GATA结合蛋白4在心脏发育及心肌重塑中的作用

转录因子GATA结合蛋白4(GATA-binding protein4,GATA-4)在心脏发育和心肌重塑过程中发挥重要的调控作用。GATA-4基因缺失可致胚胎死亡,而不同位点的错义突变将引起不同类型的先天性心脏发育畸形。GATA-4蛋白表达水平降低可导致心脏功能进行性下降。压力超负荷、缺氧、交感神经激活等各种心肌肥厚刺激因素均可显著影响GATA-4的DNA结合活性,进而通过调控心房利钠肽(ANP)、脑利钠肽(BNP)、B细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)、心肌锚定重复序列蛋白(CARP)等多种心肌重塑相关转录因子的表达参与心肌重塑过程。深入探讨GATA-4的转录调控机制,有望为心血管疾病的防治提供新的线索。本文扼要综述GATA-4在心脏发育及心肌重塑中的研究现状。

左西孟旦对急性病毒性心肌炎小鼠心功能的改善作用

目的:探讨左西孟旦(levosimendan)对急性病毒性心肌炎(acute viral myocarditis,AVM)小鼠心功能的改善作用。方法:将C57/BL6小鼠随机分为对照组、心肌炎组及心肌炎左西孟旦治疗组,给予心肌炎组及心肌炎左西孟旦治疗组小鼠腹腔注射柯萨奇病毒以形成AVM小鼠模型,心肌炎左西孟旦治疗组予每日灌服左西孟旦溶液1 mg/(kg·d)。每日观察各组小鼠行为学改变,并于7 d后行颈动脉插管,测定心脏收缩期及舒张期心室内压最大上升及下降速率(+LVdp/dt max,-LVdp/dt max)、主动脉内收缩压(SAP)及舒张压(DAP);断颈处死后称量全心重量,计算心体比;制备心肌组织病理切片,计算炎细胞浸润及心肌坏死区与每张心肌组织切片总面积之比。结果:给药7 d后,与心肌炎组小鼠比较,心肌炎左西孟旦治疗组小鼠心肌组织炎细胞浸润及心肌坏死区面积虽无明显改变(P>0.05),但行为改变出现延迟,心体比显著下降(P<0.05),+LVdp/dt max、-LVdp/dt max、SAP及DAP均显著提高(均P<0.05)。结论:左西孟旦能够改善AVM小鼠心脏功能。

血液红细胞分布宽度在扩张性心肌病患者心、肾功能评估中的作用

目的探讨血液红细胞分布宽度(RDW)在扩张性心肌病(DCM)患者心脏泵血功能及肾功能损害评估中的作用。方法依据纽约心功能评级法(NYHA)评级标准,将44例DCM患者分为NYHAⅡ级13例、NYHAⅢ级14例和NYHAⅣ级17例。另取同期40名健康志愿者为对照组。对照组及DCM患者均于入院后第2日清晨空腹取血,测定血液RDW及血肌酐(Cr)水平,计算肾小球滤过率(GFR);同日行心脏彩色多普勒超声检查,测定左心室射血分数(LVEF);分析RDW与GFR、LVEF之间的相关性。结果与对照组相比,DCM患者血液RDW、Cr显著升高,而LVEF、GFR显著降低(P均<0.01)。组间比较结果显示,NYHAⅢ及NYHAⅣ组患者血液RDW、Cr水平显著高于NYHAⅡ组,而GFR、LVEF显著低于NYHAⅡ组(均P<0.05或0.01)。DCM患者血液RDW与LVEF、GFR均呈负相关性(r=-0.544,P<0.01;r=-0.406,P<0.01),GFR与LVEF呈正相关性(r=0.339,P<0.05)。结论 DCM患者血液RDW与心、肾功能之间存在相关性,RDW能够成为DCM患者心、肾功能评估的简便观察指标之一。

扩张性心肌病患者血尿酸水平与功能性二尖瓣返流间的相关性

目的探讨扩张性心肌病患者血清尿酸(SUA)水平与功能性二尖瓣返流(FMR)之间的相关性。方法选42例扩张性心肌病住院患者,所有患者均依据纽约心脏病协会心力衰竭分级标准分级(NYHA分级),并于入院第2天测定患者SUA、血浆B型脑钠肽(BNP)水平、心脏射血分数及二尖瓣幕状区面积,计算SUA与二尖瓣幕状区面积之间的相关性。结果在42例扩张性心肌病患者中,随着NYHA评级增高,患者血BNP、SUA水平逐渐升高,二尖瓣幕状区面积逐渐增大,而心脏EF值逐渐降低,其组间差异具有显著性(P<0.01);重度FMR患者SUA水平显著高于轻/中度FMR患者;SUA与二尖瓣幕状区面积显著正相关(r=0.33,P<0.01)。结论扩张性心肌病患者血清尿酸水平与功能性二尖瓣返流具有相关性。

以羟丙基-β-环糊精及聚乙二醇为基质的硝苯地平骨架缓释片的制备及特性

目的以羟丙基-β-环糊精(HPC)及聚乙二醇(PEG)为基质制备硝苯地平(NP)骨架缓释片,并研究其对NP的缓释效应。方法将NP和HPC按1∶1比例配制成包合物后与PEG混合,采用直接压片法制备NP骨架缓释片,与不含包合物的NP-PEG片、NP-HPC片和NP粉末胶囊作对照,测定该缓释片体外释药曲线及体内药时曲线。结果 NP骨架缓释片在模拟胃液(pH1.2)试验中5h累积释放率仅为36.4%,其缓释效应显著强于NP-HPC片(80%,P<0.01)及NP-PEG片(100%,P<0.01);体内实验中,NP骨架缓释片的AUC0-12[(6 413±436)h/(ng·mL)]、Cmax[(983±192)ng/mL]及tmax[(5.7±1.1)h]均显著高于NP-HPC片组、NP-PEG片组及NP胶囊组(均P<0.01或<0.05)。结论 NP骨架缓释片对NP具有缓释效应,可延长NP的体外释放时间及提高NP的生物利用度,是一种性能良好的新型NP缓释片剂。

常规保存条件下血小板中污染细菌生长动力学研究

为探讨细菌和真菌在常规保存条件下的浓缩血小板中生长繁殖状况,为血小板细菌污染检测与灭活方法提供依据,在实验室采取血小板中人工污染菌和活菌计数方法进行了试验观察。结果,污染后血小板在常规保存条件下(22±2)℃,最长保存期7d内每日含菌量变化,金黄色葡萄球菌和大肠杆菌均在第2、3d表现出迅猛的增殖高峰,第4d以后增殖趋于平缓。白色念珠菌增殖速度较为平缓,但亦呈持续增殖趋势。结论,细菌与真菌均可在常规保存条件下的血小板中持续生长,保存时间越长,发生输血后并发症的可能性越大。

浓缩血小板中细菌污染状况与对策

输注浓缩血小板在临床工作中应用已十分广泛,但血小板细菌污染问题并未彻底解决;目前由输注污染血小板等血液成分导致的菌血症一直保持在一个固定的水平,并且时常有死亡病例发生;污染的病原菌包括革兰阳性菌与阴性菌两类,现阶段临床上使用多种方法检测被污染的血小板,如培养法、血小板pH值、葡萄糖含量检测及云雾状旋涡观察法、间接标记法、分子生物学检测技术等;对污染的预防侧重于筛选献血者、应用皮肤消毒与无菌采血术、选择合适的制备方法、分离一定量的初采血、深低温保存血小板等;同时,由于血小板资源有限。

教学顺序改变(LBL、CBL)对心血管内科教学效果的影响

目的 研究教学顺序改变(LBL、CBL)对心血管内科教学效果的影响。方法 选取上海中医药大学2017级本科临床专业60人为研究对象,随机分为观察组和对照组,每组30人。对照组:运用传统的LBL临床教学方法,包括课前独立预习、PPT课件讲解等灌输式教学。观察组:教学顺序改变(LBL、CBL)的方法教学,比较2组教学效果。结果 观察组理论成绩、实践技能成绩均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。对于是否增强学习兴趣、是否培养科学的推理能力、是否加强分析解决问题的能力、是否增强对知识的理解与掌握、是否有助于基础联系临床、是否引导发散思维这6点比较,观察组明显高于对照组,差异具有显著统计学意义(P<0.01)。结论 心血管病本科教学中,应用教学顺序改变(LBL、CBL)的教学方法,能增强本科学生的学习主动性,提高教学成绩,更有助于培养其临床思维,提高学生对教学的满意度。

坎离煎通过调节铁稳态治疗慢性心力衰竭伴贫血临床研究

目的观察坎离煎治疗慢性心力衰竭(CHF)伴贫血的临床疗效。方法将80例CHF伴贫血患者按照随机数字表法分为2组,对照组40例予常规治疗,治疗组40例在对照组治疗基础上加服坎离煎治疗。2组均治疗4周。比较2组治疗前后血常规[血红蛋白(Hb)、红细胞计数(RBC)、红细胞比容(HCT)、平均红细胞体积(MCV)、平均血红蛋白含量(MCH)]、铁代谢相关指标[血清铁(SI)、总铁结合力(TIBC)、铁蛋白(SF)、转铁蛋白饱和度(TSAT)]、C反应蛋白(CRP)、B型钠尿肽(BNP)及左室射血分数(LVEF),并统计2组心功能疗效及临床疗效。结果治疗组心功能总有效率95.0%(38/40),对照组总有效率87.5%(35/40),治疗组的心功能疗效优于对照组(P<0.05)。治疗组临床总有效率95.0%(38/40),对照组总有效率80.0%(32/40),治疗组的疗效优于对照组(P<0.05)。治疗组治疗后Hb、RBC、MCH均较本组治疗前升高(P<0.05),HCT降低(P<0.05),对照组治疗后Hb升高(P<0.05),且治疗后治疗组Hb高于对照组(P<0.05),HCT低于对照组(P<0.05)。治疗组治疗后SI、TSAT均较本组治疗前升高,CRP、SF降低(P<0.05),对照组SI升高(P<0.05)。2组治疗后组间CRP及各项铁代谢指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后BNP均较本组治疗前降低(P<0.05),LVEF均升高(P<0.05),且治疗组治疗后BNP低于对照组(P<0.05),2组治疗后LVEF比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论坎离煎可能是通过减轻CHF伴贫血患者炎症状态及纠正血铁含量,从而起到治疗贫血的作用。

大承气汤治疗重症急性胰腺炎肠功能障碍的机制研究

目的:探讨大承气汤治疗大鼠重症急性胰腺炎(SAP)肠功能障碍的可能机制。方法:将54只雄性SD大鼠随机分为假手术组(SO组)、重症急性胰腺炎肠功能障碍组(SAP组)和大承气汤治疗组,每组18只。经胆胰管内加压注射3.5%牛磺胆酸钠0.1 m L/100 g体质量制备SAP肠功能障碍模型,治疗组在造模前给予10%的大承气汤剂(9.18 g/kg体质量)灌胃1次,SAP组和SO组则灌注等量0.9%氯化钠溶液。每组于造模后3、6、12 h各处死6只大鼠并立即心脏取血,检测血清淀粉酶、脂肪酶水平,酶联免疫吸附试验检测血清5-羟色胺(5-HT)、白介素6(IL-6)含量。同时检测6h时间点各组大鼠距屈氏韧带10 cm空肠、末端回肠及乙状结肠组织中5-HT7R的表达情况。结果:造模后SAP组和治疗组血清淀粉酶、脂肪酶及5-HT水平均明显高于SO组(P<0.05),且每个时间点治疗组均较SAP组显著降低(P<0.05)。与SO组相比,SAP组5-HT7R蛋白及阳性细胞面积表达水平在空肠、末端回肠及乙状结肠均明显增高(P<0.05);与SAP组比较,治疗组各部位5-HT7R蛋白及阳性细胞面积表达均减少(P<0.05)。结论:血清5-HT的增加过度激活5-HT7R可能是SAP发生肠功能障碍的原因之一,而大承气汤可能是通过减少5-HT7R的表达来促进肠功能恢复。

类风湿关节炎患者抗MCV、抗CCP抗体与RF诊断价值比较

目的评价类风湿关节炎(RA)患者的血清学辅助诊断指标:抗突变型瓜氨酸波形蛋白(anti-mutated citrullinated vimentin,anti-MCV)抗体、抗环瓜氨酸多肽(anti-cyclic citrullinated peptides,anti-CCP)抗体和类风湿因子(rheumatoid factor,RF)的临床意义。方法用ELISA法测定76例RA患者、35例其他自身免疫性疾病患者和40例健康体检者血清抗MCV抗体、抗CCP抗体和RF,计算单项或联合检测的敏感性和特异性,绘制ROC曲线,计算ROC曲线下面积。结果单指标检测,抗MCV抗体对RA的敏感性为84.21%(64/76),特异性为96.00%(72/75),优于抗CCP抗体及RF(均P<0.01)。抗MCV抗体的ROC曲线下面积最大(面积0.966,95%可信区间0.940-0.992),临床诊断效能优于抗CCP抗体及RF。三指标联合检测敏感性可提高至94.74%,但以抗MCV抗体和抗CCP抗体两项联合检测的敏感性和特异性之和最大。结论抗MCV抗体为一高度敏感的新的RA诊断血清学标志物,其与抗CCP抗体和RF联合检测,对于筛查和辅助诊断早期RA有重要意义。

重症急性胰腺炎病人心理弹性与自我效能、社会支持的相关性研究

目的探讨重症急性胰腺炎病人自我效能、社会支持与心理弹性的相关性。方法采用横断面调查方法,应用心理弹性量表、一般自我效能量表、社会支持评定量表以及自行设计的病人一般资料调查表对2015年1月—2016年4月在无锡市某三级甲等医院消化内科住院的142例重症急性胰腺炎病人进行问卷调查。结果重症急性胰腺炎病人心理弹性平均得分为(56.23±11.15)分,心理弹性水平与自我效能、社会支持总分、客观支持、主观支持、对社会支持的利用度呈正相关关系(P<0.05)。多元线性回归分析结果显示,自我效能、主观支持是影响心理弹性的重要因素。结论急性胰腺炎病人心理弹性较差,自我效能、主观支持与心理弹性密切相关。

血清胱抑素C水平与慢性心力衰竭患者房颤发生率的相关性

目的探讨血清胱抑素(Cys)C水平与慢性心力衰竭患者房颤发生率的关系。方法慢性心力衰竭患者110例,入院时均抽取静脉血,检测Cys C,尿素氮(BUN)、肾小球滤过率(GFR)、肌酐(Cr)、C反应蛋白(CRP)、内皮素(ET)-1等指标。结果(1)心衰合并房颤组患者Cys C、CRP、ET-1均高于心衰未合并房颤组(P均<0.05)。两组间GFR、Cr、BUN均无显著性差异。(2)Spearman相关性分析结果显示,血清Cys C与房颤显著正相关(相关系数r=0.421,P<0.01),Cys C与年龄(r=0.310,P<0.01)、GFR(r=-0155,P<0.01)、Cr(r=0.377,P<0.01)、CRP(r=0.102,P<0.01)、ET-1(r=0.211,P<0.01)等相关,但与BUN、吸烟、高血压病史等因素无关。此外,而房颤还与CRP(r=0.234,P<0.01)、ET-1(r=0.381,P<0.05)等因素相关,Logistic回归分析结果也显示,校正年龄、性别、CRP、ET-1等因素后,Cys C与房颤显著相关,是房颤的独立危险因素(OR=9.72,P<0.05)。结论血清Cys C是心衰房颤的一个独立危险因素,血清Cys C水平上调的慢性心衰患者是房颤的高危人群。

全球急性冠状动脉事件注册评分与非ST段抬高急性冠脉综合征发生的关系

目的探讨全球急性冠状动脉事件注册评分(GRACE)与非ST段抬高急性冠脉综合征(NSTE-ACS)发生的关系。方法随机选择82例确诊NSTE-ACS患者,分为非ST段抬高心肌梗死(NSTE-AMI)组和不稳定心绞痛(UA)组,入院时进行GRACE评分,同时抽血检测高敏C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)及氨基末端B型利钠肽原(NT-proBNP),与40例健康体检者进行对照比较。结果 NSTE-ACS患者GRACE评分以及血清hs-CRP、Hcy和NT-proBNP水平均显著高于健康对照组(P<0.01);相关性分析显示NSTE-ACS患者GRACE评分与血清hs-CRP、Hcy以及NT-proBNP水平之间均呈显著性正相关(r=0.569,P<0.01;r=0.445,P<0.01;r=0.685,P<0.01)。结论 GRACE评分能反映NSTE-ACS患者的病理变化和发展,必要时检测血清hs-CRP、Hcy以及NT-proBNP水平,可用于对NSTE-ACS患者的方便风险评估和病情观察。

^(60)Coγ-射线对冻干血浆中病毒灭活效果的研究

为提高冻干血浆临床应用的安全性,采用细胞感染法对人工污染病毒的新鲜冰冻血浆经60Co辐照灭活处理的效果进行了检测,同时用凝胶电泳和凝血因子分析仪检测60Co照射对冰冻血浆生物活性物质的影响。结果,60Coγ-射线经30 kGy的辐照剂量能完全灭活冻干血浆中的指示病毒;照射后的血浆白蛋白等成分含量略有下降,凝血因子活性减少了30%~40%。结论,60Coγ-射线辐照能有效灭活冻干血浆中的有包膜病毒和无包膜病毒,但对血浆蛋白活性有一定影响。

尖吻蝮蛇类凝血酶基因的克隆及生物信息学分析

为了获得蛇毒类凝血酶基因,本研究根据不同蛇毒类凝血酶cDNA5'和3'保守性序列设计了引物;通过RT-PCR从尖吻蝮蛇毒腺总RNA中扩增到1个808bp特异性片段,将该cDNA重组到pMD18-T载体中,利用生物信息学的方法对测序结果进行了分析。结果表明:该特异性片段中有一个783bp的开放阅读框架,其编码蛋白质序列与蛇的类凝血酶序列有98.5%的同源性,也具有蛇毒类凝血酶的典型特征。结论:本实验获得了一个新的尖吻蝮蛇类凝血酶基因。

卵巢癌患者血清人附睾蛋白4水平的变化及意义

目的:探讨卵巢癌患者血清人附睾蛋白4(human epididymis protein4,HE4)水平变化的临床意义。方法:用酶联免疫吸附试验法测定82例卵巢癌患者血清HE4水平,并同步检测糖类抗原125(CA125)水平,与143例卵巢良性疾病患者和40例健康体检者进行对照比较。计算敏感性、特异性等诊断性指标,绘制ROC曲线,计算ROC曲线下面积。结果:卵巢癌组血清HE4、CA125水平均显著高于健康对照组(P<0.01),其中收集到31例手术或化疗后1个月数据复查,血清HE4、CA125水平与治疗前均已显著性下降(均P<0.01);其卵巢良性疾病组与健康对照组之间差异均无显著性。HE4对卵巢癌的诊断敏感性为82.93%(68/82),特异性为94.54%(173/183),均高于CA125;HE4的ROC曲线下面积最大(0.949;95%CI为0.915～0.982),临床诊断效能优于CA125。相关性分析显示卵巢癌患者HE4水平与CA125水平呈显著正相关(r=0.505,P<0.01)。结论:HE4与卵巢癌联系密切,显示了较高的敏感性和特异性,其能成为一个的新卵巢癌诊断和评价治疗效果的标记物。

亚甲蓝/光化学法对血浆中IgG的影响

目的 探讨亚甲蓝 /光化学法对血浆中IgG的影响 ,评价含SARS抗体的病毒灭活血浆临床应用的可行性。方法 将不同浓度的亚甲蓝分别加入人血浆中 ,经JY I型血浆病毒灭活仪处理后 ,用Native PAGE和SDS PAGE测定IgG含量、亚基数目和分子量 ,用Western blot检测其抗原性。 结果 经亚甲蓝 /光化学法处理后血浆的IgG含量、亚基数目、分子量和抗原性均未见变化。 结论 亚甲蓝 /光化学法对血浆中IgG的影响较小 。

冠心病不稳定型心绞痛患者白细胞黏附能力、变性能力与CD18表达变化

目的探讨冠心病不稳定型心绞痛患者白细胞黏附能力、变性能力及CD18分子的表达水平。方法选取该院心内科收治的不稳定型心绞痛患者92例,根据病因分为自发型心绞痛29例、心肌梗死后心绞痛31例、劳力型心绞痛32例,同时选取健康成年人30例作为对照组。各组心绞痛患者均给予心内科临床常规对症治疗,包括强心、扩血管、利尿、吸氧、改善离子紊乱等,2 w为1个疗程。治疗结束后,对比不稳定型心绞痛患者发作时及稳定时的白细胞滤过能力、黏附力,通过PCR逆转录聚合酶链反应检测各组心绞痛患者CD11、CD18、凝血酶敏感蛋白的表达水平。结果1实验结束后,各组白细胞变性能力及黏附力均有不同程度变化,心绞痛发作期白细胞滤过指数(8.56±0.81)、白细胞黏附率(83.90±15.05%),较对照组〔白细胞滤过指数(4.21±0.33)、白细胞黏附率(23.33±9.02%)〕明显较高(P<0.05)。2实验结束后,各组间白细胞变性能力及黏附力均有有不同程度变化,自发型心绞痛白细胞滤过指数发作期(9.21±1.16)、缓解期(6.05±0.75)及白细胞黏附率发作期(95.23±10.91%)、缓解期(68.21±10.36%)较劳力型心绞痛白细胞滤过指数发作期(6.17±0.59)、缓解期(4.28±0.88)及白细胞黏附率发作期(67.85±9.15%)、缓解期(35.47±10.99%)明显较高(P<0.05)。3实验结束后,各组PCR电泳表达水平不稳定型心绞痛患者,发作期TSP(0.66±0.09)、CD11(0.57±0.05)、CD18(0.50±0.12)较对照组TSP(0.11±0.03)、CD11(0.13±0.02)、CD18(0.06±0.01)明显较高(P<0.05)。结论有效控制白细胞变形能力及黏附力、降低黏附分子及凝血酶敏感蛋白的合成与表达,可有效控制心绞痛病情,提高治疗效果,对临床具有指导意义。