口腔半透明氧化锆陶瓷粘接效果的影响因素

半透明氧化锆作为新一代的氧化锆全瓷材料,具有良好的力学和光学性能,常应用于前牙美学区修复。要获得良好的远期修复效果,关键在于尽可能提高该材料的粘接强度,因此明确半透明氧化锆陶瓷材料粘接效果的影响因素非常重要。在实际应用中,半透明氧化锆的粘接效果会受到多种因素的影响,本文主要就半透明氧化锆陶瓷的组成与结构、表面处理方法、表面改性方法,粘接性单体与底涂剂等影响因素的研究进展作一综述,为其临床应用提供参考。

穿膜肽GGPFV修饰的柔红霉素/薯蓣皂苷脂质体的处方优化及细胞毒性研究

目的:制备穿膜肽GGPFV修饰的柔红霉素/薯蓣皂苷脂质体,对其处方进行优化,并初步评价其对乳腺癌细胞的体外毒性。方法:采用薄膜分散法和硫酸铵水化法,将柔红霉素和薯蓣皂苷包载其中,在表面以聚乙二醇-二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺2000(DSPE-PEG_(2000))-GGPFV修饰,制备GGPFV修饰的柔红霉素/薯蓣皂苷脂质体。以包封率为指标,采用Box-Behnken响应面法优化处方中水化体积、胆固醇用量和柔红霉素用量;测定按最优处方制备的3批脂质体的包封率。比较柔红霉素/薯蓣皂苷脂质体、GGPFV修饰的柔红霉素/薯蓣皂苷脂质体和空白脂质体作用后对人乳腺癌MDA-MB-435S细胞存活率的影响。结果:最优处方为水化体积5 mL、胆固醇4 mg、蛋黄卵磷脂22 mg、柔红霉素0.55 mg、薯蓣皂苷0.85 mg、DSPE-PEG_(2000)3.5 mg、DSPE-PEG_(2000)-GGPFV 2 mg。所制3批脂质体中,柔红霉素的包封率为(96.21±1.54)%,薯蓣皂苷的包封率为(95.39±2.48)%。体外细胞毒性试验显示,GGPFV修饰的柔红霉素/薯蓣皂苷脂质体对MDA-MB-435S细胞的抑制作用显著强于柔红霉素/薯蓣皂苷脂质体(P<0.05),膜材无细胞毒性。结论:成功制得GGPFV修饰的柔红霉素/薯蓣皂苷脂质体,其对人乳腺癌MDA-MB-435S细胞的体外抑制作用明显增强。

核心素养背景下的高中数学教学研究

在素质教育背景下,高中教学已将核心素养作为重要的教学目标.如何在高中教学改革中将核心素养的精髓把握到位,成为当下高中各学科教学工作者的重要研究课题.数学作为高中的基础性学科,高中数学教学质量的提升也应该将学生数学核心素养作为一大教学目的,以高质量的数学教学引导学生核心素养的提升.

穿膜肽修饰多功能靶向阿霉素脂质体处方优选及理化性质研究

目的对以PFVYLI(PFVY)修饰的阿霉素与五味子乙素共载脂质体进行处方优化,并建立脂质体中阿霉素和五味子乙素的含量测定方法。对制备得到的脂质体进行物理化学性质及药效学研究。方法利用薄膜-超声分散法与硫酸梯度法结合的方式制备PFVY修饰的阿霉素与五味子乙素脂质体。利用Box-Behnken响应面法对拟定处方中影响最终包封率的3因素(膜材比例、药脂比例、超声功率)进行优化。利用高效液相色谱法(HPLC)对脂质体中五味子乙素和阿霉素进行含量测定。通过透射电子显微镜及马尔文激光粒度仪对已制备的多功能阿霉素靶向脂质体形态、粒径、Zeta电位等理化性质进行研究。以含10%胎牛血清(FBS)的磷酸缓冲盐溶液(PBS)为释放介质,分别测定阿霉素与五味子乙素的体外释放率。利用不同组制剂对A549细胞和小鼠肺癌细胞(LLC)的细胞毒性试验进行药效学评价。结果优选后的处方为磷脂44 mg,胆固醇8 mg,五味子乙素1.8 mg,阿霉素0.49 mg,超声功率500 W,处方量为5 mL。此配方下的包封率为(96.30%±0.98)%(n=3),脂质体中五味子乙素含量为(359.80±1.26)μg/mL(n=3),阿霉素含量为(98.45±0.70)μg/mL(n=3)。制备得到的多功能靶向脂质体形态近球形,粒径适宜均匀,阿霉素和五味子乙素在48 h时的体外释放率分别为(32.91±2.08)%和(32.29±0.89)%(n=3)。体外药效学也在一定程度显示穿膜肽PFVY的作用与五味子乙素对阿霉素细胞毒性的增效作用。结论优化后所得处方稳定,包封率高,适用于PFVY修饰的阿霉素与五味子乙素脂质体的制备。针对脂质体建立的HPLC法准确且重现性好,可应用于五味子乙素和阿霉素的含量测定。制备得到的多功能靶向脂质体具有较好的临床应用潜力。

R_8多肽修饰表阿霉素与双氢青蒿素脂质体处方优选及含量测定

目的:优选R_8多肽修饰表阿霉素与双氢青蒿素脂质体的处方,并建立脂质体中表阿霉素的含量测定方法。方法:以薄膜分散法-硫酸铵梯度法制备R_8多肽修饰表阿霉素与双氢青蒿素脂质体,采用星点设计-响应面法对卵磷脂/胆固醇(EPC/Chol)质量比、超声功率、卵磷脂/表阿霉素(EPC/EPI)质量比进行优选,采用高效液相色谱法(HPLC)法测定脂质体中表阿霉素的含量。结果:优选后卵磷脂/胆固醇(EPC/Chol)质量比为4∶1,超声功率为300 W,卵磷脂/表阿霉素(EPC/EPI)质量比为25∶1,所得脂质体平均包封率为(94.5%±0.51%)(n=3);脂质体中表阿霉素的平均含量为(150.01±1.26)μg/mL(n=3)。结论:优化所得处方稳定,适用于制备R_8多肽修饰表阿霉素与双氢青蒿素脂质体;建立的HPLC法准确可靠,简单快速,可用于测定脂质体中表阿霉素的含量。

三七提取物的抗衰老功效性研究

建立了衰老动物模型并对化妆品原料三七提取物的抗衰老功效进行评价。采用皮下注射D-半乳糖连续45 d得到衰老小鼠模型,在无毛区连续涂抹样品50 d。采用多功能皮肤分析仪对小鼠皮肤的肤色、色素及毛孔等指标进行测定。通过免疫组织化学染色对I型胶原蛋白(Col-I)、III型胶原蛋白(Col-III)与波形蛋白(VIM)进行观察。对皮肤组织匀浆进行总超氧化物歧化酶(T-SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及丙二醛(MDA)含量测定以评估样品处理后抗氧化能力的变化。结果表明,通过免疫组织化学染色可知4%三七软膏组可明显提高Col-I、Col-III与VIM的含量;三七软膏对T-SOD和GSH-Px的上调作用具有较好的剂量依赖效果。其中4%三七软膏组与空白基质组相比,T-SOD活力值增加了36.62%,CAT活力值增加了20.39%,GSH-Px活力值增加了68.77%。

R_8GD多肽修饰大黄素脂质体的处方优选及含量测定

目的采用星点设计-效应面法优选R_8GD多肽修饰大黄素脂质体的最佳处方,并建立R_8GD多肽修饰大黄素脂质体中大黄素的含量测定方法。方法采用薄膜-超声分散法制备R_8GD多肽修饰大黄素脂质体。以包封率为指标,采用星点设计-响应面法优化处方中胆固醇和大黄素的用量及超声波细胞捣碎机的功率。通过方法学考察,建立高效液相色谱法(HPLC)测定R_8GD多肽修饰大黄素脂质体中大黄素含量的方法。结果 R_8GD多肽修饰大黄素脂质体的最优处方为磷脂22 mg、胆固醇4.5 mg、大黄素1.2 mg,超声波细胞捣碎机的功率为500 W,其包封率为95.78%±0.64%(n=3)。含量测定中,R_8GD多肽修饰空白脂质体对主药含量的测定无干扰。R_8GD多肽修饰大黄素脂质体中大黄素在5～35μg/ml范围内线性关系良好;脂质体中大黄素平均加样回收率大于95%;脂质体中大黄素的含量为229.872±1.53μg/ml。结论星点设计-响应面法优选出了大黄素脂质体的最佳处方。HPLC准确、简便、重现性好,可用于大黄素脂质体中药物含量的质量控制。

星点设计-效应面法优化PFV修饰的表阿霉素与五味子乙素脂质体的处方及其细胞毒性评价

目的:采用星点设计-效应面优选PFV修饰的表阿霉素与五味子乙素的最佳制备工艺,并对该脂质体进行细胞毒性评价。方法:采用薄膜水化-硫酸铵梯度法构造PFV修饰的表阿霉素与五味子乙素脂质体。以包封率为考察指标,采用星点设计-效应面法对胆固醇含量、水化温度、表阿霉素含量三个因素进行优化。采用SRB染色法考察该脂质体对MDA-MB-231和MCF-7两种乳腺癌细胞的杀伤能力。结果:脂质体的最佳制备工艺为处方量5mL、胆固醇9.6mg、表阿霉素含量0.48mg、水化温度40℃,平均包封率为99.1%。该脂质体对MDA-MB-231细胞的IC50值为(1.36±1.14)μmol/L,对MCF-7的IC50值为(1.31±1.52)μmol/L。结论:该制备工艺重复性良好,可用于PFV修饰的表阿霉素与五味子乙素脂质体的制备,构建出的脂质体具备杀伤乳腺癌细胞的性能。

从杏仁核-中缝背核探索雷公藤红素干预小鼠肥胖-抑郁共病的中枢炎症机制

在明确雷公藤红素(CEL)干预肥胖-抑郁共病小鼠杏仁核(AMY)及中缝背核(DRN)mRNA表达异同基础上,进一步揭示CEL干预肥胖-抑郁共病中枢炎症的药效靶标群。C57BL/6J小鼠随机分为正常(Chow)组,肥胖-抑郁共病(COM)组,CEL低、中、高剂量(CEL-L、CEL-M、CEL-H,0.5、1.0、2.0 mg·kg^(-1))组。Chow组给予普通饲料,其余组给予高脂饲料结合潮湿垫料慢性应激。饲养10周后灌胃给药3周,然后取Chow组、COM组和CEL-H组小鼠的AMY及DRN进行转录组分析,并将2个核团的目标差异基因以Venn图取交集。将交集基因导入STRING,进行蛋白-蛋白相互作用(PPI)分析,以DAVID进行基因本体论(GO)功能富集分析,明确CEL调控AMY、DRN的核心靶点。在独立样本中,通过qPCR对上述交集基因进行验证。结果显示,CEL调控AMY及DRN的共有基因为趋化因子家族Ccl2、Ccl5、Ccl7、Cxcl10、Cxcr6和Hsp70家族Hspa1a、Hspa1b及Myd88、Il2ra、Irf7、Slc17a8、Drd2、Parp9、Nampt。GO分析显示,前五位节点Ccl2、Cxcl10、Myd88、Ccl5、Irf7均参与免疫-炎症调控(P<0.01)。独立样品qPCR结果显示,在AMY中,与Chow组相比,COM组趋化因子家族、Hsp70、Myd88、Il2ra、Irf7、Slc17a8、Parp9、Nampt表达显著上调,Drd2有降低的趋势;与COM组相比,CEL-H组上述病理变化显著改善。在DRN中,与Chow组相比,COM组趋化因子家族、Hsp70、Myd88、Il2ra、Irf7、Parp9、Nampt表达显著下调,Slc17a8表达显著上调;与COM组相比,CEL-H组Cxcr6、Irf7、Drd2表达显著上调,Slc17a8表达显著下调。在AMY及DRN中,CEL对Irf7的表达抑制及激活均呈现剂量依赖性(R2分别为0.7098、0.9172)。上述研究结果显示,CEL可通过调控相同靶标蛋白的双向表达,干预肥胖-抑郁共病小鼠AMY的免疫激活及DRN的免疫抑制状态,从而有效改善神经炎症。

肥胖与抑郁共病小鼠模型建立及在雷公藤红素药效药理研究中的应用

目的:拟建立一种基于神经炎症的肥胖合并抑郁(COM)小鼠模型,并观察雷公藤红素对COM小鼠的药效作用及初步药理机制。方法:C57BL/6J小鼠随机分为正常组(Chow)、肥胖组(DIO)、肥胖抑郁共病组(COM),COM组采用高脂饮食喂养和潮湿垫料慢性应激12周,建立小鼠肥胖抑郁共病模型。C57BL/6J小鼠随机分为Chow组、COM组、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)敲低组,TNF-α敲低组通过脑立体定位在杏仁核注射TNF-αshRNA腺相关病毒,下调杏仁核中TNF-α表达量。C57BL/6J小鼠随机分为Chow组、DIO组、肥胖+雷公藤红素低剂量组(DIO-0.5 mg·kg^(-1))、肥胖+雷公藤红素高剂量组(DIO-1.0 mg·kg^(-1))、COM组、共病+雷公藤红素低剂量组(COM-0.5 mg·kg^(-1))、共病+红素高剂量组(COM-1.0 mg·kg^(-1))。记录体质量、进食量、葡萄糖耐量、白/棕脂率、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高/低密度脂蛋白胆固醇(HDL-C、LDL-C)含量,评估各组小鼠肥胖程度;强迫游泳实验(FST)、悬尾实验(TST)和旷场实验,评估各组小鼠抑郁程度;免疫荧光检测小鼠各个脑神经核团神经肽Y、色氨酸羟化酶2(TPH2)、脑源性神经营养因子(BDNF)等蛋白表达含量;相关性分析检测各组小鼠肥胖和抑郁指标相关性。结果:与Chow和DIO组比较,COM小鼠表现为肥胖和抑郁;肥胖表现为体质量和食物摄入明显增加(P<0.05,P<0.01),中央杏仁核中NPY表达明显增加;抑郁表现为FST和TST中的不动时间显著增加(P<0.01)、中缝背核(DRN)和杏仁核基底外侧核(BLA)中TPH2阳性5-羟色胺能神经元数量明显减少。COM小鼠BLA中TNF-α蛋白的下调能减少FST和TST中的不动时间(P<0.05,P<0.01),明显增加BLA中TPH2/BDNF阳性神经元,肥胖表现没有显著变化。在DIO小鼠中,0.5 mg·kg^(-1)雷公藤红素给药9 d显著降低葡糖糖耐量60 min血糖(P<0.01)、摄食量(P<0.05);而COM小鼠中,1.0 mg·kg^(-1)雷公藤红素需给药14 d以显著降低葡糖糖耐量30 min血糖(P<0.01)、摄食量(P<0.05)和悬尾不动时间(P<0.01),以及能使BLA和DRN中TPH2-BDNF双标细胞数量增加,TMEM119染色的细胞体面积显著减少。结论:在能量环境双重压迫条件下可以成功建立肥胖合并抑郁的小鼠模型;雷公藤红素能有效干预肥胖-抑郁共病,其机制可能与抑制中枢神经炎症有关。