基于层次分析法的罗汉果清咽通便双功能保健食品配方设计及“功效-频率-口感”多维度立体评价

该研究设计以罗汉果为核心的具有清咽润喉和润肠通便双功能的保健食品配方,并对其进行综合评价。通过收集整理含罗汉果的保健食品批文、专利和中成药信息建立数据库,使用关联规则算法(Apriori)、层次分析法(analytic hierarchy process,AHP)、熵权法、逼近理想解排序法(technique for order preference by similarity to solution,TOPSIS)等机器学习算法挖掘其中原料药味配方规律。围绕药味类别、归经和现有处方类型构建AHP评价体系计算原料功效得分,同时对原料口感、频率赋值,以此为依据筛选药味并结合中医药理论进行配方。利用AHP计算“君臣佐使”权重向量,配方中所选原料的3项得分分别按君臣佐使加权后求和,得到“配方功效-配方频率-配方口感”矩阵,利用熵权法处理矩阵后使用TOPSIS法进行综合评价,实现配方设计。收集数据建立清咽通便双功能原料数据库,得到的40味原料以补虚药与清热药居多。其中经AHP评价功效得分较高(>1.0)的共有16种不同原料,除罗汉果外排名前5的分别为甘草、蜂蜜、玉竹、陈皮和西洋参。在此基础上,结合药对组合情况与原料口感得分,筛选得到包括罗汉果在内的11味候选原料,组成10个可能配方。对其进行熵权-TOPSIS分析评价后,由罗汉果、胖大海、麦冬、蜂蜜、甘草组成的配方排名第1位且与其他配方评分相差较大。该研究以罗汉果为例探究保健食品配方设计方法并实现配方多维度立体评价,为后续保健食品研发提供新的思路和方向。

HPLC-DAD-ESI-MS/MS结合分子网络技术分析彭祖寿柑果肉的化学成分

以彭祖寿柑(Citrus reticulata Blanco)果肉为材料,采用高效液相色谱-二极管阵列检测器-电喷雾电离质谱(HPLC-DAD-ESI-MS/MS)结合分子网络技术对果肉成分进行分析。采用Thermo Hypersil GOLD C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇-0.1%甲酸水为流动相进行梯度洗脱。在正负离子模式下采集质谱数据,并上传至全球天然产物社会分子网络(Global Natural Products Social Molecular Networking,GNPS)创建彭祖寿柑果肉分子网络。根据文献报道及在线数据库mzcloud、pubchem,比对二级质谱碎片信息及紫外吸收特征,排除分子网络假阳性结果,在果肉中共注释出70个成分,包括黄酮类7个、苯丙素类25个、二苯基庚烷类8个、有机酸类11个、脂肪酸类5个、氨基酸类4个、萜类4个、核苷酸类2个、生物碱类1个与其他类3个,其中8个二苯基庚烷成分和2个木脂素成分可能为其潜在的新成分。该研究将液相色谱-质谱联用技术与分子网络技术结合,能够快速、准确、较全面地注释彭祖寿柑果肉成分,为彭祖寿柑果肉进一步的开发与利用提供理论参考。

基于网络药理学与分子对接技术的保健食品白及五味子颗粒保胃护肝作用机制和功效成分含量测定研究

基于网络药理学和分子对接筛选辨识白及五味子颗粒中保胃护肝的功效成分及作用机制,并利用HPLC-DAD建立含量测定方法。该研究遵循多个功效成分共同测定取代总成分测定以提升保健食品质量控制总体思路,采用网络药理学的方法对功效成分进行筛选。基于TCMSP、GEO和Genecards等数据库共收集白及五味子颗粒的59个目标成分和74个疾病与成分的共同作用靶点,采用PPI平台及“成分-靶点-疾病”网络筛选得到包括AKT1、JUN等11个核心靶点与橙皮苷、芒柄花素、川陈皮素、五味子醇甲、五味子甲素和五味子乙素共6个功效成分。通过对共同作用靶点进行GO和KEGG富集分析可知,白及五味子颗粒保胃护肝功能的发挥涉及对化学应激的反应、类固醇代谢过程、对酒精的反应、脂质和动脉粥样硬化通路、IL-17信号通路等关于脂质代谢、氧化应激和炎症反应的通路。提示了白及五味子颗粒发挥保胃护肝功能是通过多成分、多靶点、多通路的协同作用实现的。对筛选得到的功效成分与核心靶点的结合能力进行预测分析,结果显示,所有成分均与核心靶点结合情况良好,结合活性综合排名前3位分别是橙皮苷、五味子醇甲与五味子甲素。此外,对功效成分建立含量测定方法完成对白及五味子颗粒中功效成分的含量测定。该研究结果为保健食品白及五味子颗粒中保胃护肝功效成分的发现和作用机制的阐明提供了思路,建立的功效成分含量测定方法准确、稳定,为实际生产中质量控制环节提供参考。

云南文山地区传统药市药用植物资源调查与评价

目的:调查评价云南文山地区传统药市药用植物资源现状及应用情况,分析其与当地民族医药文化的相关性。方法:采用民族植物学的研究方法于2019年7-8月对文山地区文山恒丰药市、丘北锦屏药市、都龙口岸药市和马崩药市4个代表性传统药市药用植物再次进行详细调查。修订完善2018年同期调查数据,统计总结2次调查结果,侧重分析评价该地区药用植物资源应用现状。结果:云南文山地区4个传统药市共调查出植物药有564种,占比为94.31%,能确定基原的有426种,隶属于125科,329属,菊科植物最多。从生活型上看,草本植物占绝对优势(287种,67.37%)。药用部位呈多样性,以全草(129种,30.28%)及根(98种,23.00%)居多。药用植物的功效以清热解毒、祛风除湿为主,用法以水煎居多。结论:云南文山地区传统药市交易药用植物种类丰富多样、科属分布广泛、用药独具民族特色,当地药用植物的可持续开发利用与传统药市的合理传承发展密切相关,值得深入挖掘和研究。

荷叶-山楂提取物制备工艺优选

目的优选荷叶-山楂提取物的制备工艺。方法以提取时间、加水量、提取次数为考察因素,以出膏率、荷叶碱和槲皮素提取率为评价指标,采用L_(9)(3^(4))正交试验优选提取工艺;并在此基础上,以温度、浓缩时间、烘干时间为考察因素,以荷叶碱和槲皮素含量为评价指标,采用单因素试验优化浓缩和干燥条件。结果最优制备工艺为加8倍量水,提取2次,每次30 min,合并提取液,滤过,滤液在80℃条件下减压浓缩,60℃条件下减压干燥,得干浸膏,粉碎,过80目筛。结论优选的荷叶-山楂提取物制备工艺稳定、合理,可用于工业化生产。

新医改形势下县级妇幼保健机构的定位与发展思考

评价运用战略管理的SWOT分析方法,对县级妇幼保健机构的优势(Strength)、劣势(Weakness)、机会(Opportunity)与挑战(Threats)进行了分析,同时结合县级妇幼保健工作实际,思考了新医改形式下县级妇幼保健机构的定位与发展。

浅谈县级妇幼保健院发展存在的问题及建议

目的根据《妇幼健康服务机构标准化建设与规范化管理的指导意见》,研究和探讨新时期县级妇幼保健机构存的问题及解决方法。方法联系甘肃省静宁县妇幼保健院自身实际,从基本现状、面临问题、对策措施3个方面进行分析,探讨新形势下县级妇幼保健机构的定位与发展,如何深化人事制度改革、推动妇幼卫生事业又好又快发展。结果县级妇幼保健机构管理水平亟待提高,妇幼卫生技术人员能力水平有待提高,人力资源管理机制尚不健全,影响了妇幼保健机构整体发展。结论县级妇幼保健机构要健康发展,除了走保健与临床结合的道路,还需要转变管理理念,打造一支高素质的人力资源管理队伍,完善人才流动、绩效考核、激励和长期培养机制,才能在激烈的市场竞争中求得生存,实现可持续发展。

静宁县10059例已婚妇女妇科疾病普查结果分析

目的为进一步提高妇女健康水平,对全县农村已婚妇女的妇科疾病普查结果进行分析,了解妇科疾病的患病现状,以改进妇女保健工作的方法及措施,改善我县妇女健康状况。方法对我县24个乡镇的已婚妇女进行普查,同时对普查结果进行分析。结果妇科普查10 059人,患病8 629人,患病率为85.78%。疾病排序为宫颈炎6 245例,阴道炎2 792例,附件炎663例,盆腔炎325例,子宫肌瘤199例,宫颈息肉178例,附件包块56例,外阴营养不良32例。宫颈刮片阳性319例,最后确诊宫颈癌5例。结论妇科疾病普查的目的是做好"三早",即早发现、早诊断、早治疗。要大力宣传妇科常见病、多发病防治知识,提高妇女保健意识,争取政府及社会各界的重视与支持,定期开展普查防治工作。健康教育要从女性青春期开始,做好妇女各期保健,做到防治结合,进而提高妇女的健康水平。

基于CiteSpace和VOSviewer可视化分析药食同源中药罗汉果的发展态势

目的罗汉果Siraitia grosvenorii为药食同源中药,具有较高营养价值、药用价值。随着居民饮食消费观念改变,天然甜味剂市场需求增加,而罗汉果作为天然代糖,热度日趋增强。分析罗汉果的研究现状和发展态势,为未来研究拓展提供参考。方法以罗汉果为关键词,从中国知网(CNKI)数据库与Web of Science(WOS)数据库核心集检索并导出相关文献,并导入Endnote软件进行查重、筛选和格式转换后导出题录。最后使用CiteSpace、VOSviewer、Excel软件分别对罗汉果中英文文献的整体产出、研究主体及合作网络、高被引文献、关键词等进行分析。结果共纳入文献551篇,其中中文文献458篇,英文文献93篇。罗汉果的年发文量大体呈现增长趋势,共有14个国家参与罗汉果的研究,其中以中国为主。中英文文献居发文量榜首的机构分别为广西壮族自治区药用植物园、Chinese Academy of Sciences(中国科学院)。中英文文献发文量最多的作者均为马小军。研究领域内各机构和团队之间的交流合作有待加强。被引频次前10的中英文文献主要研究方向为罗汉果的化学成分、植物培养及药理作用研究等。罗汉果苷V作为罗汉果中备受关注的活性物质是该领域的研究热点。中英文关键词共现、聚类显示研究热点集中于罗汉果的栽培、提取分离、工艺优化、药理作用、应用等方面。结论罗汉果研究目前仍处于上升阶段,未来罗汉果领域的研究重点应关注罗汉果苷V的高含量品种选育、提取工艺等方面,另罗汉果多糖结构与活性的关联性也是罗汉果发展的重要趋势。

枸杞多糖中医药研究概况:文献计量学分析

目的对枸杞多糖的中英文文献进行计量学分析,探究枸杞多糖的研究历史与未来发展趋势。方法收集整理中国知网(CNKI)与Web of Science(WOS)数据库核心集中关于枸杞多糖的文献,通过R语言环境下的Bibliometrix包和Java语言环境下的VOSviewer、CiteSpace软件,对其进行发文量、作者、发文机构、国家、发文期刊、资助基金、关键词、文献被引频次的可视化分析。根据可视化结果,探讨枸杞多糖的研究概况与未来发展趋势。结果检索到文献共1152篇,其中中文876篇,英文276篇,2018年中英文发文总量最高,为93篇;中英文发文总量最多的为罗琼,且该作者在枸杞多糖的研究领域具有较大影响力;发文机构中,宁夏医科大学发文量名列榜首,共发表中英文文章共203篇;研究枸杞多糖的国家主要是中国,外国在此方面研究较少;收录枸杞多糖相关文章最多的中英文期刊分别是《食品科学》与International Journal of Biological Macromolecules;对枸杞多糖进行资助研究的资金主要是国家自然科学基金;关键词分析显示,枸杞多糖近几年的研究热点主要在肠道菌群、抗氧化活性等方面;引用频次最高的文献主要研究内容为降血糖、调血脂。结论枸杞多糖的年发文量呈现增长趋势,在国家自然科学基金与地方资金的资助下,以宁夏医科大学为首的高校、科研机构的研究人员对枸杞多糖展开了大量研究。枸杞多糖的研究热点集中在肠道菌群、氧化应激、细胞凋亡、细胞自噬等方面,预测未来研究热点将主要围绕枸杞多糖生理活性与肠道菌群之间的作用机制及具体通路开展。

关联分析和互信息熵联合探究《中国药典》胃病相关中药成方制剂用药规律

目的基于关联分析和互信息熵对《中国药典》2020年版一部与胃病相关的中药成方制剂进行药物配伍应用规律研究。方法锁定“胃”“脘”“宽中”“纳呆”“呕恶”“食积”等为检索词,收集《中国药典》中胃病相关成方制剂,结合药智数据网、蒲标网及中国知网(CNKI)辅助检索其药材相关信息,使用Microsoft Excel 2019软件建立数据库。运用SPSS Modeler 18.0的Apriori算法对高频中药进行关联规则分析,并使用Cytoscape 3.9.1完成网络可视化。用互信息熵(mutual information entropy,MIE)量化药对关联程度,选择高MIE药对在Cytoscape 3.9.1中构建药材配伍网络,并采用Glay算法对网络节点进行聚类分析。并将以上2种方法进行组合分析,先用Apriori算法收集所有核心中药组合,再计算并筛选出高MIE值药对。结果《中国药典》2020年版一部共收录263个胃病相关成方制剂,剂型以丸剂、胶囊剂、片剂为主;涉及352味药材,主要包括清热药、补虚药、祛风湿药等,药味以苦、辛、甘为主,药性以温、寒居多。其中有13味名贵中药,34味毒性中药。在所有药材中,使用频率较高的中药有甘草、陈皮、木香、茯苓、白术。以使用频率≥4%的中药进行关联分析并筛选得到40条强关联规则。MIE分析得出联系较强的药对有六神曲-麦芽、山楂-麦芽、山楂-六神曲等,聚类分析得到12个网络集群,各网络集群包含不同中药成方制剂。Apriori-MIE组合分析得到新的重要关联规则厚朴+茯苓→广藿香。结论山楂-六神曲-麦芽是临床治疗胃病的重要潜在药对,通过Apriori关联分析、MIE分析及其组合关联分析,全面深入挖掘了胃病相关中药成方制剂的配伍规律,为胃病临床治疗及相关中药成方制剂的开发提供参考。

血清中铜、锌、镍、镉、锰等微量元素对稽留流产影响的研究

目的探讨孕早期血清中汞、锰、镍、铜、锌、砷、镉、铅水平对稽留流产的影响,为稽留流产病因研究提供线索。方法选取同年龄段、同孕周的稽留流产患者及正常早孕者21对,检测两组孕妇血清汞、锰、镍、铜、锌、砷、镉、铅水平。采用1∶1配比Logistic回归分析模型分析稽留流产可能的影响因素。结果与正常早孕组相比,稽留流产组血清镍(t=3.57,P=0.002)、铜(t=7.94,P<0.001)、锌(t=3.60,P=0.002)、镉(t=4.74,P<0.001)、砷(t=2.82,P=0.011)、铅(t=3.46,P=0.002)水平较高,血清锰水平较低(t=-8.24,P<0.001);二元多因素Logistic回归分析模型分析结果显示,高血镍(OR=7.83,95%CI:1.03~59.68,P=0.037)、高血镉(OR=3.51,95%CI:2.53~4.87,P=0.004)为稽留流产的危险因素,高血锰(OR=0.68,95%CI:0.41~0.97,P=0.030)为保护性因素。结论孕妇血清中镍、镉、锰水平对稽留流产的发生有一定的影响,其机理有待于进一步研究。

基于AHP-SOM聚类-TOPSIS和中医传承辅助平台研究中医药治疗围绝经期抑郁症组方规律

目的利用层次分析法(analytic hierarchy process,AHP)-自组织映射(self-organizing map,SOM)聚类-逼近理想解排序(technique for order preference by similarity to solution,TOPSIS)算法和中医传承辅助平台(V2.5),对中医药治疗围绝经期抑郁症组方进行数据挖掘研究,并结合中医理论,挖掘治疗围绝经期抑郁症的新组方。同时证明AHP-SOM聚类-TOPSIS算法可以用于临床疾病处方规律挖掘。方法收集中国期刊全文数据库(2000—2021年)中中医治疗围绝经期抑郁症的方剂信息,先后使用关联规则算法(Apriori)、AHP、SOM、TOPSIS等关联、决策和聚类机器学习算法,挖掘其中高频原料药味的配方规律,结合传统中医理论得到可能的新组方,并且使用TOPSIS对新方进行综合评价排名。同时,运用中医传承辅助平台(V2.5)进行组方规律分析,得出新方。结果用药频次分析得到前3位高频药味为柴胡、白芍和甘草,关联规则结果显示高频药味之间产生较强的关联性,排名前3位的药物组合分别为柴胡-白芍、柴胡-甘草、柴胡-茯苓。继而对39个高频药味进行AHP分析和加权后,得到加权值排在前5位的药味为柴胡、白芍、甘草、郁金、半夏,这些药味可以考虑在组方时优先选择。SOM聚类显示所有高频药味可分为7类,其中最优选配方药味与AHP分析结果权重排名前列的药味有极高的重叠。依据传统中医理论中疏肝理气、化痰开窍、活血化瘀等治则进行配伍组合,最终设计了10个可能的配方,并进行TOPSIS分析评价,排名第1的配方为柴胡、酸枣仁、白芍、半夏、郁金、甘草。最后使用中医药传承辅助平台,基于无监督熵层次聚类算法得出2个潜在的核心药组:白芍-麦冬-远志、石菖蒲-柴胡-远志,核心药组再次组合成1个新处方:白芍-麦冬-远志-石菖蒲-柴胡。结论在中医药基本理论的指导下结合各类机器学习算法,分析治疗围绝经期抑郁症的组方规律,设计获得可能的新组方,为临床治疗围绝经期抑郁症提供新思路。

基于斑马鱼模型的吴茱萸提取物肝毒性评价

目的基于斑马鱼模型,通过生化指标、病理组织学、体内细胞凋亡检测和分子生物学技术整合评价模式对吴茱萸提取物肝毒性进行综合评价。方法给予亚致死剂量(<LC_(10))下的吴茱萸提取物24 h,测定丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(aspartic aminotransaminase,AST)活性,观察斑马鱼肝脏病理组织,吖啶橙(aeridine orange,AO)染色观察肝脏细胞凋亡状态,结合蛋白质印迹法Western blotting、实时定量聚合酶链反应(realtime quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)和代谢组学初步探究吴茱萸毒性机制。结果给予吴茱萸提取物后,斑马鱼AST、ALT活性均显著升高,肝脏病理组织苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)染色及AO染色观察提示斑马鱼肝脏受损,细胞凋亡增加,相关凋亡基因和蛋白表达水平显著上升,非靶向代谢组学结果表明吴茱萸提取物影响斑马鱼氨基酸代谢。结论通过斑马鱼模型整合评价方法从多水平、多角度、多指标实现吴茱萸诱导肝毒性的综合评价,为斑马鱼在中药肝毒性评价的适用性提供了支撑。

基于融合组合赋权和最优聚类机器学习方法的五味子保胃护肝保健食品配方设计与评价

目的提出一种融合组合赋权、聚类、决策、评价等多种机器学习算法用于保健食品配方设计及评价的方法。方法以五味子Schisandre Chinensis Fructus为例,构建含五味子处方数据库,筛选与五味子配伍高频药味并挖掘其关联规则。同时结合传统中医药理论和现代科学研究建立评价指标体系,采用兼顾主观性和客观性的层次分析(analytic hierarchy process,AHP)-CRITIC(criteria importance though intercrieria correlation)组合赋权法和优选的聚类算法对高频药味进行加权和聚类,结合中医药理论设计配方并进行逼近理想解排序(technique for order preference by similarity to an ideal solution,TOPSIS)综合评价。结果频次统计得到黄芪、茯苓、人参等与五味子配伍高频药味31个,关联规则分析显示高频药味间更易产生强关联。构建含3个一级指标、7个二级指标的评价指标体系,AHP-CRITIC组合赋权法计算出的指标组合权重从大到小依次为药味传统功效、现代文献研究、在数据库中的出现频次,符合主观认识和客观数据。根据与专业知识的匹配度、算法运行效率及对数据的包容度优选模糊C均值(fuzzy C-means,FCM)聚类,将高频药味分为5类。结合中医药理论及上述结果设计可能的新配方共11个,TOPSIS综合评价排序的结果显示,五味子-黄芪-白术-党参是五味子保胃护肝保健食品可能的最优新配方。结论该模型在中医药理论的指导下,提供了既能体现传统中医药配伍理论又有足够现代科学研究成果支撑的中药类保健食品配方设计与研发的创新思路与方法。

基于化学计量学研究莪术-三棱药对水煎液物理参数与化学成分的相关性

目的 基于化学计量学对莪术-三棱药对水煎液物理参数与化学成分的相关性进行分析,探索利用直观物理参数表征化学成分含量的可行性。方法 测定莪术-三棱药对水煎液的物理参数(电导率、黏度、p H值和色度);采用苯酚-硫酸法测定水煎液的多糖含量、考马斯亮蓝法测定水煎液的总蛋白含量,建立水煎液HPLC指纹图谱,并采用HPLC-MS/MS技术表征水煎液中化学成分组成;利用Pearson相关系数、灰色关联度、前向逐步回归法等化学计量学方法,探索物理参数与化学成分的相关性,并尝试建立以物理参数预测化学成分含量的数学模型。结果 pH值与莪术-三棱药对水煎液总蛋白、二芳基庚烷类化合物含量相关性较强,均为正相关;电导率与总蛋白、多糖含量相关性较强,均为正相关;溶液亮度与总蛋白、二芳基庚烷类化合物含量关系密切,与前者呈负相关、与后者呈正相关;总蛋白、倍半萜类和二芳基庚烷类化合物含量对溶液的红绿、黄蓝色影响较大;溶液黏度与总蛋白含量呈正相关。有机酸类成分、多糖和总蛋白的含量与物理参数的数学方程拟合度较高,可以作为快速分析莪术-三棱药对水煎液化学成分含量的依据。结论 通过化学计量学分析,莪术-三棱药对水煎液的物理参数与其化学成分呈现良好的相关性,建立的数学模型初步表明可以通过简单的物理参数表征水煎液的化学成分含量。

基于功能导向-算法集成的西洋参双功能保健食品组方规律和设计研究

目的基于西洋参“保健食品原料”与“中药材”的双重身份,以功能为导向,融合算法分析,实现西洋参保健食品组方规律挖掘与组方设计研究。方法依据功能导向-算法集成,收集西洋参保健食品数据与临床应用数据,借助BDP平台、自然语言处理与信息检索(natural language processing&information retrieval sharing platform,NLPIR)共享平台实现数据处理与信息挖掘,综合分析具有潜在开发价值的保健食品功能;以选定功能为导向,收集西洋参保健食品、中成药、方剂的组方信息并建立数据库,统计高频药味及类别,采用Apriori关联规则算法、层次分析法(analytic hierarchy process,AHP)-熵权-自组织特征映射(self-organizing maps,SOM)联用的赋权聚类算法(主观与客观算法联用)、逼近理想解排序(technique for order preference by similarity to an ideal solution,TOPSIS)综合评价法等机器学习算法提取样本数据特征并分析总结其内在规律,实现组方设计。结果综合西洋参保健食品功能与临床疾病和证型双方信息的分析结果,以“有助于增强免疫力”“对化学性肝损伤有辅助保护功能”双功能为导向,收集组方信息并建库。数据库中高频保健食品原料药味以补虚药居多,经赋权聚类筛选得到黄芪、麦冬、茯苓、五味子、枸杞子、三七、葛根、甘草共8味候选保健食品原料药味。结合药味关联分析及药对组合情况,进一步配伍组成备选组方,经评分优选得到保健食品组方为三七、西洋参、葛根、五味子、枸杞子。结论针对中药保健食品的中医药背景,依托大数据平台分析挖掘保健食品功能,借助机器学习算法抽提组方配伍规律,实现功能导向-算法集成西洋参双功能保健食品组方设计,或可为中药保健食品组方设计的功能导向化、组方计算化提供新思路。