肺腺癌中糖酵解代谢特征预测预后及指导治疗

目的:有氧糖酵解作为肿瘤独特的代谢特征,其作用机制仍未被完全阐明。本研究探索糖酵解代谢在肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)及其免疫微环境中的作用,以寻求糖酵解代谢与LUAD预后和免疫治疗效果的关系。方法:从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)和基因表达综合(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库下载LUAD患者的基因表达数据和临床信息,采用单变量、最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)Cox回归分析构建糖酵解代谢相关基因的LUAD预后评估模型。结果:在TCGA队列中,高危评分患者的预后更差,在GEO队列中也证实了此模型的可靠性。利用统计学工具获得的由糖酵解相关基因组成的预后模型和列线图模型为预测预后提供了一种新方法,并在15对LUAD和正常组织中验证了风险标签中的15个基因,它们在LUAD组织中表达异常。此外,风险评分与LUAD免疫微环境相关,经模型评估发现高危评分患者更适合接受免疫治疗。结论:本研究构建了与糖酵解代谢相关的15个基因组成的预后模型,该模型可预测患者对免疫治疗的敏感性,可用来指导临床实践,促进肿瘤的个体化治疗。

《2023 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》罕见靶点诊疗更新

2023年4月中国临床肿瘤学会(CSCO)发布了新版非小细胞肺癌(NSCLC)诊疗指南,其中针对ROS1融合、BRAF V600E突变、NTRK融合、MET 14外显子跳跃突变、RET融合、EGFR 20号外显子插入突变等罕见靶点的诊疗策略均有更新。本文将从诊断、一线及后线治疗对新版指南中上述罕见靶点诊疗的更新要点作一介绍,并作详细解读。

头颈部肿瘤碳离子放疗中重度不良反应的类型和发生率

头颈部肿瘤往往解剖结构复杂且毗邻重要器官,常规放疗技术带来的放射性损伤是其主要剂量限制性因素。目前,碳离子束因其优秀的相对生物效应(RBE)和Bragg峰等物理特性成为取代光子射线最理想的肿瘤放疗射线。截至2019年,全球共约3.2万人接受了碳离子放射治疗(CIRT),尽管该技术具备更高效的肿瘤杀伤能力,但仍无法避免发生放射性损伤。本文就近年来CIRT在头颈部肿瘤应用中出现的中重度放射性损伤类型和发生率进行综述,旨在全面了解CIRT中潜在的危险。

我国开放式基金赎回行为的实证研究

2003年开放式基金大获全胜,其平均净值增长率超过了同期大盘指数(上证指数、深证指数)的涨幅,而且在大盘下跌过程中表现出较强的抗跌性,与此同时投资者却做出了逆向选择,基金遭遇巨额赎回。本文首次采用实证研究的方法对我国开放式基金赎回行为进行探索性研究并得出如下结论:(1)基金业绩增长和赎回率负相关,但是会在净值跌破1元时发生突变;(2)分红金额、次数愈多愈可以有效抵制赎回;(3)从赎回率看基金品牌效应已经发生作用,大基金管理公司赎回率低;(4)赎回率和赎回费率不显著相关但是和基金类型显著相关;(5)基金集中度越高,机构户比重越大赎回率越低。文中运用面板数据、截面数据和合并数据的方法对结论予以验证。

央企负责人、货币性薪酬与公司业绩

本文从一个新视角即激励强度出发对央企负责人的货币性薪酬进行研究。实证研究表明,企业在高薪酬—业绩敏感度下所追求的ROE并不能代表企业价值的真正增长,此时负责人会有动力粉饰ROE,甚至会因为追求短期ROE从而丧失长期增长潜力,形成价值的负向增长;而反映公司长期价值增长的EVA与公司价值形成正向关系,而且基于EVA的激励强度越大公司市场价值越高。这说明只要衡量指标是正确的,央企高管的薪酬制定同样适用于最优契约。本文的结论支持了国资委目前正在实施的对央企负责人以EVA进行业绩评价的改革,并为收入分配体制改革提供理论研究证据。

基金投资对股市价格压力效应的量化分析

已有诸多文献研究了我国基金的流动性问题,但是基金投资究竟给股市带来多大的价格压力至今尚不清楚。本文量化了基金的价格压力效应,并且将基金的投资行为细分为首次重仓买入、完全退出和增减仓四类分别予以研究,发现基金完全退出时的价格压力最大,其价格压力系数为-1.2121,从幅度上看远高于基金首次重仓买入时的0.4681以及进行增仓调整时的0.2161。这表明基金集中性卖出股票时支付了巨大的压力溢价。这源于机构投资者中以基金一方独大的布局结构,不利于我国证券市场长远发展。

基金投资行为的市场检验

证券投资基金是中国股市中最为重要的机构投资者之一,作为中国股市理性投资者的代表,它的投资行为在一定程度上能够主导市场。文章对我国基金的收益性、波动性和流动性进行了研究,发现无论基金的投资风格如何,持股都高度相似,从而加大了基金的流动性风险,并且基金的这种流动性风险已经初现。另外,短期内基金持股比例和所投资股票的收益性正相关,和波动性负相关,从而得出基金作为市场主力确实在短期内表现出良好的收益性和稳定股市的作用。

从基金投资看机构投资者的多元化

中国股市存在机构投资者与股市行情之间的“二律背反”：证券投资基金规模迅速壮大，但股票指数却逐渐滑落。这是由于我国机构投资的布局不合理，基金一方独大，市场中缺乏足以与其博弈的机构力量。超常规发展证券投资基金已经成为监管层的明确意图，但如果不打破现有机构格局，并不利于我国证券市场的可持续发展。

技术并购、市场反应与创新产出

技术并购的核心是实现企业的技术创新和产出,本文对技术并购的市场反应及技术并购如何影响并购商誉和创新产出进行了探索性研究,利用国家知识产权局专利检索系统的数据,将技术关联分为相似性、互补性和跨部性三种类型。实证研究发现:跨部性并购在题材炒作下受到市场热捧,与市场超额收益率和并购商誉均正相关;而致力于对原有技术深入挖掘的技术相似性并购受到冷遇,与市场超额收益率负相关,同时也与并购商誉负相关。实证还发现三种技术并购与创新产出之间均呈倒U型关系,其拐点分别为41.8%、48.9%、38.8%。本文的研究结论为理性看待我国资本市场技术并购对创新产出的影响提供了理论参考和政策建议。

美国共同基金业发展历程回顾:对中国的启迪

文章对美国共同基金业六十年的发展历程进行了回顾,对共同基金在融资功能、价格影响功能、股权制衡功能方面所发挥的市场影响进行分析。这些经验有助于我们正确认识共同基金的本质。

小儿巨大肾积水的循证诊疗策略与思考

通过典型的病例分析,分别从小儿巨大肾积水的概念、影像学诊断、无功能肾脏的判断以及治疗方式的选用等方面入手,结合循证医学实践的三大要素,包括利用最佳的临床研究证据、注重医生的专业技能和经验、尊重患者的期望和权利。简述临床上治疗小儿巨大肾积水时所应当采用的循证诊疗策略,以及从中引申出来的哲学思考。

温固化水凝胶复合细胞外基质与膀胱平滑肌细胞的相容性

目的:选用膀胱平滑肌细胞为实验细胞,评估细胞外基质/温度敏感性水凝胶复合支架材料的生物相容性。方法:实验于2005-02/05在武汉大学人民医院泌尿外科研究室完成。①实验分组:实验分为4组。细胞外基质/温度敏感性水凝胶复合支架组:细胞外基质/温度敏感性水凝胶复合支架种植平滑肌细胞;单纯细胞外基质组:单纯细胞外基质种植平滑肌细胞;阴性对照组:单纯培养平滑肌细胞;空白对照组:无细胞培养液。②实验操作:种植细胞前先用培养液将支架材料预湿,取第3代兔膀胱平滑肌细胞悬液(1×108L-1)50μL缓慢接种于材料上。③实验评估:培养2d后倒置相差显微镜下观察细胞黏附、生长情况以及扫描电镜下观察细胞在材料上的空间生长情况;培养5,10d取细胞外基质/温度敏感性水凝胶复合支架组、单纯细胞外基质组材料,进行细胞计数,观察细胞黏附数量;培养1,3,5,7d时MTT法检测细胞的活力。结果:①相差显微镜下可见细胞外基质/温度敏感性水凝胶复合材料为红染的网状结构,纤维较粗,网孔直径较小,未见到细胞碎片;种植平滑肌细胞后6h,可见细胞紧密黏附于材料表面;种植平滑肌细胞后12h,可见细胞已伸展,有多个突起;培养3d时,贴附于材料的细胞数量增加,细胞增殖明显。②扫描电镜下可见发育良好的细胞附于材料上,伪足沿纤维伸展,附着牢固,细胞间连接紧密,可见到细胞外基质分泌。③膀胱平滑肌细胞在单纯细胞外基质上黏附性良好,黏附率为87.6%,复合温度敏感性水凝胶后的细胞外基质表面黏附能力较之增强,黏附率为96.7%。④细胞活力:细胞外基质/温度敏感性水凝胶复合支架组、阴性对照组细胞活力(A)高于单纯细胞外基质组,差异有显著性意义(P<0.05,0.01),培养1,3,5d细胞外基质/温度敏感性水凝胶复合支架组细胞活力(A)低于阴性对照组,培养7d高于阴性对照组,差异有显著性意义(P<0.05,0.01)。结论:细胞外基质/温度敏感性水凝胶复合材料具有便于细胞黏附和生长的微孔结构,生物相容性好,并且保留的某些成分具有良好的促组织再生作用,是一种理想的组织工程材料。

风险信息披露需要审计的保驾护航吗?

企业风险是否会影响审计选择一直是困扰理论界的难题,这一命题的难点在于对内在风险难以度量。而本文巧妙地借助于企业披露的风险信息来观测内在风险,研究发现:业绩好的公司不惧怕风险披露,而对于业绩差的公司,风险披露令其担忧和焦虑,应对的主要方法就是聘请大所,不惜支付高额溢价,利用大审计师事务所的声誉进行保驾护航,而大所也以降低审计质量予以配合。进一步,本文又将公司所披露的风险细化,划分为4类风险,并发现不同的作用:市场风险的披露影响审计师事务所选择和审计质量;经营风险的披露影响审计定价。本文为我国监管层进一步完善风险信息披露与审计监管提供了新的证据。本文的风险披露数据全部来自手工搜集,研究的创新点在于发现风险信息披露是影响审计选择的新要素。

抗氧化治疗在放射性肺损伤中的研究进展

放射性肺损伤(radiation induced lung injury, RILI)是临床上胸部肿瘤患者放疗后发生的严重并发症,主要表现为气短、低热、咳嗽等,严重影响患者生存,如何更好地防治RILI是亟待探索的问题。RILI的发生机制主要包括靶细胞学说、细胞因子学说、自由基学说、血管内皮细胞损伤学说。其中放疗产生的活性氧(reactive oxygen species, ROS)对组织的损伤贯穿整个RILI病程,对放射性肺炎和放射性肺纤维化均具有直接促进作用。包括巯基化合物、抗氧化酶、植物抗氧化剂等在内的治疗手段已被用于防治RILI,本文即就抗氧化治疗在RILI中的研究与应用作一综述。

开放式基金的“赎回困惑”现象研究

本文研究发现,基金业绩增长、分红金额、已上市时间、基金规模、基金类型是影响基金赎回的重要因素。我国开放式基金存在着“赎回困惑”,即基金赎回率与业绩增长正相关,而且资金净申购不是出现在业绩增长最高时而是最低时。

KV-KV、KV-MV和CBCT在头颈部调强放疗位置验证中的对比研究

目的：利用Varian-OBI系统提供的3种放射治疗位置验证模式（KV—KV、KV—MV和CBCT），分析二维位置验证方法相对于三维位置验证的差异，寻找头颈部调强放疗（IMRT）时的最佳IGRT方法和应用方式。方法：选择10例头颈部调强患者，以每周一次的频数进行治疗前位置验证，每次验证时首先行二维（KV—KV／KV—MV）位置验证，根据验证结果进行移位纠正后再用CBCT行三维验证，记录参考图像和采集图像的三个方向（Vertical，Longitudinal，Lateral）和绕三个方向的旋转（Rtn=Yaw，Roll，Pitch，）的偏移值，统计并计算均值和标准差，并记录和比较分析三种验证方式的时间等参数。结果：本研究共获取53组图像，三种验证方式在Vertical，Longitudinal，Lateral三个方向的平移偏差分别为：KV—KV：（-0．006±0．141）cm，（0．148±0．269）Cill，（-0．063±0．254）cm；KV—MV：（-0．01±0．145）cm，（0．09±0．323）cm，（-0．115±0．232）cm；CBCT：（0．04±0．12）cm，（0．06±0．12）cm，（0．00±0．1）cm。Vertical，Longitudinal，Lateral三个方向≤3mill、5mm、5mm的概率KV—KV：94％，85％，91％；KV—MV：90％，85％，95％。绝对最大值分别为：KV—KV：0．4cm，0．6cm，0．6cm；KV—MV：0．5cm．0．9cm，0．6cm。CBCT：Vertical，Longitudinal，Lateral三个方向≤2mm概率分别为：100％，94％，100％，绝对最大值为：0．2cm，0．3cm，0．2cm。三个方向旋转偏差Rtn，Roll，Pitch分别为：（-0．38±1．66）°，（0．36±1．51）°，（-0．3±0．87）°，绝对最大值为：4．3°，3．8°，2．°。≤±3。为92％，96％，100％。≤±2°为77％，8l％，96％。KV—KV、KV—MV、CBCT采集时间分别为1′20″、2′、35″，图像配准分析时间分别为〈5′、5′-8′、10′～15′。KV—KV与KV—MV两种配准模式对比分析，三个平移方向之间无统计学差异（p〉0．05）。CBCT自动配准和自动＋手动配准对比分析结果无统计学差异（p〉0．05）。结论：KV—KV与KV—MV相比，图像引导时间（包括图像采集时间和图像配准分析时间）约为KV—MV的二分之一，MV图像分辨率低，配准精度难以保证，在二维位置验证中宜优先选择KV—KV模式。KV—KV与CBCT相比，能使平移偏差减小到2mm之内，且图像引导时间约相当于CBCT的三分之一。在CBCT基准下，用KV—KV进行二维验证精度可信且时间较短，可使有限的IGRT资源得到更多的利用。

精索静脉曲张持续时间对精索内静脉结扎术效果的影响

目的:利用大鼠制作相关的动物模型来研究精索静脉曲张(VC)持续时间对精索内静脉结扎术(VT)效果的影响。方法:将制作成左侧VC模型的SD大鼠分别于6,12,18周,行VT。于VT 8周后摘取各组大鼠左侧睾丸,检测其Johnsen’s评分、生精小管的超微结构、睾丸组织的睾酮浓度(ITC)和生精细胞的凋亡指数(AI)。结果:VC持续6周和12周后治疗组各项指标与其对照组比较无显著性差异(P>0.05)。VC持续18周后治疗组Johns-en’s评分显著低于其对照组(P<0.05),AI显著高于对照组(P<0.05),ITC无显著性差异(P>0.05),生精小管的超微结构明显异常。结论:长期VC将导致同侧睾丸生精功能不可逆性损害。

胸腺瘤完整切除术后辅助放疗效果系统评价

目的系统评价胸腺瘤完整切除术后放疗对患者生存率和复发率的影响。方法计算机检索EMBASE(1953—2010),CLINAHL(1953—2009)和MEDLINE(1953—2009),对符合纳入标准的临床对照试验,采用RevMan 4.3软件进行Meta分析。结果 7个临床对照试验,738例胸腺瘤患者,Meta分析表明,胸腺瘤完整切除术后放疗组与不放疗组的复发率差异无统计学意义(P=0.61),合并比值比(OR)及其95%可信区间(95%CI)为1.36(0.42,4.46),而且放疗组与不放疗组间生存率也没有统计学意义(P=0.16),合并比值比(OR)及其95%可信区间(95%CI)为1.45(0.86,2.44)。结论胸腺瘤完整切除术后辅助放疗并没有减少复发率和提高生存率,不需要常规应用。

多叶准直器叶片速度对滑窗调强放疗剂量分布的影响研究

目的:研究多叶准直器(MLC)叶片运行速度对采用滑窗技术实施动态调强放射治疗时剂量分布的影响。方法:手工设计一组滑窗调强(SW-IMRT)照射野叶片序列(子野)文件P-MLC,在不同的剂量率、不同的机器跳数(MU)条件下运行,使得叶片的运行速度分别为1.0 cm/s、2.0 cm/s、3.0 cm/s、4.0 cm/s、5.0 cm/s、6.0 cm/s、7.0 cm/s、8.0 cm/s、10.0 cm/s、15.0 cm/s,用Mapcheck测量不同速度运行时的剂量分布,分别与PMLC在计划系统里计算的剂量分布相比较;选择10例鼻咽癌调强计划,在加速器上分别以100 MU/m、200 MU/m、300 MU/m、400 MU/m、500 MU/m、600 MU/m剂量率运行,用Mapcheck测量其剂量分布并与计划系统剂量分布比较其通过率;同时记录10例病人不同剂量率条件下运行时的加速器日志文件,将日志文件转换成实际运行MLC文件D-MLC后,将D-MLC导入计划系统重新计算,模拟比较不同剂量率条件下病人体内的剂量分布的差别。结果:在MLC计划速度设置为15.00 cm/s时,加速器实际叶片速度达到了(2.78±1.45)cm/s,最大速度为4.55 cm/s;加速器在MLC设定速度不超过5.00 cm/s运行计划文件时,通过降低剂量率的方式可以匹配叶片运动速度的限制,保证了实际照射时加速器输出的射野通量与计划设计时的最佳射野通量相一致,Mapcheck验证通过率在99%以上,但在设定速度超过5.00 cm/s运行计划文件时,通过降低剂量率的方式已无法匹配叶片运动速度的限制,Mapcheck验证通过率在随着设定速度的上升而降低;对实际临床病例的研究并未出现上述结果,不同的剂量率运行时其剂量分布及Mapcheck验证通过率没有明显差异(P=0.999)。结论:MLC叶片的运动速度可能会对滑窗调强放疗技术的剂量分布产生一定的影响,尽管在临床实际治疗中,这种影响很微弱,但这种方法可以作为直线加速器和治疗计划系统的验收或实施SW-IMRT技术日常QA工作的一种手段。

FDG-PET/CT图像SUV阈值在放疗计划设计时的应用

目的:通过对FDG-PET/CT图像信息的预处理,寻找可以通过设定标准摄取值(standardized uptake value,SUV)来量化确定靶区的方法。方法:选择有明确病理诊断的肺癌患者15例入组研究,并以下述4种方式勾画靶区(GTV):①自开发可以设定SUV值并据此勾画轮廓的软件,设定SUV=2.5,由软件自动勾画靶区(GTV-AUTO);②基于CT窗宽/窗位在-800 Hu^800 Hu的条件下勾画靶区(GTV-CT);③基于FDG-PET的视觉法勾画靶区(GTV-VIS);④在治疗计划系统(TPS)上通过调整窗宽/窗位使其达到SUV=2.5时,由医生勾画靶区(GTV2.5)。比较上述4种方法确定的靶区的体积差异。结果:GTV-AUTO与GTV-2.5的比较无差异。以CT为基础勾画的靶区(GTV-CT)小于以PET为基础勾画的靶区,其中GTV-CT的体积明显小于GTV-AUTO(P=0.007)和GTV-2.5(P=0.003)。结论:自开发的软件可以精确量化靶区的勾画,并使靶区的确定更加规范。同时,根据病人行PET-CT扫描时相关参数的计算结果及预设的SUV值,在TPS上勾画靶区(GTV),也可以达到此目的。