高胆固醇血症大鼠LDL受体与apoA－1mRNA的水平变化及苯甲酸雌二醇对其影响

本文研究了实验性高胆固醇血症大鼠肝及小肠中低密度脂蛋白（ＬＤＬ）受体ｍＲＮＡ和载脂蛋白（ａｐｏ）Ａ－１ｍＲＮＡ的水平变化以及苯甲酸雌二醇（ＥＢ）对二者的影响。发现高脂（ＨＣ）组肝及小肠ＬＤＬ受体ｍＲＮＡ水平分别低于正常组５０％和６０％（Ｐ＜０．０５），小肠ａｐｏＡ－１ｍＲＮＡ水平低于正常组５８％（Ｐ＜０．０５），此时血清总胆固醇（ＴＣ）及ＬＤＬ胆固醇（ＬＤＬ－ｃ）均明显高于正常组（Ｐ＜０．０１），血清ａｐｏＡ－１低于正常组（Ｐ＜０．０５）。ＨＣ＋ＥＢ组血清ＴＣ及ＬＤＬ－ｃ明显低于ＨＣ组，而肝ＬＤＬ受体ｍＲＮＡ水平则显著高于ＨＣ组，为ＨＣ组的３．５倍（Ｐ＜０．００２）。结果提示：（１）高胆固醇负荷时细胞可通过转录水平下行调节ＬＤＬ受体；（２）小肠可能在ａｐｏＡ－１的代谢中起重要作用；（３）ＥＢ可能通过诱导肝ＬＤＬ受体基因表达而降血脂。

轻度氧化LDL在动脉粥样硬化早期病变中的作用

本文发现轻度氧化ＬＤＬ（ｍｍ－ＬＤＬ）可促进ＨＬ６０细胞与牛主动脉内皮细胞粘附，其作用程度与氧化修饰ＬＤＬ（Ｏｘ－ＬＤＬ）无明显差异。还发现ｍｍ－ＬＤＬ可明显提高巨噬细胞、平滑肌细胞中胆固醇酯的蓄积，但程度低于Ｏｘ－ＬＤＬ的作用。细胞上ＬＤＬ受体活性及基因表达可随细胞与ｍｍ－ＬＤＬ或Ｏｘ－ＬＤＬ孵育时间延长表现出下行性调节，从另一侧面证明细胞内存在脂质蓄积。

轻度修饰低蜜度脂蛋白对小鼠肝脾中清道夫受体mRNA表达的影响

小鼠静脉注射轻度修饰低密度脂蛋白（ｍｉｌｄｌｙｍｏｄｉｆｉｅｄｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ，ｍｍ－ＬＤＬ）可使其肝、脾清道夫受体（ｓｃａｖｅｎｇｅｒｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＳＲ）ｍＲＮＡ水平分别比静脉注射天然ＬＤＬ小鼠增加２．０倍（Ｐ＜０．０５）及５．９倍（Ｐ＜０．０１）；巨噬细胞克隆刺激因子（ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｃｏｌｏｎｙ－ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒ，ＭＣＳＦ）ｍＲＮＡ水平亦分别增加３．２倍（Ｐ＜０．０１）和３．０倍（Ｐ＜０．０１）。而静脉注射ＭＣＳＦ时又可使其肝脾ＳＲｍＲＮＡ分别增高３．６倍（Ｐ＜０．０５）及３．０倍（Ｐ＜０．０１），并有一定的量效关系。首次报道了ｍｍ－ＬＤＬ静脉注射可直接诱导肝脾中ＳＲｍＲＮＡ表达，或间接通过刺激ＭＣＳＦ表达，进而诱导ＳＲｍＲ－ＮＡ表达，并讨论了此现象在全身及局部动脉粥样硬化形成中的意义。

腺病毒载体及其在基因治疗研究中的应用

腺病毒载体在基因治疗研究中初露锋芒，引起关注，文章就腺病毒基因组的基本结构、腺病毒载体的类型及构建、重组腺病毒在基因治疗研究中的应用及其主要优、缺点等方面进行了较为全面的综述．

丹参对LDL受体及apoA－Ⅰ mRNA水平的影响

研究了丹参对高脂喂饲大鼠的血清脂质水平、肝低来度脂蛋白（ＬＤＬ）受体ｍＲＮＡ和载脂蛋白（ａｐｏ）Ａ－ＩｍＲＮＡ水平的影响，以及对培养的人成纤维细胞上述两种ｍＲＮＡ水平的影响。发现丹参能升高鼠肝及人成纤维细胞ＬＤＬ受体ｍＲＮＡ水平，但降血清总胆固醇及ＬＤＬ胆固醇作用不明显。提示ＬＤＬ受体可能存在翻译或翻译后水平的调节。丹参对鼠肝及人成纤维细胞ａｐｏＡ－１ｍＲＮＡ水平未见有影响。

OX-LDL对THP-1细胞脂蛋白受体基因表达的影响

以 THP-1细胞为模型,观察 OX-LDL 对其脂蛋白受体的影响。结果发现,在 PMA 诱导基础上,OX-LDL 使 THP-1细胞的 LDL 受体与清道夫受体活性进一步向相反方向变化。其原因可能在于,OX-LDL 在基因转录水平对这两种受体基因的表达发生相反方向的凋控作用。对其中 OX-LDL 与清道夫受体之间正反馈调节的意义及可能机制进行了讨论。

正常人LDL受体基因PvuⅡ多态性与血脂水平的关系探讨

用限制性内切酶PvuⅡ研究了115名血脂正常者低密度脂蛋白(LDL)受体基因的多态性。结果显示存在P_1和P_2两种等位基因,构成P_1P_1、P_1P_2和P_2P_2三种基因型。其间的血清胆固醇(TC)水平存在明显差异,提示LDL受体座位的多态性可能与正常人群中TC水平的差异有关。与国外资料比较,我国的P_1等位基因相对频率较高,而P_2则较低,表明LDL受体基因的多态性存在地区和民族差异。

分子杂交法鉴定人睾丸cDNA重组片段

鉴定cDNA表达文库构建是否成功的一个重要指标是cDNA片段与噬菌体载体的重组率,为能精确地反映出我们所构建的人睾丸cDNA表达文库的重组率,我们在运用遗传显色法检测的同时,进一步运用分子杂交法进行了测定.结果显示,运用遗传显色法测定的重组率为66%,分子杂交法测定的重组率为51%.表明所构建文库具有较高的重组率,并提示遗传显色法测出的重组率中有部分是因为基因休克导致的假阳性.运用分子杂交法虽然方法较复杂,但准确性高,应该提倡使用.