三氧化二砷对博莱霉素致大鼠肺纤维化的影响及其作用机制

目的:观察三氧化二砷对博莱霉素致大鼠肺纤维化的影响及可能的作用机制。方法:SD大鼠气管内滴注博莱霉素诱导肺纤维化,腹腔内分别注射三氧化二砷(治疗组)、地塞米松(激素组)、生理盐水(模型组)进行干预。各组动物再按造模后开始干预的时间不同分为14d和28d开始干预2个亚组,每个亚组再按观察时间不同分为14d、28d和56d3个观察组。观察大鼠中位生存时间、肺组织羟脯氨酸含量、肺泡炎和肺纤维化程度(HE染色)、肺组织胶原定量分析(Masson染色)等指标来评价药物干预效果,并采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL法)检测肺组织凋亡指数。同时对肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、干扰素-γ(IFN-γ)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)免疫组化染色结果进行定量分析。结果:(1)生存时间观察:造模后14d开始干预的模型组、治疗组和激素组的中位生存时间分别为30d、57d和19d(P<0.01);而造模后28d开始干预的各组的中位生存时间为40d、58d和34d(P<0.05)。(2)肺纤维化的比较:各治疗组大鼠的羟脯氨酸含量与模型组相比均有下降趋势。各治疗组的肺泡炎和肺纤维化程度均轻于模型组。与模型组相比,各治疗组的胶原面积均小于模型组。(3)肺组织凋亡指数的比较:与模型组相比,14d开始干预并观察14d、28d组和28d开始干预并观察14d组的治疗组大鼠凋亡指数明显升高。(4)14d开始干预的各组的细胞因子比较:各治疗组的肺组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)免疫组化染色的平均光密度均低于相应模型组。治疗组中观察28d和56d小组的肺组织中干扰素-γ(IFN-γ)免疫组化染色的平均光密度均高于模型组。各治疗组的肺组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)免疫组化染色平均光密度与模型组区别不明显。与模型组比较,各治疗组的肺组织中金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)免疫组化染色平均光密度明显降低。结论:三氧化二砷能够减轻博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化,其机制可能与诱导肺组织细胞凋亡增加有关。

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞肺癌治疗的研究进展及展望

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)突变是我国晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)最常见的驱动基因,EGFR络氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI)已经成为其最主要的和首选的治疗方式。EGFR敏感突变主要包括19号外显子缺失(19Del)突变和21号外显子L858R突变,约占EGFR突变的90%,而19Del亚型对EGFR-TKI更加敏感和有效。对于EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者选择任何一种在我国已经获得一线适应症的EGFR-TKI作为一线治疗都是规范的和合理的,其中奥希替尼是较优的选择。奥希替尼在早中期NSCLC术后的辅助治疗已经获得突破性进展,大大降低了疾病复发或死亡风险。未来在EGFR通路的研究重点将聚焦于克服EGFR-TKI耐药性,EGFR罕见突变抑制剂的研发和新辅助靶向治疗等。

宏基因组测序在实体器官移植术后肺部感染患者中的应用价值初探

实体器官移植(solid organ transplantation,SOT)技术日趋成熟,SOT术后受者需长期使用免疫抑制剂来预防和治疗排斥反应,使得细胞免疫和体液免疫功能低下,继发各种病原体感染的风险显著增加,其中以肺部感染最常见[1]。

克拉霉素联合短期小剂量甲泼尼龙不同给药途径治疗小儿肺炎的疗效及依从性观察

目的探讨克拉霉素联合短期小剂量甲泼尼龙不同给药途径治疗小儿肺炎的疗效及依从性。方法选取我院2016年5月至2019年5月收治的176例支原体肺炎患儿,按随机数字表分为静脉组、口服组、静滴联合组与口服联合组,各44例。四组患儿入院后予对症治疗,静滴组静脉滴注克拉霉素15 mg/(kg·d),7 d为1个疗程。口服组口服克拉霉素颗粒15 mg/(kg·d),7 d为1个疗程。静滴联合组在静脉滴注克拉霉素的基础上联合甲泼尼龙琥珀酸钠1 mg/(kg·d),连用3 d。口服联合组在口服克拉霉素颗粒的基础上联合甲泼尼龙片1 mg/kg,1次/d,连用3 d。比较4组总有效率、退热时间、咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间、住院时间、治疗依从性及不良反应发生率。结果静滴联合组与口服联合组的总有效率均达95.45%,高于静滴组的79.55%与口服组的77.27%(P<0.05)。静滴联合组与口服联合组的退热时间、咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间也明显短于静滴组与口服组(P<0.05)。口服组与联合口服组依从性均为95.45%,高于静滴组的81.82%与静滴联合组的77.27%(P<0.05)。4组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论克拉霉素联合甲泼尼龙治疗小儿肺炎可提高疗效,有利于症状与体征更快消退,住院时间缩短,同时患儿采取口服用药的依从性更高,口服克拉霉素联合口服短期小剂量甲泼尼龙治疗小儿肺炎效果良好。

脱屑性间质性肺炎三例

成人脱屑性间质性肺炎（DIP）在特发性间质性肺炎（IIP）中属于相对罕见的类型，国内报道仅有7例，且均为个案报道，存活的3例均无治疗和随访资料。上海市肺科医院1999年1月至2007年12月31日共收治3例DIP患者，均经电视辅助胸腔镜手术活检证实，经糖皮质激素治疗和长期随访，2例治愈，1例明显好转，仍在密切随访中。

粒细胞集落刺激因子动员自体骨髓源性细胞对博来霉素致小鼠肺损伤的治疗作用

目的观察粒细胞集落刺激因子（G—CSF）动员自体骨髓源性细胞（BMDC）对博来霉素所致小鼠肺损伤的修复作用。方法采用随机数字表法将60只骨髓重建后小鼠分为重建动员组（博来霉素＋G—CSF）和重建对照组（博来霉素＋生理盐水），每组30只；75只健康小鼠分为未重建动员组30只（博来霉素＋G—CSF）、未重建对照组30只（博来霉素＋生理盐水）和空白对照组15只（生理盐水＋生理盐水）。各组分别在实验第3、第7和第14天处死1／3小鼠取材。通过HE染色、Masson胶原染色、肺通透指数和羟脯氨酸含量评价疗效。免疫组织化学方法检测肺组织中转化生长因子-β1（TGF-β1）、γ-干扰素、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和金属蛋白酶组织抑制物-1（TIMP-1）的表达；流式细胞仪和激光共聚焦显微镜检测肺组织内BMDC表达。将20只健康小鼠分为观察动员组（博来霉素＋G-CSF）和观察对照组（博来霉素＋生理盐水），每组10只，不设终点，观察小鼠存活时间。计量资料比较采用t检验（两组间）和单因素方差分析（多组间），组间两两比较采用LSD法；等级资料比较采用Mann—Whitney u检验（两组间）和Kruskal—Wallis H检验（多组间）；采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果实验第7天，重建动员组肺泡炎程度的平均秩次为15．3，肺间质纤维化程度的阳性面积（×10^3）为46±8，肺羟脯氨酸含量为（0．44±0．09）μg／mg，TGF—131、γ-干扰素和MMP-9表达的积分吸光度值（×10^3）分别为111±23、250±72和59±19，均明显低于重建对照组[28．0、（73±10）×10^3、（0．52±0．07）μg／mg、（161±35）×10^3、（299±31）×10^3和（314±77）×10^3]；未重建动员组肺泡炎程度的平均秩次为22．7，肺间质纤维化程度的阳性面积（×10^3）为27±15，肺羟脯氨酸含量为（0．41±0．05）μg／mg，肺通透指数为（43．8±9．9）×10^-3，TGF-β1、γ-干扰素和MMP-9表达的积分吸光度值（×10^3）分别为132±55、178±23和101±54，均明显低于未重建对照组[33．9、（56±13）×10^3、（0．49±0．08）μg／mg、（53．6±8．7）×10^-3、（320±98）×10^3、（409±61）×10^3和（288±75）×10^3]。重建动员组在第7天肺内BMDC表达的绿色荧光蛋白阳性细胞比例（0．65±0．13）明显高于重建对照组（0．46±0．11）。结论G-CSF动员BMDC对博来霉素所致肺损伤有一定的保护作用，本实验方法尚不能明显延长小鼠的存活时间。

胚胎干细胞移植对博来霉素所致小鼠肺损伤的治疗作用

目的观察胚胎干细胞移植对博来霉素所致小鼠肺组织损伤的治疗作用，并探讨其作用机制。方法将60只C57BL／6J小鼠随机分为6组，每组10只，分别为：空白对照组、不移植对照组、移植1次组、移植2次组、移植3次组和移植4次组；除空白对照组外，其余5组均经小鼠气管将博来霉素注射至肺部，制作肺损伤模型，然后分别将黯胚胎干细胞诱导分化而来的上皮祖细胞经4个移植组小鼠尾静脉注入其体内1～4次，空白对照组和不移植对照组注射等体积的生理盐水。实验28d后，观察各组小鼠的存活时间；肺组织病理学变化；检测肺组织羟脯氨酸含量及肺组织匀浆中转化生长因子β1和γ-干扰素含量；并用β-半乳糖苷酶原位染色方法检测肺组织中上皮祖细胞定植情况。结果（1）各组小鼠死亡率分别为：空白对照组无死亡，不移植对照组60％，移植1次组50％、移植2次组40％、移植3次组40％和移植4次组20％。（2）肺组织羟脯氨酸含量和肺组织匀浆中TGF-β1含量由高到低依次为不移植对照组、移植1次组、移植2次组、移植3次组、移植4次组和空白对照组；肺组织匀浆中IFN-γ含量则相反；组间两两比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）。（3）各组肺组织纤维化程度由重到轻依次为不移植对照组、移植1次组、移植2次组、移植3次组、移植4次组和空白对照组；除不移植对照组和移植1次组之间比较，差异无统计学意义外，其余各组之间两两比较，差异均有统计学意义（P〈0.05）。（4）随着移植上皮祖细胞次数增加，其在肺内定植的时间也相应延长，各组之间两两比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论多次移植经辩胚胎干细胞诱导分化而来的上皮祖细胞可减轻博来霉素致小鼠的肺损伤；其作用机制可能与上皮祖细胞对肺组织中转化生长因子β1和γ干扰素等细胞因子的影响有关。