抑癌基因PTEN及其与血液肿瘤相关性的研究进展

抑癌基因PTEN(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten)是1997年由来自美国的3个研究小组同时发现,是继P53之后的又一重要抑癌基因,命名为人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因,其具有磷酸酶及蛋白酯酶双重活性,又名多发性进展期癌突变基因(mutated in multup-le advanced cancers 1 gene,MMAC)。PTEN参与胚胎的正常发育及多种肿瘤细胞的增殖、凋亡、转移及细胞周期调控,PTEN在细胞质和细胞核中都有分布,共同发挥抑癌作用[1]。

归脾汤对心脾两虚型缺铁性贫血患者携氧能力的影响

目的观察归脾汤对心脾两虚型缺铁性贫血(IDA)患者携氧能力的影响,探索其可能的作用机制。方法将67例心脾两虚型IDA患者按照随机数字表法分为2组,在均予铁剂治疗基础上,归脾汤组30例予归脾汤治疗,安慰剂组37例予归脾汤安慰剂治疗,2组均治疗4周。另选46例同期健康体检者为健康对照组,治疗前首先比较心脾两虚型IDA组(包括归脾汤组和安慰剂组)与健康对照组氧分压(PO_(2))、血氧饱和度(SaO_(2))及半饱和氧分压(P50)差异情况,然后比较归脾汤组和安慰剂组治疗前后中医症状(包括神疲懒言、头晕目眩、纳差食少、体倦乏力、心悸、气短、面色萎黄、食后腹胀、大便异常及失眠)积分变化情况,比较归脾汤组和安慰剂组治疗前后红细胞参数指标[包括血红蛋白(Hb)、红细胞压积(HCT)、红细胞计数(RBC)、红细胞平均体积(MCV)及网织红细胞比例(RET)]及血清铁(SI)、血清铁蛋白(SF)及促红细胞生成素(EPO)水平变化情况,比较归脾汤组和安慰剂组治疗前后P50水平变化情况,并将2组患者按照中医症状积分情况分为低积分者(≤10分)和高积分者(>10分),进一步比较不同中医症状积分患者治疗前后P50水平变化情况。结果心脾两虚型IDA组PO_(2)、SaO_(2)及P50水平较健康对照组均有下降趋势,但仅P50水平组内比较差异有统计学意义(P<0.05)。归脾汤组总有效率76.67%(23/30),安慰剂组总有效率32.43%(12/37),归脾汤组总有效率高于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,归脾汤组治疗后神疲懒言、头晕目眩、体倦乏力、心悸、气短、面色萎黄、失眠评分及总分均降低(P<0.05),安慰剂组仅心悸、气短、面色萎黄评分及总分降低(P<0.05),且归脾汤组治疗后纳差食少、体倦乏力、面色萎黄、食后腹胀、大便异常评分及总分均低于安慰剂组(P<0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后红细胞参数指标Hb、HCT、RBC、MCV及RET水平均升高(P<0.05),但2组治疗后红细胞参数各项指标组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后SI及SF水平均升高(P<0.05),EPO水平均降低(P<0.05),但2组治疗后SI、SF及EPO水平组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2组治疗前后P50水平比较差异均无统计学意义(P>0.05),2组治疗后P50水平组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与本组治疗前比较,归脾汤组低积分者P50水平升高(P<0.05),高积分者P50水平比较差异无统计学意义(P>0.05),安慰剂组低积分者和高积分者P50水平治疗前后比较差异均无统计学意义(P>0.05),2组治疗后低积分者和高积分者P50水平组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在予铁剂治疗的基础上加用归脾汤治疗心脾两虚型IDA可进一步提高临床疗效,改善患者中医症状,其作用机制可能与提高P50水平,改善携氧能力,促使氧解离曲线右移,加速氧解离有关,从而促进氧气释放入组织,改善患者缺氧症状。

线粒体途径在免疫性骨髓衰竭性血小板凋亡中的作用机制研究

目的:探讨线粒体途径在免疫性骨髓衰竭性血小板凋亡中的作用机制。方法:将30只C57BL/6小鼠随机分为3组:正常组、模型组和环孢素(CsA)组,每组10只。建立免疫性骨髓衰竭模型。造模成功后,给予正常组和模型组小鼠生理盐水灌胃,给予CsA组小鼠CsA灌胃。用自动血细胞分析仪检测各组小鼠血常规指标;采用流式细胞术测定线粒体膜电位(△ψm)、细胞色素C(Cyt C)、磷脂酰丝氨酸(PS)、Ca2+水平;采用Western blot法检测BAX、BAK、caspase-3、caspase-8、caspase-9的表达;在透射电子显微镜下观察骨髓血小板超微结构的变化。结果:与正常组比较,模型组血小板计数明显下降,△Ψm、caspase-3、caspase-8、caspase-9水平明显下降,Cyt C、PS、Ca^(2+)、BAX、BAK水平明显升高(P<0.05)。与模型组比较,CsA组血小板计数明显升高,CsA对照组△Ψm、caspase-3、caspase-8、caspase-9水平明显升高,CsA对照组Cyt C、PS、Ca^(2+)、BAX、BAK水平明显下降(P<0.05)。在电子显微镜下CsA组血小板结构损伤程度均较模型对照组有所减轻。结论:线粒体途径在免疫性骨髓衰竭性血小板减少中起重要作用。

异功散联合常规西药治疗慢性病贫血(脾气虚证)的随机、双盲、安慰剂对照临床研究

目的观察异功散联合常规西药治疗慢性病贫血的临床疗效。方法将46例慢性病贫血患者随机分为异功散组(24例)和安慰剂组(22例),两组均根据原发病予以相应的西医常规治疗,异功散组同时加用异功散颗粒剂,安慰剂组同时加用异功散安慰颗粒剂。两组疗程均为4周,观察中医证候积分、血红蛋白、网织红细胞百分比、铁代谢指标(血清铁、总铁结合力、铁蛋白、转铁蛋白饱和度)的变化情况。结果治疗后,异功散组与安慰剂组比较,中医证候明显改善,血红蛋白显著升高(P<0.05);异功散与血红蛋白升高的程度(≥10g/L)以及中医证候积分变化呈正相关(P<0.05)。结论异功散可以改善慢性病贫血患者的中医证候,提高血红蛋白水平。

归脾汤对心脾两虚型贫血患者红细胞携氧能力影响的临床研究

目的研究归脾汤提高心脾两虚型贫血患者红细胞携氧能力的作用机制。方法心脾两虚型贫血患者35例,随机分成治疗组20例和对照组15例,治疗组给予归脾汤口服,对照组给予安慰剂口服,疗程均为1周。用药前后采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆2,3-二磷酸甘油酸(2,3-Diphosphoglycerate,2,3-DPG)浓度、化学比色法检测红细胞Na^+-K^+-ATP酶活性,综合评价红细胞携氧能力。结果治疗后,治疗组Hb、RET#均有所上升与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组RET#增高与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组中度贫血患者2,3-DPG浓度上升与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组体倦乏力、头晕目眩、心悸的症状积分下降与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.01);且治疗组体倦乏力、头晕目眩的症状积分下降与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两组红细胞Na^+-K^+-ATP酶活性与治疗前比较均无明显改变,差异无统计学意义(P>0.05);两组间红细胞Na^+-K^+-ATP酶活性变化比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组中医证候疗效比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论归脾汤对红细胞Na^+-K^+-ATP酶的活性无明显影响,但有增加2,3-DPG浓度的趋势,尤其对中度贫血患者2,3-DPG水平升高明显。提示归脾汤改善缺氧症状可能与其改善红细胞携氧能力有关。

异功散对小鼠慢性病贫血的治疗作用

目的观察异功散(YGS)对慢性病贫血(ACD)小鼠的治疗作用。方法取8周龄雄性C57BL/6小鼠,腹腔注射脂多糖(0.5 mg/mL),第6 d腹腔注射酵母糖A(32 mg/mL),第11 d模型小鼠随机分为模型组、中药干预组,另设空白对照组。当日起给予药物干预,中药干预组灌胃YGS水煎液,剂量为每日15.413 g/kg生药;空白对照组、模型组灌胃0.2 mL超纯水。采集外周血、肝、脾组织,采用自动细胞计数仪检测小鼠血常规;比色法检测血清铁(SI),未饱和铁结合力(UIBC);ELISA法检测铁蛋白(SF);普鲁士蓝染色观察肝、脾组织铁,采用Image-Pro Plus 6.0软件分析普鲁士蓝铁离子阳性面积百分比,RT-PCR检测小鼠肝脏铁调素基因(HAMP)mRNA的表达。结果与模型组比,连续给药1周和2周后中药干预组小鼠血红蛋白(HB)、红细胞计数(RBC),红细胞比容(HCT)均有显著提高(P<0.01或P<0.05),红细胞压积(MCV)无明显改善(P>0.05),血清SI和UIBC也明显上升(P<0.01或P<0.05),血清SF及肝、脾组织铁含量显著降低(P<0.01或P<0.05),肝脏HAMP mRNA显著下降(P<0.01或P<0.05)。结论 YGS可以改善ACD小鼠贫血,调节其铁代谢的紊乱,这一作用可能与其对铁调素的下调有关。

异功散通过抑制炎症反应促进慢性病贫血小鼠脾组织结构修复研究

目的观察异功散通过抑制炎症反应,对慢性病贫血小鼠脾组织结构修复的影响。方法将60只8周龄雄性C57 BL/6小鼠随机分为空白对照组、模型组、异功散组,每组20只。除空白对照组外,其余各组复制慢性病贫血小鼠模型(第1天腹腔注射脂多糖,第7天腹腔注射酵母糖A)。注射酵母糖A后第5天,异功散组灌胃异功散水煎液(15.413 g·kg^(-1)·d^(-1)),空白对照组、模型组灌胃0.2 ml超纯水。各组分别于连续干预1周和2周后采集全血,自动细胞计数仪检测白细胞计数、中性粒细胞计数及血红蛋白水平;分离脾组织,HE染色观察脾组织结构,电镜观察小鼠脾脏线粒体情况。结果与空白对照组比较,模型组白细胞及中性粒细胞计数升高(P<0.01),血红蛋白水平下降(P<0.01);脾脏明显增大,脾脏指数增加(P<0.01),脾组织线粒体正常结构消失。连续干预1周和2周后,与模型组比较,异功散组小鼠白细胞及中性粒细胞计数明显下降(P<0.01),血红蛋白水平明显升高(P<0.01);脾脏均明显缩小,脾脏指数降低(P<0.01);电镜下观察到小鼠脾脏线粒体结构接近正常,受损线粒体数量减少。结论异功散可通过抑制炎症反应,减少炎症因子对脾组织结构的损伤,进而改善慢性病贫血小鼠的贫血状况。

犀角地黄汤通过线粒体途径抑制免疫性骨髓衰竭血小板凋亡的实验研究

目的:探讨犀角地黄汤对免疫性骨髓衰竭小鼠模型线粒体途径血小板凋亡的调控作用。方法:将60只C57BL/6小鼠随机分为6组,每组10只,分别为正常对照组、模型对照组、环孢素(CSA)对照组和犀角地黄汤低、中、高剂量组。除正常对照组以外,其余各组小鼠建立免疫性骨髓衰竭模型。造模当天开始,正常对照组和模型对照组予生理盐水灌胃,CSA对照组予CSA灌胃,犀角地黄汤各剂量组分别予犀角地黄汤低、中、高剂量灌胃。治疗后各组小鼠用自动血细胞分析仪检测血常规,采用流式细胞仪测定线粒体膜电位(ΔΨm)、细胞色素C(Cyt C)、磷脂酰丝氨酸(PS)、钙离子(Ca2+),采用蛋白印迹(Western blot)法检测Bax、Bak、半胱天冬酶(Caspase)-3、Caspase-8、Caspase-9的表达,透射电镜下观察骨髓巨核细胞、血小板超微结构的变化。结果:与模型对照组比较,CSA对照组、犀角地黄汤各剂量组小鼠血小板计数明显升高(P<0.01),CSA对照组、犀角地黄汤各剂量组ΔΨm、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9明显升高(P<0.01),CSA对照组、犀角地黄汤各剂量组Cyt C、PS、Ca2+、Bax、Bak明显下降(P<0.05,P<0.01)。电镜下CSA对照组、犀角地黄汤各剂量组巨核细胞、血小板结构损伤均较模型对照组有所减轻。结论:犀角地黄汤治疗急性骨髓衰竭血小板减少的机制可能通过线粒体途径抑制血小板凋亡,且治疗效果与剂量有一定相关性。

经方治疗粒细胞集落刺激因子引起发热案1则

该文通过介绍1则应用粒细胞集落刺激因子后导致不良反应病案,阐明临证时根据患者证候、体质不同,运用中医经方辨证施治可以消除西药带来的不良反应,减轻患者痛苦,促进患者康复。

皮肤青一块、紫一块,要紧吗?

安徒生童话里有个故事叫《豌豆上的公主》,故事中的公主皮肤非常细嫩,尽管隔着几十床鸭绒被,皮肤还是会被一粒小小的豌豆咯得青一块、紫一块。大家都认为她是一位真正的公主,因为只有真正的公主才有如此细嫩娇贵的皮肤。其实大家的结论有点草率,因为这么容易出现青色、紫色皮肤的人,除了公主,还有那些凝血系统出了问题的人。

“扶正气”及“祛毒邪”治疗骨髓增生异常综合征之“虚”与“毒”的探讨

目的:探讨"扶正气"及"祛毒邪"治疗骨髓增生异常综合征(MDS)之"虚"与"毒"的理论依据。方法:通过文献检索,系统总结前人学说及相关文献中有关"正气"与"毒"的涵义、结合临床MDS的病因病机与中医的临床证治特点,探讨"扶正气"与"祛毒邪"治疗机理。结果:MDS是一种异质性的难治型恶性血液病,中医学以整体观念为指导,辨证与辨病相结合,把握MDS患者的个体差异,病情的轻重缓急,取得了显著的疗效。结论:中医注重针对"虚"与"毒"的结合治疗,根据病变的不同阶段,辨证施治,实现了MDS中医药治疗的新突破。

异功散调节巨噬细胞铁代谢的机制研究

目的:研究异功散调节慢性病贫血(ACD)铁代谢的作用机制。方法:①体外培养小鼠巨噬细胞系RAW 264.7细胞,分为空白组和异功散干预组(0.01、0.1、1、1.25、2、2.5、3.75 mg/ml),各组给予相应浓度干预,孵育24 h、48 h和72 h后CCK8检测细胞活性,筛选有效浓度。②取RAW 264.7细胞分为空白组、脂多糖(LPS)组、异功散低剂量(0.1 mg/ml)组、异功散高剂量(1.0 mg/ml)组、LPS+异功散低剂量(0.1 mg/ml)组和LPS+异功散高剂量(1.0 mg/ml)组。预先配置含不同浓度异功散的DMEM培养基,对应加入各药物干预组。预处理1 h后再加入0.1μg/ml LPS刺激。细胞培养24 h、48 h后,比色法检测细胞内外铁含量,PCR检测细胞HAMP和膜铁转运蛋白(FPN)的基因表达水平,Western blot检测细胞信号转导转录激活因子3(STAT3)和磷酸化STAT3(p-STAT3)的蛋白表达水平。③取人肝癌HepG2细胞,在上述分组基础上增加抑制剂+LPS组、LPS+抑制剂+异功散低剂量(0.1 mg/ml)组和LPS+抑制剂+异功散高剂量(1.0 mg/ml)组。预先配置含不同浓度异功散的DMEM培养基,对应加入各药物干预组。预处理1 h后,各抑制剂干预组加入STAT3阻断剂(10μmol)处理10 min,再加入0.1μg/ml LPS刺激。细胞培养48 h后,PCR检测细胞HAMP基因表达水平。结果:①0.01～3.75 mg/ml异功散干预RAW 264.7细胞48 h内无细胞毒性作用,且能促进细胞增殖。选取0.1 mg/ml和1.0 mg/ml为有效浓度。②无LPS刺激状态下,细胞培养24 h、48 h后,异功散低、高剂量组的细胞外铁含量较空白组显著降低(P<0.05),但细胞内铁含量无明显变化。LPS刺激状态下,细胞培养24 h、48 h后,LPS组细胞外铁含量较空白组显著降低(P<0.05),而细胞内铁含量明显升高(P<0.05);与LPS组比较,LPS+异功散低剂量组细胞外铁含量无明显变化,细胞内铁含量降低(P<0.05),LPS+异功散高剂量组细胞外铁含量升高(P<0.05),细胞内含量铁降低(P<0.05)。③无LPS刺激状态下,与空白组相比,异功散低、高剂量组细胞培养24 h、48 h后HAMP mRNA表达无明显变化,异功散高剂量组细胞培养48 h后FPN mRNA表达量显著升高(P<0.01),且高剂量组细胞FPN mRNA表达水平较低剂量组显著升高(P<0.01)。LPS刺激状态下,细胞培养24 h、48 h后,与空白组相比,LPS组细胞HAMP mRNA表达显著增多(P<0.05),FPN mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01);与LPS组相比,LPS+异功散高剂量组细胞HAMP mRNA表达显著降低(P<0.05),FPN mRNA表达显著升高(P<0.05,P<0.01);且LPS+异功散高剂量组细胞FPN mRNA表达水平较LPS+异功散低剂量组显著升高(P<0.05,P<0.01)。④无LPS刺激状态下,细胞培养24 h、48 h后,与空白组相比,异功散低、高剂量组细胞STAT3和p-STAT3蛋白表达无明显变化。LPS刺激状态下,细胞培养24 h、48 h后,与空白组相比,LPS组细胞STAT3蛋白表达无明显变化,p-STAT3蛋白表达有上调趋势;与LPS组相比,LPS+异功散低剂量组和LPS+异功散高剂量组细胞p-STAT3蛋白表达有降低趋势,STAT3蛋白表达无明显变化。⑤LPS刺激状态下,细胞培养48 h后,与LPS组相比,LPS+抑制剂组细胞HAMP mRNA表达显著降低(P<0.01);与LPS+抑制剂组比较,LPS+抑制剂+异功散高剂量组细胞HAMP mRNA表达显著下调(P<0.05)。结论:异功散可通过降低STAT3磷酸化水平,抑制HAMP mRNA过表达,上调FPN mRNA水平,从而促进巨噬细胞内铁的外流,改善LPS诱导的RAW 264.7细胞铁代谢异常,且异功散与STAT3阻断剂在调控HAMP表达方面具有协同作用。

发生小细胞癌转化的肺腺癌患者治疗后继发急性早幼粒细胞白血病一例

患者，女，52岁。2014年5月因咳嗽半个月至上海肺科医院就诊，胸部CT示：右下肺叶肿块，纵隔淋巴结肺门淋巴结增大，建议进一步检查。右肺穿刺病理：见腺癌细胞。

骨髓增生异常综合征合并Castleman病一例并文献复习

目的 探讨骨髓增生异常综合征合并Castleman病可能的发病机制.方法 报道上海市宝山区中西医结合医院收治的1例骨髓增生异常综合征合并Castleman病患者的诊治经过,并复习国内外文献.结果 该患者确诊为骨髓增生异常综合征（MDS）1年后发现右侧腹股沟淋巴结肿大,病理提示Castleman病,予以手术切除治疗.结论 MDS合并Castleman病比较罕见,两种疾病的发病机制均与免疫功能的失调密切相关.

贫血切莫补补了事

小王最近因为月经量多去妇科就诊,查了血常规后,医生告诉她有中度贫血,嘱咐她要到血液科就诊。小王虽然遵照医生的话来到了贫血专病门诊,但她却并不觉得自己生病了,她对医生说:“女生贫血不是很正常吗?”有这样想法的患者在门诊屡见不鲜,女性大都觉得自己因为生理原因,贫血是应该的;部分老人认为自己年纪大了,有点贫血也很正常。因此,他们即使体检发现贫血,也不去医院咨询或者就诊。还有一部分人发现自己贫血后不看医生,就开始大“补”大枣、花生衣、阿胶、红豆之类红色“补血药”。那么,贫血真的是小事吗?单纯食补就可以好吗?

超小剂量地西他滨治疗慢性粒单核细胞白血病1例

1病例资料患者,女,73岁,2016年8月无明显诱因下出现头晕乏力、纳差,时有中上腹不适,伴有呕吐胃内容物,反酸,入住我院消化科。入院体检：全身皮肤黏膜无黄染、无出血点,浅表淋巴结未及肿大,胸骨无压痛,心肺无异常,肝脾肋下未及。8月26日查血常规提示：白细胞6.2×109/L,单核细胞1.0×109/L,红细胞2.95×1012/L,血红蛋白94g/L,血小板132×109/L。

地西他滨联合复方黄黛片治疗乳腺癌治疗后继发急性白血病一例并文献复习

目的观察地西他滨联合复方黄黛片治疗乳腺癌治疗后继发急性白血病的效果。方法报道上海市宝山区中西医结合医院1例乳腺癌治疗后继发急性白血病患者的诊疗情况,并复习相关文献。结果该患者经2个疗程地西他滨联合复方黄黛片治疗后达完全缓解,总生存时间10个月,疗效与中大剂量化疗相当,中位生存期与造血干细胞移植相当。结论地西他滨联合复方黄黛片治疗乳腺癌治疗后继发急性白血病患者有一定疗效,不良反应轻且容易耐受。