.05];未检测到万古霉素引起的耳肾损害等ADR。结论万古霉素治疗早产儿感染,特别是革兰阳性菌引起的重症感染效果明确。进行TDM可以实现早产儿万古霉素治疗个体化,使早产儿用药更加安全有效。

多部门联合督导在质量持续改进中的实践与探讨

目的:进一步探索和创新医疗质量监管方法,强化PDCA管理环节,规范医疗行为,规避医疗风险,不断改进和提升质量管理效果。方法:采取医护药及临床专家多部门联合质量督导方式,定期对各临床科室进行质量督查和指导。结果:医疗行为进一步规范,医疗质量有效提升,无痛分娩率上升,危重症人数比例提高,微创手术占比上升,剖宫产率明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:质量管理部门多科协作管理模式提高了解决问题的效率,改变过去检查只发现问题,不注重整改的现象。

基于常规指标的肺癌及胃癌早期诊断模型

目的:通过化学计量学模型评估分析肺癌、胃癌患者与健康体检者血常规、生化指标的区别,为肿瘤早期诊断提供新方法。方法:采集2014年1月到2015年12月无锡市第四人民医院肺癌(72例)、胃癌患者(57例)和健康体检者(50例)空腹血。应用SIMCA-P 13.0对患者血常规及生化指标进行主成分分析(Principal component analysis,PCA)、正交-偏最小二乘回归(Orthogonal partial least-squares regression-discriminate analysis,OPLS-DA)分析,并利用OPLS-DA模型的变量投影重要性(Variable importance in projection,VIP)参数筛选组间差异指标。结果:对于肺癌和胃癌患者,有监督的PLS-DA模型较稳定(Q20.395),根据分组信息构建模型,组间差异较明显。对于肺癌组和对照组以及胃癌组和对照组,有监督的OPLS-DA模型较稳定(Q20.406和Q20.501),组间差异明显。结论:肿瘤伴有血常规、生化指标不同程度的变化,肺癌和胃癌患者与对照组可通过有监督的OPLS-DA模型进行辅助诊断以及鉴别诊断,为肿瘤早期诊断提新方法。