土茯苓总黄酮对Lewis肺癌小鼠顺铂化疗肾损伤的影响

目的:探讨土茯苓总黄酮改善Lewis肺癌小鼠顺铂化疗肾损伤的作用及机制。方法:建立Lewis肺癌荷瘤小鼠模型,将30只荷瘤小鼠随机分为对照组、顺铂组、顺铂+土茯苓总黄酮组,每组10只。给药3 w后,观察肿瘤体积增长情况和瘤体质量,检测各组小鼠肾脏指数、血清肌酐(SCr)及尿素氮(BUN)水平,观察肾脏病理变化,检测肾组织氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和还原型谷胱甘肽(GSH)水平,RT-PCR法检测肾组织抗氧化基因Gclm、Nqo1、Gclc表达情况,免疫组化法分析抗氧化转录因子Nrf2表达情况。结果:与顺铂组比较,顺铂+土茯苓总黄酮能显著降低荷瘤小鼠肾脏指数、SCr及BUN水平,减轻肾组织病理学改变,提高肾组织SOD、CAT和GSH水平,上调抗氧化基因Gclm、Nqo1、Gclc mRNA表达,增强抗氧化转录因子Nrf2活性(P<0.05或P<0.01),但对荷瘤小鼠肿瘤体积大小和瘤体质量无明显影响(P>0.05)。结论:土茯苓总黄酮能够显著改善Lewis肺癌小鼠顺铂化疗肾损伤,其机制主要与促进Nrf2表达提高肾组织抗氧化能力有关。

土茯苓活性分子落新妇苷抗顺铂诱导的人肾小管上皮细胞凋亡作用研究

目的观察土茯苓活性分子落新妇苷抗顺铂诱导的人肾小管上皮细胞(HK-2)凋亡的作用。方法采用MTT法分别观察不同浓度落新妇苷(30、50、100、200、300μM)联合顺铂(50μM)对HK-2细胞活力的影响;将HK-2细胞分为对照组、顺铂组、落新妇苷(100、200μM)组,药物干预24h后,Annexin V/PI流式细胞术检测各组细胞凋亡情况;Western blot法检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2和cleaved-caspase-3表达情况;RT-PCR法和Western blot法检测药物转运蛋白OCT2 m RNA和蛋白质表达情况。结果 MTT结果显示,落新妇苷能够增强顺铂诱导HK-2细胞活力(P<0.05),且呈一定剂量依赖关系。流式细胞凋亡结果显示,与对照组比较,顺铂组细胞凋亡率显著升高[(61.5±5.67)%比(1.2±1.13)%,P<0.01];落新妇苷能够显著抑制顺铂诱导HK-2细胞凋亡,尤其200μM剂量组显著[(33.5±6.93)%比(61.5±5.67)%,P<0.01]。Western blot结果显示,与对照组比较,顺铂组细胞Bax、cleaved-caspase-3表达显著增加[(0.33±0.07)比(0.02±0.01)、(0.54±0.06)比(0.08±0.03),P<0.01],Bcl-2表达显著减少[(0.11±0.02)比(0.63±0.07),P<0.01];与顺铂组比较,落新妇苷能够显著下调Bax、cleaved-caspase-3,上调Bcl-2蛋白表达[Bax:(0.19±0.04)、(0.18±0.02)比(0.33±0.07),P<0.05;cleaved-caspase-3:(0.28±0.06)、(0.20±0.05)比(0.54±0.06),P<0.01;Bcl-2:(0.26±0.04)、(0.28±0.04)比(0.11±0.02),P<0.05]。RT-PCR和Western blot结果显示,与顺铂组比较,落新妇苷能够显著抑制HK-2细胞药物转运蛋白OCT2 m RNA表达[(0.53±0.14)、(0.47±0.03)比(0.89±0.09),P<0.01]和蛋白质表达[(0.36±0.08)、(0.25±0.03)比(0.52±0.05),P<0.05,P<0.01]。结论落新妇苷具有抑制顺铂诱导的HK-2细胞凋亡的作用,其机制可能与抑制OCT2蛋白表达有关。

银杏内酯的药理学作用浅论

银杏内酯为银杏叶提取物及制剂中主要的有效成分之一,它具有抗血小板活化因子活性的作用,这一作用在临床的药理学中被广泛应用。本文就近些年来关于银杏内酯的研究进行综述。本文主要围绕银杏内酯拮抗PAF活性展开叙述。

吲哚美辛直肠给药预防内镜逆行胰胆管造影术后胰腺炎随机对照试验的Meta分析

目的评价吲哚美辛直肠给药预防经内镜逆行胰胆管造影术(ERCP)后胰腺炎(post-ERCP pancreatitis,PEP)的有效性和安全性。方法计算机检索PubMed、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库(CNKI)、维普中文科技期刊全文数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据等数据库公开发表的吲哚美辛直肠给药预防ERCP术后胰腺炎的随机对照试验,检索年限均为自建库至2017年12月。由2位研究者按照纳入与排除标准筛选文献、提取资料和评价纳入研究偏倚风险后,采用RevMan 5.3统计软件进行Meta分析。结果共纳入8项研究,合计3 240例患者。Meta分析结果显示:应用吲哚美辛直肠给药可显著降低PEP的发生率(OR=0.57,95%Cl:0.45~0.73,P<0.00 001)及中重度PEP发生率(OR=0.51,95%Cl:0.30~0.85,P=0.010);其引起的主要不良反应为胃肠道出血,但与安慰剂组比较差异无统计学意义(OR=0.63,95%Cl:0.25~1.52,P=0.300)。结论吲哚美辛直肠给药能够有效降低ERCP术后胰腺炎的发生率,且无严重不良反应。