基于数据挖掘、网络药理学和分子对接技术的中药治疗高尿酸血症的用药规律及机制分析

目的基于数据挖掘和网络药理学技术探寻高尿酸血症的用药规律和新方药物组合并探讨该新方的理论基础和潜在机制.方法检索建库至2021年12月中国知网、维普数据库、万方数据库关于中医药治疗高尿酸血症的相关文献.采用中医传承辅助平台对其用药频次、四气五味等进行显性规律分析,通过熵聚类对其进行潜在规律分析,得到符合临床的新方药物组合.在此基础上采用网络药理学和分子对接的方法,通过Cytoscape软件,按照标准依次筛选核心靶点,最后通过DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析,研究新方的生物信息通路并分析其作用机制.结果通过纳入及排除标准对文献进行筛选,最后得到符合标准的文献150篇,包含方剂160首,涉及中药196味.基于系统聚类分析获得新方(黄柏、牛膝、白术、茯苓),诸药合用有清热利湿、活血通络、健脾化浊之功,配伍恰当,直指病机,故选其进行下一步的蛋白质靶点和信号通路预测.对新方药物组合进行分析,得到治疗高尿酸血症的核心靶点20个.通过KEGG通路分析,其中P<0.05的通路共有121条.分子对接实验发现PTGS2和MAPK8可能是槲皮素的潜在靶点,TNF、EGFR、IL6和SIRT1可能是豆甾醇的潜在靶点.结论中药治疗高尿酸血症多以清热利湿、健脾益气、固肾泄浊为主,新方防治高尿酸血症的主要有效成分包括:小檗碱、槲皮素、黄藤素、汉黄芩素、豆甾醇等,作用于PTGS2、IL6、TNF、EGFR和MAPK8等关键靶点,调控脂质和动脉粥样硬化、IL-17信号通路、TNF信号通路,从而发挥抗炎、促进脂肪分解、改善胰岛素抵抗、调控细胞周期来起到降尿酸的作用.

HPLC-UV法同时测定豨莶草中绿原酸和黄芩苷的含量

目的建立同时测定豨莶草中绿原酸和黄芩苷含量的方法。方法采用高效液相色谱-紫外检测法。色谱柱为Elite C18柱（200 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为体积分数0.1%磷酸水溶液-乙腈,梯度洗脱,流速为1.0 m L·min^-1,柱温为30℃,检测波长为280 nm。结果绿原酸和黄芩苷质量浓度分别在3.840～23.04 mg·L^-1（r=0.999 9）和0.480～2.88 mg·L^-1（r=0.999 7）内与峰面积呈良好的线性关系,平均回收率分别为99.9%和101.1%,RSD均为1.7%。结论该法专属、简便、准确,可用于同时测定豨莶草中绿原酸和黄芩苷的含量,为全面评价豨莶草药材质量提供了依据。

中药学专业《仪器分析》课程思政案例设计与实施——绪论

思政教育是培养高素质人才的重要途径,而《仪器分析》课程是中药学专业重要的专业基础课之一。作为理工类课程,仪器分析与思政教育的融合具有一定的难度。本文以《绪论》为例,从仪器分析的作用、分类与应用、发展趋势几个基本模块出发,设计课程思政案例并实施,以实现专业知识教育与思想政治教育的有机融合,为中药学相关专业仪器分析课程的思政教学设计提供参考。

中医药类仪器分析“课程思政”教学设计案例研究——以绪论章节为例

将思政元素引入教学设计,为思政教育融入专业课程教学提供前期指导。针对中医药类仪器分析课程特点,将思政元素引入教学设计的各个环节。本文以绪论章节为案例,具体探讨在教学目标设置、教学策略与方法选择、课堂教学案例、教学效果评价和教学反思与改进等环节中将思政教育与专业课程深度融合的思路和方法,以期为中医药类仪器分析课程思政教育提供参考。

腰背肌抗阻训练对脑卒中后平衡功能和下肢运动功能的临床疗效观察

目的:探讨腰背肌抗阻训练对脑卒中后平衡功能和下肢运动功能的疗效。方法:2017年5月—2019年5月,选择符合纳入标准的患者60例,并随机分为试验组(n=30)和对照组(n=30),试验组在常规康复训练20mins的基础上,增加腰背肌抗阻训练20mins;对照组采用常规康复训练40mins。两组每日训练1次,每周5次,持续3周。分别对两组患者在治疗前、治疗3周后采用Berg平衡功能评分(Berg balance scale,BBS)、下肢Fugl-Meyer量表(Fugl-Meyer assessment lower extremity,FMA-L)、10m最大步行速度测试(10m maximum walking speed,MWS)和站起-走计时测试(time up and go test,TUGT)进行评估。结果:治疗3周后,两组患者Berg平衡功能评分、下肢Fugl-Meyer量表和10m最大步行速度测试均较治疗前均有提高(P<0.05),站起-走计时测试均较治疗前有降低(P<0.05);试验组Berg平衡功能评分、下肢Fugl-Meyer量表、10m最大步行速度测试和站起-走计时测试改善幅度较对照组显著(P<0.05)。结论:腰背肌抗阻训练可显著改善脑卒中患者平衡功能和下肢运动功能。

脑卒中康复患者脂代谢与骨密度的相关性

目的分析脑卒中康复患者脂代谢与骨密度的相关性。方法选取2018年1月—2019年4月在上海市第一康复医院神经康复中心收治的脑卒中患者111例,根据骨密度检测结果分为正常组42例,异常组(骨密度降低及骨质疏松)患者69例。比较两组患者间总胆固醇、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)、三酰甘油、载脂蛋白A1、载脂蛋白B等脂代谢指标水平的差异。结果两组之间血清总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、载脂蛋白A、载脂蛋白B以及L_(1)-L_(4),股骨颈、股骨近端的骨密度差异有统计学意义。L_(1)-L_(4)的骨密度与总胆固醇(r=-0.19,P<0.001)、HDL(r=-0.35,P<0.001)、载脂蛋白A(r=-0.19,P=0.04)的水平呈负相关,与同型半胱氨酸(r=0.22,P=0.03)的水平呈正相关;股骨颈骨密度与血清HDL(r=-0.37,P<0.001)和载脂蛋白A(r=-0.29,P=0.004)呈负相关;股骨近端的骨密度与HDL(r=-0.29,P=0.001)和载脂蛋白A(r=-0.27,P=0.009)的水平呈负相关。Logistic回归分析显示,女性、总胆固醇、三酰甘油、LDL和载脂蛋白B是脑卒中患者骨密度降低的危险因素。结论骨密度异常的脑卒中康复患者的总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、载脂蛋白A和载脂蛋白B显著高于骨密度正常组,且与各部位骨密度呈负相关。

不同炮制方法对补骨脂中手性成分含量变化的影响

目的考察经不同方法炮制前后补骨脂中补骨脂甲素(bavachin,BC)、补骨脂二氢黄酮甲醚(bavachinin,BVC)、补骨脂酚(bakuchiol,BAK)3种手性成分含量变化的差异,并结合分子对接技术初步明确此3种手性成分的对映异构体在毒性机制上的潜在差异。方法采用高效液相色谱-手性固定相(high performance liquid chromatography-chiral stationary phase,HPLC-CSP)法,通过改变流动相的比例,建立了补骨脂中3种手性成分的最佳分离方法,并比较来源于河南、四川、云南、辽宁4个产地的补骨脂经清炒法、盐炙法、酒浸法炮制前后各个对映异构体的含量差异。以前期筛选出的补骨脂致肝毒性作用靶标原癌基因酪氨酸激酶ABL1(Abelson tyrosine-protein kinase ABL1,ABL1)为对接主体,利用AutoDock Tools 1.5.7软件,对各个对映异构体分别进行分子对接。结果采用Chiralpak IG色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),在以乙腈-纯水(50∶50)为流动相,体积流量为0.5 mL/min,柱温为35℃的条件下,实现了补骨脂中各个对映异构体的最佳分离。在4个产地的补骨脂生品中,(R)-BC、(S)-BVC、(S)-BAK为其主要构型,经清炒法、盐炙法、酒浸法炮制后,(R)-BC含量降低,(S)-BC含量升高,(R)-BVC、(S)-BAK的含量降低率分别高于其S、R构型。分子对接结果显示,(R)-BC、(R)-BVC、(S)-BAK与毒性靶标的结合能力分别强于其对映异构体。结论补骨脂中3种手性成分的对映异构体的含量存在显著差异,经不同方法炮制后其含量变化也呈现明显区别,表明清炒法、盐炙法、酒浸法均能对补骨脂起到减毒作用。各个对映异构体与毒性靶标的相互作用能力及作用强度存在立体选择性差异。

羌活抗类风湿性关节炎活性成分及作用机制的研究进展

羌活Notopterygii Rhizoma et Radix为伞形科羌活属植物,化学成分复杂,药理活性多样,临床应用广泛。在治疗类风湿性关节炎中具有重要作用。现代药理研究表明这与其香豆素类、聚烯炔类、黄酮类及酚酸类化合物具有抗炎镇痛、抑制滑膜增生、抗骨破坏和抗氧化等良好的药理活性密切相关。通过对羌活中可能抗类风湿性关节炎活性成分并对其作用机制进行综述,为其药效物质基础及开发利用提供理论依据。

药动学-药效学(PK-PD)模型的研究方法及在中药领域中的优势与应用

药动学-药效学(pharmacokinetic-pharmacodynamic,PK-PD)模型旨在研究药物体内过程的动态变化规律和药物对机体的作用及规律,定量反映药效-剂量关系,客观分析时间-药物浓度-效应三维关系,对于预测给药剂量、时间与中药安全性评价有重要意义。随着PK和PD的不断发展,PK-PD模型应用越来越广泛,但在中药研究中应用仍相对较少,为了更好地发掘我国中药资源宝库,对PK-PD模型在中药领域中的优势与应用等进行综述,以期对临床安全用药及相关研究提供参考。

基于人工神经网络和支持向量机算法的药源性急性间质性肾炎计算模型的建立及在中药域的应用

目的 通过构建早期预测药源性急性间质性肾炎(drug-induced acute interstitial nephritis,DI-AIN)的计算模型,筛选中药致DI-AIN成分。方法 从文献和SIDER等数据库中收集得到了125个致DI-AIN的药物和122个未导致DI-AIN的药物,作为预测模型的训练集,基于人工神经网络(artificial neural network,ANN)和支持向量机(support vector machine,SVM)2种算法构建模型。通过文献各选择45种药物进行验证,以评估最优模型的预测性能。并将其应用于筛选10种中药的DI-AIN成分。结果 共筛选得到207种分子描述符参与建模,其中,ANN和SVM算法搭建的最优模型分别包含112和80种分子描述符,2个模型的特异度、灵敏度、准确度均在84%以上。使用2种算法搭建的最优模型进行外部验证,准确度均在90%以上。ANN联合SVM模型预测为DI-AIN的中药成分有雷公藤甲素、水苏碱、京尼平苷等。结论 首次建立中药成分致DI-AIN早期预测的计算模型,具有良好的预测能力,对于中药肾毒性预测研究及中药毒理学研究具有一定的应用价值。

手性分离技术分离中药对映异构体的研究进展

手性是生物分子所具有的一个普遍特征,随着"反应停"事件的发生,手性在化学药领域的重要性被广泛知晓并不断掀起研究的热潮。中药中也存在着许多含有手性中心的有效成分,但由于成分复杂、含量差异大等原因,并没有引起相应的重视,而这些成分很有可能因手性的不同在药理、药动学上存在很大差异。为了对中药中手性成分有更好地研究,首先需要对对映体分离技术有更深入的了解。手性化合物的对映体分离技术主要包括非色谱法和色谱法,主要围绕这两类方法展开综述。

SOC模式干预对中青年冠心病患者自我效能及健康素养的影响

目的探讨SOC模式干预对中青年冠心病患者自我效能及健康素养的影响。方法将2016年11月至2017年11月在唐山市某三甲医院心血管内科住院的112例中青年冠心病患者依据入院的时间顺序进行分组,其中奇数为对照组,偶数为干预组。对照组采用常规护理模式,干预组在常规护理模式基础上以SOC模式为理论依据。根据患者所处的不同阶段采取针对性的干预措施,共干预1个月,分别于干预前及干预后对两组患者的自我效能和健康素养进行评价。结果干预前,两组患者的自我效能、健康素养得分比较,差异无统计学意义(P>0.05);干预后,干预组患者的自我效能总分高于对照组(P<0.05),且症状、角色、情绪、与医生交流4个维度得分均高于对照组(P<0.05)。干预后,干预组患者的健康素养总分高于对照组(P<0.05),两组患者在健康素养总分及信息获取能力、交流互动能力、经济支持意愿、改变健康意愿4个维度均高于干预前,但干预组患者在健康素养总提高分及各个维度提高分均高于对照组(P<0.05)。结论以SOC模式为基础的干预能改善中青年冠心病患者的自我效能,提高其健康素养。