非小细胞肺癌免疫治疗进展

在过去十年中,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)治疗经历了重大转变。对肺癌生物学机制更深入的了解促进了免疫治疗的发展,免疫检查点抑制剂(immunocheckpoint inhibitor, ICIs)在NSCLC的治疗中显示出巨大的益处,目前已成为晚期NSCLC患者不可或缺的治疗手段。同时,新型免疫治疗方案快速发展,因此,为了更好了解全世界范围内免疫治疗在NSCLC中的应用趋势,本文全面系统回顾了以免疫检查点抑制剂(ICIs)为代表的免疫治疗的临床研究进展,同时总结了新型免疫治疗疗法的应用进展,以期为免疫治疗NSCLC患者提供更多可借鉴应用成果。

中医药治疗EGFR-TKI相关皮疹的研究进展

近年来,我国恶性肿瘤的发病率和死亡率呈逐年上升趋势,肺癌死亡率更是高居榜首。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)里程碑式的药物,可以延长晚期NSCLC患者生存期,提高患者生活质量,但也有着一定的副反应,其中以皮疹最多见,会给患者生活质量带来一定的影响。近年来中医药治疗EGFR-TKI所致皮疹取得一定疗效,可以在一定程度上减轻EGFR-TKI所致皮疹给患者带来的痛苦。本文简要介绍了EGFR-TKI相关皮疹的中西医机制,并就中医药治疗EGFR-TKI相关皮疹的临床研究进展进行综述。

疏肝肺积方结合心理干预对原发性肺癌患者抑郁、焦虑的影响

背景与目的肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,在治疗中给患者带来了巨大的躯体病痛和情绪障碍,本实验旨在研究疏肝肺积方结合心理干预对原发性肺癌患者抑郁情绪和焦虑情绪的影响,并进一步探讨患苦抑郁和焦虑之间的相互关系。方法将118例原发性非小细胞肺癌患者随机分为两组:疏肝肺积方结合心理干预加化疗组(联合治疗组57例)和单纯化疗组(61例)。联合治疗组采用疏肝肺积方和心理干预与化疗的联合应用;单纯化疗组仅接受化疗,共完成两次化疗,为一个总疗程。采用ZUNG抑郁自评量表和ZUNG焦虑自评量表测定心理状况。结果联合治疗组的抑郁、焦虑评分治疗后较治疗前下降(P<0.01);单纯化疗组的抑郁、焦虑评分治疗后较治疗前上升(P<0.01);联合治疗组的抑郁、焦虑评分比单纯化疗组患者明显下降(P<0.01);患者抑郁与焦虑指数呈正相关(P<0.01)。结论疏肝肺积方结合心理干预能缓解并改善肺癌患者的抑郁情绪和焦虑情绪,具有较好的临床疗效。

肺癌术后患者证型分布及其与免疫功能、细胞因子关系

目的：探讨Ⅰ-Ⅲa期非小细胞肺癌术后患者证型分布特点，及其与免疫功能、细胞因子的相关性。方法：按照中医辨证分型标准，将144例Ⅰ-Ⅲa期非小细胞肺癌术后患者分为肺脾气虚型、阴虚内热型、气阴两虚型、阴阳两虚型，分析不同手术方式、病理类型、临床分期和化疗与否对患者的证候分布情况；并对患者的T淋巴细胞亚群、NK细胞、SIL-2R和VEGF进行检测。结果：术后患者辨证分型以肺脾气虚证最多（68．5％），不同临床分期患者的证型分布有统计学差异（P〈0．01）；不同病理类型、手术方式和化疗与否对肺癌患者的证型分布均无统计学差异（P〉0．05）；肺脾气虚型患者的CD3＋、CD4＋最高，且有统计学意义（P〈0．01）；CD8＋在肺脾气虚型、阴虚内热型和气阴两虚型患者中均无统计学差异（P〉0．05）；肺脾气虚型患者的NK最高，且有统计学差异（P〈0．05）；肺脾气虚型患者的SIL-21K最低，气阴两虚型患者稍高，阴虚内热型患者最高，且有统计学差异（P〈001）；肺脾气虚型患者的VEGF最低、阴虚内热型患者稍高，气阴两虚型患者最高，且有统计学差异（P〈0．05）。结论：Ⅰ-Ⅲa期NSCLC术后患者辨证分型以肺脾气虚证最多，与临床分期有关，提示了中医证型的变化与疾病的发展阶段有密切联系；患者的中医证型与免疫功能、细胞因子有一定相关性,可能为肺癌临床辨证治疗提供较为客观的检测指标。

健脾温肾软坚解毒方、康艾注射液联合低剂量化疗治疗老年脾肾两虚型晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的观察健脾温肾软坚解毒方、康艾注射液联合低剂量化疗对老年脾肾两虚型晚期非小细胞肺癌患者瘤灶、免疫功能及无进展生存期的影响。方法将80例老年脾肾两虚型晚期非小细胞肺癌患者随机分为治疗组和对照组,每组40例。对照组予常规剂量化疗,治疗组予健脾温肾软坚解毒方、康艾注射液联合低剂量化疗。化疗2个周期后,观察两组患者瘤灶、免疫功能的变化情况,随访患者的无进展生存期。结果①试验期间,对照组脱落2例,试验组无脱落,最终完成试验者78例,其中治疗组40例,对照组38例。②两组实体瘤疗效比较,差异无统计学意义(P>0.05)。③化疗1个周期与化疗前组内比较,两组血清NK、CD3^+、CD4^+、CD8^+水平差异无统计学意义(P>0.05);化疗2个周期与化疗前组内比较,治疗组血清CD8^+水平升高(P<0.05),对照组血清NK、CD3^+、CD4^+水平降低(P<0.05)。化疗1个周期后组间比较,治疗组血清CD3^+、CD4^+水平高于对照组(P<0.05);化疗2个周期后组间比较,治疗组血清NK、CD3^+、CD4^+水平高于对照组(P<0.05)。④两组患者中位无进展生存时间均为4.5个月,差异无统计学意义(P>0.05)。结论健脾温肾软坚解毒方、康艾注射液联合低剂量化疗能有效控制老年肺肾两虚型晚期非小细胞肺癌患者的瘤灶变化,并有利于稳定血清NK、CD3^+和CD4^+水平,保护患者的免疫功能。

益气养阴方对非小细胞肺癌术后放疗患者放射性肺炎及肺功能影响的临床研究

目的观察益气养阴方对非小细胞肺癌(Ⅲa期)术后放疗患者放射性肺炎及肺功能的影响。方法将60例非小细胞肺癌(Ⅲa期)术后放疗患者随机分为治疗组与对照组,每组30例。对照组予术后常规放疗,治疗组在术后常规放疗的同时加服益气养阴方。两组疗程均为28天,观察急性放射性肺炎分级(RTOG分级)和肺功能的变化情况。结果①试验期间,治疗组脱落1例,对照组脱落3例;最终完成试验者56例,治疗组29例,对照组27例。②放疗后2个月与放疗结束时组内比较,治疗组RTOG分级差异有统计学意义(P<0.05),对照组RTOG分级差异无统计学意义(P>0.05)。组间放疗结束时比较,RTOG分级差异尚无统计学意义(P>0.05),治疗组(72.41%)与对照组(85.19%)RP发生率差异无统计学意义(P>0.05)。组间放疗后2个月比较,RTOG分级差异有统计学意义,治疗组(37.93%)RP发生率明显低于对照组(85.19%)、炎症程度明显轻于对照组(P<0.05)。③放疗结束时与放疗前组内比较,两组FVC、FEV_1、MVV差异均无统计学意义(P>0.05);放疗后2个月与放疗前组内比较,对照组FVC、FEV_1、MVV差异有统计学意义,明显降低(P<0.05),治疗组FVC、FEV_1、MVV差异无统计学意义,保持稳定(P>0.05)。组间放疗结束时比较,FVC、FEV_1、MVV差异无统计学意义(P>0.05)。组间放疗后2个月比较,FVC、FEV_1、MVV差异有统计学意义,治疗组明显高于对照组(P<0.05)。④重复测量资料的方差分析显示,FVC、FEV_1、MVV组内变异中的时间因素及时间×组别因素存在显著统计学意义(P<0.05);组间变异中的组别因素不存在显著统计学意义(P>0.05)。结论益气养阴方能在一定程度上稳定Ⅲa期非小细胞肺癌术后放疗患者的肺功能,减少放射性肺炎的发生,并有利于降低其发生后的炎症程度。

益气养阴解毒方内服外治对非小细胞肺癌患者靶向治疗相关皮肤毒性反应及皮肤病生活质量指数的影响

目的观察益气养阴解毒方内服外治对非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)相关皮肤毒性反应及皮肤病生活质量指数(DLQI)的影响。方法选取2020年1月至2021年9月上海中医药大学附属龙华医院及上海市胸科医院收治的接受EGFR-TKI靶向治疗出现皮疹的气阴两虚型NSCLC患者64例。采用随机数字表法分为观察组和对照组,各32例。试验期间,2组各脱落2例,最终完成试验者60例,每组各30例。2组患者均接受靶向治疗,对照组患者加用氢化可的松外涂,观察组加用益气养阴解毒方口服并联合外治法。2组疗程均为28 d。观察2组治疗前后EGFR-TKI相关皮肤毒性反应分级和DLQI评分变化。结果治疗第14、21、28天,观察组皮疹、皮肤干燥、手足综合征分级均优于对照组,且随治疗时间延长改善效果越好(均P<0.05)。不同治疗时间,2组瘙痒、皮肤色素沉着分级比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗第14、21、28天,观察组DLQI评分均低于对照组[(4.8±2.9)分比(6.7±3.6)分、(3.8±2.7)分比(6.0±3.4)分、(3.3±2.6)分比(5.7±3.4)分](均P<0.05)。结论益气养阴解毒方内服外治可以明显改善NSCLC患者EGFR-TKI治疗引起的皮疹、皮肤干燥、手足综合征等皮肤毒性反应,显著提高患者的皮肤病生活质量。

放射性肺损伤的研究进展

放射治疗是胸部恶性肿瘤的重要治疗手段,由此而出现的放射性肺炎和肺纤维化是其常见不良反应,放射性肺损伤的质量成为临床重要的研究课题。本文从现代医学和中医药两方面对放射性肺损伤的发病机制及治疗研究进展作一综述。

李和根辨治放射性肺炎经验

放射性肺炎是胸部恶性肿瘤患者接受放射治疗后常见的并发症,具有较高的发病率。以往临床上对于胸部恶性肿瘤放疗患者出现的放射性肺炎,主要采用西医方法治疗,包括如糖皮质激素治疗、抗生素治疗等,但临床疗效并不太理想。近年来,越来越多的人开始关注中医中药方法治疗放射性肺炎的有效性,例如上海中医药大学附属龙华医院肿瘤科的李和根主任医师,他就从中医辨证的角度将放射性肺炎分为三个证型,分别为肺脾气虚型、阴虚热毒型和毒瘀交结型,根据辨证分型的不同特点,分别予以相应的中医药方案,使放射性肺炎这一常见并发症的治疗取得了更为显著的疗效。文章结合实例,对李和根辨治放射性肺炎的资料进行整理分析,期望能为提高恶性肿瘤患者放疗后并发症的治疗效果起到指导意义。

疏肝肺积方结合心理干预对原发性肺癌患者生存质量的影响

背景与目的原发性支气管肺癌是最常见的恶性肿瘤,带给患者巨大的躯体病痛和情绪障碍,而且明显降低患者的生存质量,本实验旨在研究疏肝肺积方结合心理干预对原发性肺癌患者生存质量、体能状态的影响。方法将118例原发性非小细胞肺癌患者随机分为两组:疏肝肺积方结合心理干预加化疗组(联合治疗组57例)和单纯化疗组(61例)。联合治疗组采用疏肝肺积方和心理干预与化疗的联合应用;单纯化疗组仅接受化疗,共完成2次化疗,为1个总疗程。采用欧洲癌症研究与治疗组织生命质量核心量表(European Organization for Research and Treatment of Cancer QoL Questionnaire,EORTC QLQ-C30)和肺癌患者生命质量测定特异性模块(EORTC QLQ-LC13)测定生存质量,卡氏评分(Karnofsky performance status,KPS)和ECOG评分(East Cooperative Oncology Group performance status)测定体能状态。结果联合治疗组生理、角色、情感、认知、社会功能以及总健康状况领域的评分比单纯化疗组的评分高,生存质量更好,且具有统计学意义(P<0.01);联合治疗组疲倦、恶心呕吐、疼痛、气促、失眠、食欲丧失、便秘症状以及肺癌特异症状评分比单纯化疗组的评分低,缓解更明显,且具有统计学意义(P<0.01);联合治疗组卡氏评分和ECOG评分提高和稳定的患者多于单纯化疗组,且具有统计学意义(P<0.01)。结论疏肝肺积方结合心理干预能缓解肺癌患者的临床症状、改善体能状态、提高生存质量,具有较好的临床疗效。

心理社会因素与恶性肿瘤患者生存质量的研究进展

综述了心理社会因素在肿瘤发生和发展中的重要作用,并从中西医角度分析了其作用机制。神经免疫内分泌系统是一个重要的研究切入点,及时发现并重视肿瘤患者的异常心理状况,对其进行心理干预应成为肿瘤综合治疗的一部分。研究心理社会因素与恶性肿瘤的关系为肿瘤的防治提供了新的思路和方法,对综合有效地治疗癌症,提高患者生存质量、延长寿命具有重要的意义。

从温病学理论辨治肺癌

肺癌是目前发病率最高的恶性肿瘤，现代医学常以手术、放疗、化疗及靶向治疗。80％患者在确诊时为中晚期，已失去手术机会，而大部分患者在接受放、化疗时，仅获得有限的近期疗效，却有显著毒副作用。中医药治疗肺癌，在改善患者症状、提高生存质量、延长生存期方面，有独特的优势。温病学家认为，温病是由温邪引起的热象偏盛、易化燥伤阴的急性外感热病。

生脉饮合沙参麦冬汤联合西药治疗晚期非小细胞肺癌疗效研究

目的:探讨生脉饮合沙参麦冬汤对晚期非小细胞肺癌患者的疗效及安全性。方法:选取193例晚期非小细胞肺癌患者,随机分为两组,中医组予生脉饮合沙参麦冬汤联合岩舒注射液或艾迪注射液治疗,中西医结合组在中医组治疗基础上加用化疗或靶向治疗。治疗4个周期后,观察两组免疫学指标、近期疗效、生存期及安全性。结果:治疗后,中医组CD4+改善情况优于中西医结合组。近期疗效评价显示中医组具有较好的疾病控制率,中西医组具有较好的客观缓解率。193例晚期非小细胞肺癌患者的中位生存期为32个月,1年生存率为81.3%,2年生存率为64.0%,3年生存率为45.7%,5年生存率为28.2%。中位无进展生存期为18个月。两组肝功能损伤发生率22.27%、肾功能损伤发生率8.8%、骨髓抑制发生率18.1%。单纯中医药治疗未见肝肾功能损害。结论:生脉饮合沙参麦冬汤对晚期非小细胞肺癌具有较好的疾病控制率,可改善免疫功能状态,延长生存期,且未增加不良反应。

晚期非小细胞肺癌中医药联合外治法的临床研究

目的:评价中医药联合外治法对晚期非小细胞肺癌(Non-small Cell lung Cancer,NSCLC)中医症状及免疫功能的影响。方法:以60例Ⅲb-Ⅳ期NSCLC患者为研究人群,观察路径组与非路径组患者在中医症状量化评分表及外周血T淋巴细胞水平方面的差异。结果:2组治疗后的中医症状评分均低于治疗前,临床路径组显著低于非路径组(P<0.05);2组治疗后CD8^+CD28^+均有所提高,路径组治疗后显著高于治疗前(P<0.05),同时显著高于非路径组(P<0.05)。结论:中医药治疗联合外治法,能有效改善晚期非小细胞肺癌患者临床症状,并可通过改变免疫状态来提高抗肿瘤能力。

非小细胞肺癌根治术后无瘤生存期影响因素分析及中药干预效果评价

目的探讨影响非小细胞肺癌根治术后无瘤生存期的相关因素,并评价中药的干预效果。方法采用成组病例分析(caseseries)方法,收集189例非小细胞肺癌根治术后患者的病历资料,统计无瘤生存情况,分析影响术后无瘤生存期的相关因素,并评价中药的干预效果。结果 189例患者的中位无瘤生存期为37.93个月;6个月、12个月、24个月无瘤生存率分别为91.5%、81.1%、62.1%;Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲa期的中位无瘤生存期分别为67.36个月、24.03个月、15.9个月。多因素分析结果显示,临床分期、原发灶T分期是术后无瘤生存的独立危险因素(P<0.05),而中药治疗时间是无瘤生存的独立保护因素(P<0.001)。结论临床分期、原发灶T分期、中药治疗时间是非小细胞肺癌根治术后无瘤生存的重要影响因素;长期中药辨证治疗可预防或延缓非小细胞肺癌根治术后疾病的复发、转移。

金复康治疗肺癌相关机制研究进展

肺癌的形成发展与气阴两虚密切相关,气阴两虚是肺癌主要病因病机之一。金复康以益气养阴、补肾培本等扶正药物为主,佐以清热解毒药物,可以通过抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞凋亡,抑制癌基因蛋白表达,抑制癌细胞黏附、浸润转移能力,调节免疫系统功能等作用,稳定和缩小非小细胞肺癌,达到治疗肺癌的作用。

老年晚期非小细胞肺癌的生存研究及影响因素分析

目的:探讨中西医结合治疗对老年晚期非小细胞肺癌患者生存期的影响,确定预后因素和中医药治疗的优势人群,为个体化治疗方案提供一定的参考依据。方法:回顾性分析2011年1月至2015年12月上海中医药大学附属龙华医院肿瘤三科收治的老年晚期非小细胞肺癌住院患者74例,根据治疗手段分为化疗组19例,中药组21例,中药联合化疗组34例。结果:中药组、化疗组和联合组的中位生存期分别为761、521和769 d,中位疾病无进展生存期分别为239、195和245d,组间比较差异均无统计学意义(均P> 0. 05); 3组1年生存率分别为89%、67%和67%,3年生存率分别为27%、16%和37%,5年生存率分别为9%、0%和17%。单因素分析得出中药静脉治疗≥8疗程或口服中药≥6月(P <0. 01,r=0. 48)、靶向治疗时间≥1年(P <0. 01,r=0. 33)和并发症(P <0. 01,r=-0. 28)为预后影响因素。对靶向和化疗进行分层后,仍得出中药干预为预后因素。多因素分析同样得出中药干预(OR=0. 09)和靶向治疗(OR=0. 15)为预后影响的独立因素。结论:中西医结合治疗可为老年晚期非小细胞肺癌群体带来获益。

低剂量化疗联合中医药治疗肺癌

低剂量化疗联合中医药治疗是通过抑制血管内皮细胞增殖而控制肿瘤的生长和转移的,并保护宿主正常的细胞免受伤害,这种以扶正祛邪为目的治疗模式与传统的以期杀死肿瘤细胞为目的的最大耐受剂量化疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)相比,显著提高了患者的生活质量。目前紫杉醇、吉西他滨、环磷酰胺等低剂量化疗及康艾、艾迪、人参皂苷Rg3等中药治疗已在临床上取得了良好的效果。