塞莱昔布对乳腺癌大鼠肝肾功能的影响

目的评价预防性应用选择性环氧化酶-2抑制药塞莱昔布对化学诱导乳腺癌大鼠肝、肾功能的影响。方法雌性Sprague Dawley大鼠(SD大鼠)给予二甲基苯并蒽(7,12 dimethlbenz anthracene,DMBA)一次性灌胃诱发乳腺肿瘤过程中,连续给予不同剂量塞莱昔布,观察短期和长期应用不同剂量塞莱昔布对大鼠肝、肾功能的影响。结果塞莱昔布给药第4周时各组大鼠肝、肾功能差异无统计学意义,第17周时各组大鼠肝功能差异无统计学意义,而塞莱昔布大、中剂量组大鼠血清肌酐水平较模型对照组显著升高,小剂量组大鼠血清肌酐水平无显著改变(造模第17周血清肌酐水平:塞莱昔布50 mg/kg组P>0.05,100 mg/kg组P<0.01,150 mg/kg组P<0.01)。结论预防性应用塞莱昔布对DMBA诱导乳腺肿瘤大鼠有较好的安全性,但塞莱昔布大剂量长期应用对肾功能有一定影响,其临床应用安全性值得进一步探索。

营养方式对消化管肿瘤患者术后早期氧化应激反应和临床结局的影响

目的比较消化管恶性肿瘤患者术后早期肠外营养(parenteral nutrition,PN)与PN联合肠内营养(enteral nutrition,EN)对患者术后氧化应激反应和临床结局的影响。方法将择期进行消化管恶性肿瘤根治术的患者随机分为PN组(30例)和PN+EN组(30例),记录患者一般资料,术前、术后1周的营养相关指标、氧化应激指标,并比较两组患者的临床结局。结果两组患者术后1周BMI水平较术前均显著下降(P<0.05);ALB、PA较术前无显著性差异;PN组术后1周HGB、淋巴细胞数较术前显著下降(P<0.05),而PN+EN组HGB含量较术前无显著性差异,淋巴细胞数显著升高(P<0.05);两组患者术后1周SOD含量均显著升高(P<0.05);PN组GSH含量较术前显著下降(P<0.05);而PN+EN组GSH含量较术前显著升高(P<0.05);PN组MDA含量较术前显著升高(P<0.05),而PN+EN组MDA含量较术前显著下降(P<0.05);PN+EN组患者在肛门排气恢复时间、手术后住院时间和营养治疗费用均明显低于PN组(P<0.05),并发症发生率低于PN组,但未见显著性差异(P>0.05)。结论 PN+EN在提高机体抵抗术后氧化应激反应能力和改善临床结局方面优于PN,可作为消化管肿瘤患者术后首选的营养方式。

41例Burkitt淋巴瘤临床特点分析

目的:探讨Burkitt淋巴瘤的发病特点和临床特征,指导临床治疗和预后评估。方法:对我院2009年1月至2014年6月收治的41例病理诊断为Burkitt淋巴瘤的病例进行回顾性分析。结论:41例患者中,男女比例4.1∶1(33:8);中位年龄13岁(1-67岁);Ⅰ/Ⅱ期18例(43.9%),Ⅲ/Ⅳ期23例(56.1%);常见发病部位为头颈部(23例,56.1%)和腹部(17例,41.5%);合并中枢受累9例(22.0%),骨髓受累9例(22.0%),其中7例(17.1%)转化为急性淋巴细胞白血病L3型;EBV感染率18.8%(3/16例),HBV感染率29.9%(6/38例)。化疗29例,总缓解率93.1%(27/29例),2年总生存率(OS)为83.3%(10/12例);13例患者使用含利妥昔单克隆抗体的成人化疗方案,缓解率92.3%(12/13例),2年OS为66.7%(4/6例)。结论:41例病例特点接近于散发型Burkitt淋巴瘤,但中位发病年龄较小,受累部位以头颈部最常见,含利妥昔单克隆抗体的短疗程高强度化疗能够明显提高成人化疗方案的缓解率,相对地延长生存时间。

RNA干扰抑制RAD51基因表达对放射敏感性影响的实验研究

目的:构建针对DNA双链断裂修复基因RAD51的siRNA表达质粒,观察对肝癌细胞株HepG-2放射敏感性的影响。方法:采用基因重组技术,构建针对RAD51基因的干扰质粒pSilencer-1、pSilencer-2、pSilencer-3及对照质粒pSilencer-C,经脂质体转染HepG-2细胞,200μg／mL潮霉素筛选稳定表达的细胞,用Western blot测定RAD51蛋白表达量的改变,用细胞克隆形成实验测定细胞放射敏感性。结果:筛选出稳定转染各组质粒的细胞;转染pSilencer -1、pSilencer-2和pSilencer-3质粒细胞克隆的RAD51蛋白表达量分别为转染pSilencer-C细胞克隆的0．60±0．29、0．36±0．16和0．15±0．09,t值分别为4．101、6．561和8．714,P值分别为0．049、0．003和0．001。pSilencer-C组、pSilencer-2组和pSilencer-3组三组剂量存活曲线的D0值分别为1．55、1．46和1．44,Dq值分别为3．31、3．16和2．82,SF2分别为0．82、0．73和0．67 Gy;与pSilencer-C组相比,pSilencer-2组和pSilencer-3组在2 Gy剂量时的放射增敏比SERSF2分别为1．12和1．23。结论:RNAi抑制RAD51基因的表达,能提高HepG-2细胞的放射敏感性,提示RAD51基因可作为放射增敏治疗的一个潜在靶点。

中医药浴疗法对慢性疲劳综合征睡眠障碍的干预研究

目的探讨并研究传统中医药浴在防治慢性疲劳综合征(Chronic fatigue syndrome,CFS)睡眠障碍中的临床疗效。方法对212例肝郁脾虚型慢性疲劳综合症患者给予疏肝健脾中药药浴,并设阳性对照和空白对照。采用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评估患者睡眠质量、亚健康状态中医证候量表和简易症状量表中睡眠相关症状评分作为观察指标,评价药浴对亚健康状态受试者睡眠质量的干预效果。结果药浴组匹兹堡睡眠质量指数、中医证候量表和简易症状量表睡眠相关症状评分均较空白对照组有显著改善(P<0.05)。结论疏肝健脾中药药浴可显著改善亚健康慢性疲劳综合症肝郁脾虚证型患者的睡眠质量。

肌肉衰减综合征研究进展

肌肉衰减综合征（Sarcopenia）是一种随着年龄增加,以骨骼肌质量减少、肌肉力量下降为主要特征的退行性综合征.大量研究表明,肌肉衰减综合征已成为严重影响中老年人正常生活和自理能力的一个突出问题,此外,还增加罹患糖尿病、关节炎、骨质疏松症、心脏病等疾病的危险,给社会及医疗卫生服务系统带来沉重的经济负担.2000年美国在肌肉衰减综合征方面的直接医疗成本达到185亿美元,占美国当年医疗总成本的1.5%,其中男性为108亿美元,人均花费860美元;女性为77亿元,人均花费933美元,如果能将肌肉衰减综合征的发生率降低10%,美国医疗保健成本每年将节省11亿美元[1].然而肌肉衰减综合征在我国尚未引起学者们的足够重视,相关研究也极为有限.本文从肌肉衰减综合征的诊断标准、发生率、对机体的影响及干预措施等方面对国内外相关文献做一综述.

RNA干扰抑制胰腺癌细胞DNA-PKcs基因表达对放射敏感性的影响

目的探讨稳定表达的siRNA抑制DNA-PKcs基因表达对胰腺癌细胞BxPC-3放射敏感性的影响。方法以人胰腺癌细胞BxPC-3为研究对象,将预先设计的siRNA与质粒连接。构建质粒与阴性对照质粒分别转化大肠杆菌,经克隆、扩增、纯化后转染BxPC-3细胞,潮霉素筛选,以半定量Westernblot检测靶蛋白表达变化,用细胞克隆计数实验检测放射敏感性变化。结果成功构建以DNA-PKcs基因mRNA为靶序列的pSilencer2.1质粒,经潮霉素筛选出稳定的整合目的质粒的BxPC-3细胞,DNA-PKcs蛋白被抑制最大达到83%,实验组D0、Dq及SF2(1.284±0.017、4.006±0.023和0.567±0.045)均明显低于阴性对照组(1.458±0.026、4.840±0.019和0.833±0.076)(P<0.001)。SER为1.47。结论针对DNA-PKcs基因的siRNA表达载体稳定转染人胰腺癌细胞BxPC-3,能够引发DNA-PKcs表达抑制,进而产生放射增敏作用。

国产地西他滨对小鼠淋巴瘤/白血病细胞EL4形态、增殖及CD_(80)表达的影响

目的探讨国产地西他滨(DEC)对小鼠淋巴瘤/白血病细胞EL4的体外细胞毒作用及对共刺激分子CD80表达的影响。方法小鼠淋巴瘤/白血病EL4细胞系(EL4细胞)分别用进口地西他滨(DAC)和DEC(终浓度均为0.25μM)连续体外处理3 d。采用瑞氏吉姆萨染色法观察细胞形态变化,流式细胞仪检测细胞表面共刺激分子CD80表达,CCK8法测细胞增殖抑制情况。结果 DAC和DEC均可引起EL4细胞明显的形态改变,二者作用无明显差异;DAC和DECF干预后EL4细胞CD80表达均升高,细胞增殖受抑制;二者的作用无显著差异。结论 DAC和DEC体外致EL4细胞形态改变、增殖抑制及刺激CD80表达的能力无明显差异;提示二者体内抗肿瘤作用及诱导特异性抗肿瘤免疫应答能力相近。

T细胞通过改变IL-7反应性调节CD8分子的表达和TCR的自身反应性

CD8^＋T细胞依赖T细胞受体所提供的存活信号，但同时必须避免自身反应性。发表于Nature Immunology的最新研究提示，T细胞通过复杂的反馈调节机制使CD8共受体的表达水平保持在最佳的平衡点上。

siRNA抑制STAT3基因对HepG2细胞辐射敏感性的影响

目的 研究瞬时转染的siRNA抑制STAT3基因表达对人肝癌HepG2细胞辐射敏感性的影响。方法 以人肝癌HepG2细胞作为研究对象，脂质体包裹化学合成的siRNA进行转染。采用实时RT-PCR和Westernblotting法分别从mRNA水平和蛋白水平检测STAT3基因的表达及编码蛋白磷酸化活化的改变，用CCK-8法和Hoechst33258DNA染色法检测辐射敏感性的变化。结果STAT3特异性的siRNA转染后HepG2细胞中STAT3基因mRNA拷贝数、STAT3蛋白表达和磷酸化水平均明显降低。mRNA水平的抑制效率可达70％。siRNA转染联合60Coγ射线照射后HepG2细胞增殖活力显著低于对照组（P〈0．05）。结论 针对人STAT3基因的siRNA能够抑制HepG2细胞STAT3基因的表达，降低STAT3蛋白活化水平，进而产生辐射增敏作用。

伊马替尼联合Hyper-CVAD方案治疗Ph染色体阳性急性淋巴白血病的临床观察

目的 观察伊马替尼联合Hyper-CVAD（环磷酰胺＋长春地辛＋吡柔比星＋地塞米松或甲氨蝶呤＋阿糖胞苷）方案治疗Ph染色体阳性急性淋巴白血病（Ph^＋ALL）患者的疗效及安全性.方法 北京军区总医院血液科2005年1月至2010年1月应用伊马替尼联合Hyper-CVAD方案治疗18例Ph＋ALL患者,治疗方案为伊马替尼、Hyper-CVAD（A/B方案）序贯治疗,持续8个疗程,维持2年;同期18例Ph^＋ALL患者行造血干细胞移植设为对照组.结果 治疗组18例患者平均年龄33.1岁,诱导化疗获得总缓解率为100%,中位生存期为28.8（8.0～60.0）个月,1、2、3年总生存率分别为77.8%、72.2%、66.7%;对照组诱导化疗获得总缓解率为100%,中位生存期为22.5（4.0～58.0）个月,1、2、3年总生存率分别为66.7%、55.6%、50.O%,随访至2010年10月治疗组复发死亡5例,复发相关病死率为27.8%;对照组复发死亡4例,复发相关病死率为22.2%;总计治疗组死亡6例,病死率为33.3%,对照组死亡9例,病死率为50.0%.结论 伊马替尼联合Hyper-CVAD方案治疗Ph^＋ALL患者的生存率明显提高,中位缓解时间及生存时间超过异基因造血干细胞移植水平.

高位肠外瘘患者个体化营养支持疗法分析

肠瘘是腹部外科中常见的严重疾病，肠瘘发生后将对机体全身状况产生重大影响，产生一系列的病理生理改变及各种并发症，这些并发症会加重机体损害，导致病情更为复杂，治疗更为困难［1］。在肠外营养未广泛开展的时候，肠外瘘死亡率高达50％～60％，高流量瘘死亡率接近100％［2］。

塞莱昔布对化学诱导大鼠乳腺肿瘤病理分级影响的研究

目的:评价预防性应用选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞莱昔布对化学诱导大鼠乳腺肿瘤及正常乳腺组织病理分级的影响。方法:雌性SD大鼠予二甲基苯并蒽(DMBA)1次性灌胃诱发乳腺肿瘤过程中,给予不同剂量塞莱昔布,观察肿瘤发生率、数量和体积,并与正常对照组进行病理学分析。结果:与对照组相比,塞莱昔布100和150 mg/kg两剂量组大鼠乳腺肿瘤发生率和肿瘤数量均显著低于模型对照组,但各组间肿瘤平均体积差异无统计学意义,P>0.05。塞莱昔布显著降低大鼠乳腺肿瘤的组织病理分级(100 mg/kg,P=0.021;150 mg/kg,P=0.036),显著降低DMBA导致的乳腺小叶和腺泡的病变程度(100 mg/kg,P=0.004)。结论:预防性应用塞莱昔布具有降低乳腺肿瘤的病理分级,保护正常乳腺组织的作用,其临床应用价值值得进一步探索。