背侧海马齿状回5-HT1A受体在帕金森病大鼠焦虑行为中的作用

目的研究背侧海马齿状回5-HT_(1A)受体在制备帕金森病(PD)大鼠焦虑行为中的作用。方法采用盐酸6-羟基多巴(6-OHDA)单侧内侧前脑束(MFB)完全损毁制备PD模型大鼠。免疫组织化学法观察假手术组和MFB毁损大鼠黑质致密部(SNc)和腹侧被盖区(VTA)酪氨酸羟化酶免疫反应阳性(TH-ir)神经元的数量;采用旷场试验和高架十字迷宫实验观察背侧海马齿状回(DG)局部给予5-HT_(1A)受体激动剂8-OH-DPAT或拮抗剂WAY-100635对假手术组和MFB毁损组大鼠焦虑行为的影响;采用高效液相色谱-电化学检测法检测其焦虑相关脑区单胺类神经递质含量的变化。结果 PD组损毁侧SNc中的TH-ir神经元完全缺失,而VTA中TH-ir神经元的数目则显著减少到未损毁侧的(34±2)%;在旷场实验中大鼠的自发运动,包括垂直运动和水平运动能力较假手术组显著降低,并且在旷场实验中央区停留时间和高架十字迷宫实验中的开放臂进入次数百分比和开放臂停留时间百分比均明显缩短,即诱发大鼠的焦虑样行为。背侧海马DG内注射5-HT_(1A)受体激动剂或拮抗剂对大鼠的自发运动均无影响。假手术组大鼠背侧海马DG内微量注射5-HT_(1A)受体激动剂8-OH-DPAT或拮抗剂WAY-100635,均对其焦虑样行为没有影响;而MFB毁损大鼠的背侧海马DG内微量注射8-OH-DPAT,其在旷场试验中央区停留时间显著延长,高架十字迷宫实验开放臂进入次数百分比和开放臂停留时间百分比均显著增加,即改善焦虑样行为;MFB毁损大鼠的背侧海马DG内注射5-HT_(1A)受体拮抗剂WAY-100635,对其焦虑样行为无影响;6-OHDA单侧完全损毁MFB组损伤侧的纹状体、mPFC、杏仁核和腹侧海马内DA神经递质含量明显降低,而5-HT和NA含量没有变化。结论6-OHDA单侧完全损毁MFB导致SNc的DA能神经元完全损毁,VTA DA能神经元部分损毁;损伤侧的纹状体、mPFC、杏仁核和腹侧海马内DA神经递质含量明显降低,且出现焦虑样行为;背侧海马DG内注射5-HT_(1A)受体激动剂8-OH-DPAT可改善MFB毁损大鼠的焦虑样行为,但对假手术组无影响。

Cell:肾透明细胞癌的整合蛋白基因组学研究

近日,来自美国国家癌症研究所临床蛋白质组学肿瘤分析联合会(Clinical Proteomic Tumor Analysis Consortium,CPTAC)的研究人员为肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)开发了多组学方法,该方法结合基因组学、表观基因组学、转录组学、蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学技术,定义了可能有助于患者分层治疗的分子亚型[CLARK DJ,DHANASEKARAN SM,PETRALIA F,et al.Integrated proteogenomic characterization of clear cell renal cell carcinoma.Cell,2019,179(4):964-983,e31.]。

Sorafenib通过诱导铁死亡抑制DU145前列腺癌细胞增殖的分子机制

目的 研究Sorafenib通过诱导铁死亡来抑制DU145前列腺癌细胞增殖的机制。方法 分别用Sorafenib、铁死亡诱导剂RSL3和FIN56以及上述药物联合铁死亡抑制剂ferrostatin-1(Fer-1)处理前列腺癌细胞(DU145、PC3),采用MTT法检测细胞活力、流式细胞术检测细胞内脂质过氧化物含量的改变、Western blotting方法检测铁死亡标志蛋白SLC7A11和GPX4的表达水平。结果 Fer-1可以逆转Sorafenib对DU145前列腺癌细胞的增殖抑制作用,并且能够逆转Sorafenib处理导致的细胞内过氧化物含量增加;Sorafenib处理DU145和PC3细胞,细胞SLC7A11蛋白水平下调,但GPX4蛋白表达不变。结论 Sorafenib可作为铁死亡诱导剂抑制DU145细胞增殖,其机制可能是通过下调SLC7A11表达诱导细胞发生铁死亡。

不同地区的光污染评价模型与实例研究

随着社会经济的快速发展,环境问题日益凸显,其中光污染就是一种新型的环境污染.受多种因素影响,不同地区的光污染水平不尽相同.文章构建一个适用于分析不同地区光污染水平的评价模型.首先,从社会经济、环境和夜间照明强度三个方面选择了与之相关的7个指标构建指标体系;其次,采用熵值加权法和层次分析法中的判断矩阵来获得各指标的综合权重;接着,通过TOPSIS加权得到光污染水平分数.借助聚类分析将光污染水平划分为4个等级:轻度、中度、重度和严重.然后,选取分别对应城市社区、郊区社区、农村社区和保护地这4种类型地点,分别为:上海、开封市、张家口市和神农架林区,计算这些地点的光污染分数并判断等级.与实际相较发现,该模型可以准确评估不同类型地区的光污染水平,传递有效信息.最后通过灵敏度分析,进一步证明了该模型的稳定性和准确性.