宏基因组测序技术在感染性疾病诊断中的应用价值

感染性疾病具有较高的发病率和死亡率,是目前全球主要面临的最为严重的公共卫生问题之一。病原学的快速诊断是遏制感染性疾病发生发展的重要途径。与传统的病原学检测技术相比,宏基因组二代测序(mNGS)技术具有无偏倚检测、灵敏度高、周期短等优势,目前已成为病原体诊断的一种有效工具,近几年来,基于宏基因组技术的病原检测正在加速临床应用与转化,将感染性疾病的诊断带入了"测序"时代。本文将对mNGS在感染性疾病诊治方面的应用情况、研究进展,以及面临的挑战进行综述。

氧化铝基加氢脱硫催化剂研究进展

加氢脱硫催化剂是加氢脱硫技术中不可或缺的部分,其中氧化铝负载的硫化态催化剂作为典型的加氢脱硫催化剂在工业生产中应用十分广泛。本文系统介绍了氧化铝基硫化态催化剂的研究进展,包括硫化态加氢脱硫催化剂活性相模型以及各种类型的助剂对加氢脱硫催化剂构效关系的影响。着重探讨了包括5种经典模型在内的活性相模型研究进展情况以及差异性和关联性;同时对各种类型(过渡金属以及包括ⅠA、ⅡA、ⅢA等在内的主族元素等)的助剂对加氢脱硫催化剂构效关系的影响进行了探讨。最后对加氢脱硫催化剂的未来发展方向进行了展望,指出从原子尺度上洞察催化剂的活性相结构、形态及其复杂的催化机理,结合对催化机理以及活性相的深刻认识,可控创制性能可调的高活性及选择性的多功能催化剂是未来加氢脱硫催化剂的重要方向。

血浆置换联合持续性肾脏替代治疗对HBV相关慢加急性肝衰竭合并急性肾损伤患者预后的影响

目的探索血浆置换(PE)联合持续性肾脏替代治疗(CRRT)对HBV相关慢加急性肝衰竭(ACLF)合并急性肾损伤(AKI)患者预后的影响。方法回顾性分析2013年8月-2017年8月苏州大学附属第一医院收治的198例HBV相关ACLF合并AKI患者临床资料,根据血液净化技术分组,分为单纯药物治疗组(A组,n=68),PE组(B组,n=56),PE联合CRRT组(C组,n=74)。收集患者入院时的临床资料:性别,年龄,住院期间血液净化治疗前后生化指标:TBil、Alb、SCr、血清钠(Na)、INR、WBC、PLT、红细胞比容等,常见合并症,血液净化治疗方法。治疗前后计算肌酐清除率(Ccr)、肾小球滤过率(eGFR)、MELD-Na评分。正态分布的计量资料3组间比较采用单因素方差分析,组内治疗后比较采用配对t检验,组间比较采用两样本t检验;非正态分布的计量资料3组间比较采用Kruskal-Wallis H检验,组内治疗后比较采用Wilcoxon秩和检验,组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料3组间比较采用χ~2检验。生存时间和生存结局影响因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果治疗前3组患者性别、年龄、血生化指标、eGFR、Ccr、合并症、MELD-Na比较差异均无统计学意义(P值均> 0. 05); B、C组治疗前后eGFR、Ccr水平均明显升高,MELD-Na评分明显下降(B组:Z=-2. 81,Z=-3. 67,t=6. 07,P值均<0. 05; C组:Z=-5. 81,Z=-4. 05,t=-6. 90,P值均<0. 05); B、C组治疗后eGFR、Ccr水平及MELD-Na评分比较,差异均无统计学意义(P值均> 0. 05)。影响ACLF-AKI患者生存指标为血液净化治疗后eGFR、Ccr水平和MELD-Na评分(P值均<0. 05)。随着住院时间延长,生存率逐渐下降,死亡风险逐渐增加。结论 PE或联合CRRT可短期快速改善ACLF-AKI患者肾功能,但是联合治疗不具优势,血液净化治疗后肾功能改善情况直接影响ACLF-AKI患者预后。

4种评分系统对肝硬化合并感染患者预后的评估价值

目的探讨Child-Turcotte-Pugh评分(CTP)、终末期肝病模型(MELD)评分、慢性肝衰竭-器官衰竭评分(CLIF-SOFA)以及亚太肝病学会慢加急性肝衰竭研究工作组评分(AARC)评价终末期肝病(ESLD)合并感染的预后价值。方法回顾性分析2014年1月-2017年12月苏州大学附属第一医院收治的肝硬化合并感染患者的临床资料,根据住院期间预后情况将患者分为内科综合治疗病情稳定者(A组)和住院期间治疗无效死亡、自动出院放弃治疗、内科治疗无效行肝移植者(B组)。比较2组患者一般资料,住院期间临床指标最差值,CTP评分、MELD评分、CLIF-SOFA评分、AARC评分、器官替代治疗(包括机械通气、人工肝支持系统、肾脏替代治疗等)。计量资料2组间比较采用t检验或Mann-Whitney U检验;计数资料2组间比较采用χ2检验。将单因素分析中差异有统计学意义的变量进行logistic回归分析;利用受试者工作特征曲线(ROC)分析4种评分系统预测患者预后效能。结果最终纳入522例肝硬化合并感染患者,存活381例,死亡141例,病死率为27. 01%。单因素分析显示PLT、TBil、动脉血乳酸、国际标准化比值、CTP评分、MELD评分、CLIF-SOFA评分、AARC评分以及人工肝支持、连续肾脏替代治疗、机械通气的患者比例在2组间差异均有统计学意义(P值均<0. 05),多因素logistic回归分析显示4种评分系统均有较强的预测价值,CTP评分[比值比(OR)=2. 308,95%可信区间(95%CI):0. 640~0. 796,P=0. 016]、MELD评分(OR=0. 632,95%CI:0. 638~0. 814,P=0. 007)、CLIF-SOFA评分(OR=1. 920,95%CI:0. 788~0. 908,P=0. 017)和AARC评分(OR=0. 713,95%CI:0. 751~0. 882,P=0. 005)是肝硬化合并感染患者预后的独立危险因素。ROC曲线分析显示4种评分均能预测ESLD合并感染患者的预后,其中CLIF-SOFA评分的预测效能最强,ROC曲线下面积为0. 848,敏感度为0. 854,特异度为0. 690。结论 CTP评分、MELD评分、CLIF-SOFA评分及AARC评分均能预测肝硬化合并感染患者预后,对抗感染治疗有指导作用,其中CLIF-SOFA评分具有较高的预测价值,可广泛应用于临床。

急性食管胃底静脉曲张破裂出血行急诊经颈静脉肝内门体分流术后发生肝性脑病的危险因素分析

目的 通过临床结果分析了解急性食管胃底静脉曲张破裂出血行急诊经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)术后肝性脑病(HE)的危险因素。方法 回顾性分析2013年1月-2018年12月因失代偿期肝硬化伴急性食管胃底静脉曲张破裂出血在苏州大学附属第一医院接受内镜或者药物治疗失败,72 h内行覆膜支架TIPS治疗的93例患者的临床资料。根据术后发生HE情况分为HE组(n=36)和非HE组(n=57)。收集患者术前临床资料,包括性别、年龄、病因、合并症,血生化指标包括WBC、PLT、红细胞比积、TBil、AST、Alb、血清肌酐、PT等,根据实测值分别计算每位患者MELD评分,记录TIPS支架植入前测得的肝静脉锲压与游离压,肝静脉压力梯度(HVPG)为两者的差值。计量资料两组间比较采用t检验或Mann-Whitney U检验;计数资料两组间比较采用χ^2检验。二分类变量logistic回归分析TIPS术后患者的预后危险因素。结果 术后HE发病率为38.710%,两组间术前MELD评分[(13.000±3.189)分vs(11.684±2.068)分,t=2.068,P=0.043]、HVPG[(24.908±5.317) mm Hg vs (22.597±4.928) mm Hg,t=2.100,P=0.039]差异均有统计学意义。进一步HE分级显示0~1级17例(47.222%),2级9例(25.000%),3级6例(16.667%),4级4例(11.111%)。逐步logistic回归分析发现,MELD评分[比值比(OR)=0.803,95%可信区间(95%CI): 0.679~0.948,P=0.010)和HVPG(OR=0.896,95%CI: 0.816~0.984,P=0.022)是TIPS术后HE发病的独立危险因素。结论 急性食管胃底静脉曲张破裂出血行急诊TIPS术后HE发生率高,术前MELD评分和HVPG可预测TIPS术后HE发生风险。

肝硬化合并门静脉血栓患者外周血血管内皮生长因子的检测及意义

目的了解血管内皮生长因子(VEGF)在肝硬化合并门静脉血栓(PVT)患者外周血中水平,阐明其水平检测作为肝硬化合并PVT诊断的临床意义。方法选取2017年1月-2019年12月在苏州大学附属第一医院门诊随访或者住院的肝硬化合并PVT患者60例(PVT组),同期肝硬化合并门静脉高压但无血栓者161例(LC组)。收集入组患者的临床数据,包括性别、年龄、WBC、PLT、TBil、ALT、Alb、PT、INR、AT-Ⅲ水平。双抗体夹心原理酶联免疫吸附法检测血清VEGF水平。正态分布的计量资料2组间比较采用t检验;非正态分布的计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料2组间比较采用χ^2检验。相关性分析采用Pearson相关检验。二分类logistic回归分析肝硬化患者发生PVT的危险因素。结果PVT组与LC组患者基线指标比较,血清VEGF水平差异有统计学意义(Z=-6.682,P<0.05)。不论是Child-Pugh A级还是B+C级,2组患者血清VEGF水平差异均有统计学意义(Z值分别3.749、5.469,P值均<0.05)。逐步logistic回归分析显示只有血清VEGF水平是肝硬化合并PVT的独立危险因素(OR=1.004,95%CI:1.003~1.006,P<0.001)。结论肝硬化合并PVT患者外周血VEGF有着更高的表达水平,对临床诊断有指导作用。

口腔微生态与人类疾病发生的研究

口腔作为人体与环境直接联系的器官结构之一,通过开放的环境与宿主其他器官相互联系,并直接反映机体的免疫状态和代谢信息。不同的口腔部位存在着不同的微生物群落,同时也会受到宿主与外界环境因素的调节,这些过程均会影响人体的自身健康,也正因为口腔中某些微生物参与维持人体的健康,一旦破坏口腔微生态可能会导致一些系统性疾病的进展和预后不良。本篇综述主要讨论口腔微生态与人类系统性疾病之间复杂的联系,旨在提高人们对口腔微生态的认知与了解,同时帮助口腔医生熟知口腔微生态参与系统性疾病的进展与预后,以及对其致病机制研究的认识。

低压航煤加氢精制技术的开发及工业应用

抚顺石油化工研究院(FRIPP)开发了用于直馏航煤精制的加氢技术,该技术采用高活性的FDS 4A催化剂,可在较低的压力和氢油比、高空速条件下实现航煤精制目的,精制航煤产品符合3#喷气燃料质量标准。该技术具有操作条件缓和、设备投资及操作费用较低、运转周期长、无污染等特点。低压加氢技术已成功应用于茂名石化120万t/a、高桥石化80万t/a等三套煤油加氢装置。

IL-35及Th17/Treg细胞在慢性乙型肝炎患者临床转归作用

目的：探索慢性乙型肝炎患者外周血IL-35及Th17/Treg表达对临床转归的免疫作用。方法30例慢加急性肝衰竭患者（ACLF）、26例接受聚乙二醇α-2a干扰素（Pegylated interferon-α-2a, PEG-IFN-α-2a）治疗48周完全应答慢乙肝患者均来自于苏州大学附属第一医院感染科，健康对照者（HA）15名来自于健康体检者，分别ELISA、流式细胞学检测各组血清中IL-35浓度及Th17、CD4＋CD25＋FOXP3 Treg占CD4＋T细胞比例。结果 ACLF组、CHB组及CR组IL-35浓度均高于HA组（P＜0.05），Th17细胞由高到低分别为ACLF组、CHB组、CR组，且较HA组均有统计学意义（P＜0.05），而Treg细胞有相反的变化（P＜0.05），ACLF组IL-35浓度与Treg正相关，与Th17负相关。结论 ACLF患者免疫功能严重失衡，IL-35、Th17、Treg细胞在此过程中起着重要的作用，干扰素可以使早期炎性活动的慢乙肝患者免疫功能一定程度恢复，但并不能完全恢复正常。

不同免疫状态下HBV患者树突细胞免疫功能

目的探讨树突细胞（DCs）在免疫清除期慢性乙型肝炎患者的免疫功能。方法慢性乙肝病毒携带者40例，分为HBeAg（＋）组（A组）20例，HBeAg（-）组（B组）20例，同期住院治疗慢性乙肝患者40例，HBeAg（＋）组（C组）与HBeAg（-）组（D组）各20例，健康体检者20例为对照组（E组），分离单个核细胞（PBMC），诱导培养1周促使DC分化成熟，流式细胞术检测底物CD863LCD14比例，ELISA检测上清液IL-12浓度。结果各组CD14比例分别为：A组2．42，B组3．74，C组3．38，D组4．89，与E组2．61比较差异有统计学意义（P〈0．05），A组例外（P〉0．05）；CD86结果分别为A组57．39，B组51．47，C组50．57，D组39．1，与E组62．38比较差异有统计学意义（P〈0．05）；ELISA检测IL-12结果分别为A组83，06pg／ml，B组71．36pg／ml，C组-59．58pg／ml，D组42．62pg／ml，除A组外其它组与组87．74pg／ml比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论HBV患者外周血树突细胞存在免疫缺陷，在免疫清除过程中，树突细胞起着重要免疫作用。

柴油加氢脱硫催化剂的研究进展

随着环保问题越来越受到世界各国的重视,各国相继推出了高质量的清洁燃料标准。低硫化是柴油清洁利用的发展趋势,研制开发高效稳定的加氢脱硫催化剂是加氢脱硫技术研究的主要方向之一。本文主要阐述了国内外在柴油加氢脱硫方面的研究成果,主要分析了柴油加氢脱硫反应机理、柴油加氢脱硫催化剂的主催化剂、助剂和载体的研究进展。分析表明,柴油加氢脱硫的主要路径是直接脱硫和加氢路径,而柴油中受空间位阻影响大的4.6-二甲基二苯并噻吩的脱除路径主要是加氢路径和烷基转移路径。文章从柴油加氢脱硫催化剂的组成和结构分析了催化剂的加氢脱硫机理,得到加氢脱硫活性与催化剂的表面微观结构紧密相关。分析了近年来催化剂载体的研究进展,发现柴油加氢脱硫催化剂的载体主要是氧化铝及改性的氧化铝。

干扰素联合核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的观察干扰素(IFN)与核苷(酸)类似物联合治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法选择慢性乙型肝炎病例207例,分别予聚乙二醇干扰素(PEG-IFNα-2a或IFNα-2b)治疗52周,随访24周,其中146例(A组)初始24周联合核苷(酸)类似物治疗(59例联合拉米夫定,56例联合阿德福韦酯,31例联合恩替卡韦),另61例单用IFN治疗(B组)。结果 A、B组治疗结束时HBV DNA阴转率分别为86.3%(126/146)、65.6%(40/61);ALT复常率87.7%(128/146)、76.5%(39/61);HBeAg阴转率分别为69.3%(70/101)、40%(10/25);HBsAg阴转率分别为30.1%(44/146)、16.4%(10/61);抗-HBs阳转率分别为26.7%(39/146)、11.5%(7/61),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 IFN联合核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎的疗效优于单用IFN组。

艾滋病抗病毒治疗中外周血细胞病毒库的动态变化及其意义

目的:观察中国HIV-1感染者和AIDS病(HIV/AIDS)患者在两年高效抗反转录病毒治疗(highly activeantiretroviral therapy,HAART)过程中,外周血NK细胞、T淋巴细胞以及单核细胞3种HIV-1病毒储存库的动态变化及其与治疗效果的关系。方法:40例初次接受HAART的HIV/AIDS患者被纳入本研究并随访2年。在启动治疗0,6,12,18,24个月后,检测其外周血HIV-1 RNA病毒载量,CD4+T细胞数量,NK细胞、单核细胞和T淋巴细胞内的HIV-1 DNA水平,对数据进行统计学处理及相关性分析。结果:40例随访患者随着HAART的进行,患者的CD4+T细胞计数水平逐步上升,血清HIV-1 RNA水平逐步下降;同时3种细胞(外周血T淋巴细胞、NK细胞)中的HIV-1 DNA载量也在逐步下降,与血清RNA载量的下降一致,3种细胞中的平均HIV-1 DNA载量与外周血HIV RNA水平之间呈正相关(P<0.05)。外周血T淋巴细胞、NK细胞中HIV-1 DNA水平在治疗基线及治疗后均与外周血CD4+T细胞计数均呈负相关(P<0.05);而单核细胞内HIV-1 DNA在治疗基线与CD4+T细胞计数无相关性(P>0.05)。结论:中国HIV-1感染者外周血中NK细胞、T淋巴细胞和单核细胞均是HIV-1的病毒储存库之一。T淋巴细胞可能是HIV病毒最主要的细胞储存库。HIV-1前病毒DNA的检测对于抗病毒治疗疗效的判断以及病情进展的预测都有着重要的意义。

HAART治疗1年对HIV/AIDS患者免疫重建效果观察

目的研究高效抗反转录病毒治疗(HAART)1年,对HIV/AIDS患者免疫重建效果的影响。方法确认人免疫缺陷病毒(HIV)感染者35例,检测CD4+T淋巴细胞<350/μL,开始HAART治疗,并于治疗0、6、12个月时分别检测其病毒载量及CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞、CD4+童贞细胞、CD4+记忆细胞、CD8+激活细胞计数。结果治疗前,HIV RNA处于高复制水平,平均(4.62±1.09)×106copies/mL,HAART治疗6个月及12个月时均低于检测下限。患者的CD4+T淋巴细胞、CD4+童贞细胞和CD4+记忆细胞均明显增加,12个月时,各组细胞计数[分别为(312±109.22)/μL、(150±57.34)/μL、(212±48.06)/μL]与基线[分别为(183±83.73)/μL、(73±20.40)/μL、(119±30.42)/μL]比较,差异有统计学意义(P<0.01),但仍低于健康对照组[分别为(768±146.41)/μL、(424±87.06)/μL、(442±61.40)/μL](P<0.05);CD8+T淋巴细胞计数(427±99.79)/μL较基线(597±111.43)/μL明显下降(P<0.05),但仍高于健康对照组(208±37.39)/μL(P<0.05)。结论 HAART能快速抑制HIV复制,治疗1年能部分恢复HIV/AIDS患者免疫功能。

八珍汤改善艾滋病高效抗逆转录病毒治疗所致血液毒副反应的临床观察

艾滋病（AIDS）是由艾滋病毒（HIV）感染所致的一种获得性免疫缺陷综合征。目前尚无根治办法，只能通过高效抗逆转录病毒治疗（HAART）控制疾病进展，然而HAART需要终生服用，且具有一定的不良反应，尤其在治疗早期，严重影响患者的依从性和生活质量；而中医药在改善这种毒副反应方面具有特殊的优势，患者更容易接受。本研究利用八珍汤加减改善HAART所致血液毒副反应方面做了一些研究，现报道如下。

FH-DS柴油深度加氢脱硫催化剂的研制

FH-DS柴油深度加氢脱硫催化剂是抚顺石油化工研究院为配合我国炼油企业生产硫含量小于300 μg/g低硫清洁柴油而开发的高活性新催化剂。通过添加助剂对氧化铝进行改性、优化催化剂制备方法及活性组分的优化组合等改进手段,使得FH-DS催化剂具有优良的加氢脱硫和加氢脱氮活性。低压下其加氢脱硫相对活性比目前市场上通用的国内对比剂提高50%左右,略优于国外对比剂;中压下生产硫含量小于30μg/g超低硫清洁柴油时,其脱硫相对活性比国外对比剂高46%,是加工科威特、沙特等进口高硫原油生产低硫清洁柴油的良好催化剂。

FH-40B加氢精制催化剂的反应性能及工业应用

FH-40B加氢精制催化剂是抚顺石油化工研究院近年来针对加工高硫轻质馏分油而开发的新一代馏分油加氢精制催化剂。该催化剂具有优异的加氢脱硫活性,是FDS-4A催化剂的换代产品,达到相同精制深度,其反应温度比FDS-4A催化剂低lO℃。FH-40B催化剂迄今已在8套汽油或煤油加氢装置应用。工业应用结果表明:FH-40B催化剂处理硫质量分数为400-1200μg/g、氮质量分数为1.0-5.3μg/g的重整预加氢原料油时,可以在空速5.0-6.0h^(-1)的条件下使精制油硫、氮质量分数均小于0.5μg/g,满足重整装置进料要求。

柴油深度加氢脱硫催化剂性能研究

为了满足炼油企业生产符合欧Ⅳ及欧Ⅴ排放标准清洁柴油的需要,针对炼油企业柴油组分构成中的直馏柴油、催化柴油及焦化柴油等不同原料油的性质及其反应途径的不同,通过改性氧化铝载体的成功开发及活性组分与载体相互作用的深入研究,开发了分别适合直馏柴油、二次加工柴油及直馏柴油与二次加工柴油混合油超深度脱硫的FHUDS系列催化剂。该系列催化剂已在国内20多套柴油加氢装置成功应用,满足了炼油企业生产欧Ⅲ及欧Ⅳ标准清洁柴油的需要,并为上海等地区柴油质量升级提供了良好的技术支撑。

HIV感染者Th17和Treg细胞的变化及意义

目的 观察人免疫缺陷病毒（HIV）感染者辅助性T细胞（Thelpcell，Th）17和调节性T细胞（regula—toryTcell，Treg）的数量、平衡状态变化及其意义。方法选取确诊的106例HIV感染者和30例健康体检者（健康对照组），采集静脉血，以流式细胞术检测CD4＋T细胞及Th17细胞与Treg细胞百分比，RT-PCR检测HWRNA病毒载量。结果HIV感染者CD4＋T细胞为13～702个／μL，分为4组，即A组：≤200个／μL，19例；B组：201-350个／μL，32例；C组：351～500个／止，26例；D组：500个／uL，29例；上述各组均明显低于健康对照组（798-1130个／μL）（P〈（）．05）。A、B、C、D组Th17细胞在CD4＋T细胞中的百分比分别为（0．73±0．21）％、（1．52±0．33）％、（2．92±0．46）％、（3．74±0．58）％，均低于健康对照组的（4．90±1．43）％（P〈0．05）；A、B、C、D组及健康对照组Treg细胞在CD4＋T细胞中的百分比分别为（9．78±2．15）％、（7．23±1．72）％、（5．69±1．67）％、（4．62±0．97）％、（4．43±0．97）％，除D组与健康对照组之差异无统计学意义（P〉0．05），其余组均高于健康对照组（P〈（0.05）。HIV感染者病毒载量水平为（0～5．36）×10^7拷贝／mL，平均（5．36±1．21）x106拷贝／mL；A、B、C、D组的病毒载量分别为（6．24±1．36）×10^7，拷贝／mL、（4．36±1．02）×10^6拷贝／mL、（5．78±1．67）×10^4拷贝／mL、（3．54±1．25）×10^3拷贝／mL，各组间比较，差异有统计学意义（P〈0．05），且与CD4＋T细胞计数呈负相关。结论HIV感染导致The7和CD4十T细胞下降、Th17和Treg细胞矢衡，与HIVRNA载量负相关；与疾病进展密切相关。

OCT-M催化裂化汽油选择性加氢脱硫技术的应用

介绍了抚顺石油化工研究院开发的OCT-M催化裂化汽油选择性加氢脱硫技术特点及其在洛阳分公司1．00Mt／a OCT-M装置进行工业应用试验的情况。标定结果表明，FCC汽油硫质量分数由820-1100μg／g降低到200弘g，g左右，RON损失0．7-1．9个单位，工业应用是成功的。