姜黄素对人肝癌细胞SMCC-7721增殖及干细胞标志物表达的影响及机制

目的观察姜黄素对人肝癌细胞SMCC-7721增殖及干细胞标志物表达的影响,并探讨其相关机制。方法实验分为对照组、姜黄素组、AG490组、姜黄素+AG490组,其分别作用于人肝癌细胞SMCC-7721后,通过噻唑蓝(MTT)法分别检测其对人肝癌细胞SMCC-7721生长的抑制作用;通过Western blot法、RT-PCR法分别检测各组人肝癌细胞SMCC-7721中转录激活因子3(STAT3)、p-STAT3、CD24、CD133、CD44和CD90蛋白的表达及mRNA的变化。结果姜黄素可明显抑制人肝癌细胞SMCC-7721的增殖,同时下调STAT3、p-STAT3、CD24、CD133、CD44和CD90蛋白表达;其作用强度较AG490稍弱,但两药合用显示出一定的协同效果。结论姜黄素抑制人肝癌细胞SMCC-7721的增殖,降低人肝癌细胞SMCC-7721中CD24、CD133、CD44和CD90表达,其机制可能与调控STAT3磷酸化相关。

右美托咪定对肿瘤化疗患者睡眠、焦虑的影响

目的:观察右美托咪定对肿瘤化疗患者睡眠、焦虑的影响。方法:利用阿森斯失眠量表(AIS)和焦虑自评量表(SAS),筛选自2014年3月至6月间患有睡眠障碍或焦虑的肿瘤化疗患者60例随机分为治疗组和对照组,治疗组于每晚入睡前持续静脉滴注1.0μg/kg右美托咪定,30 min滴完,每天1次,连续给药3天。对照组给予相同剂量和滴注时间的生理盐水。分别利用阿森斯失眠量表(AIS)评估患者在用药前和用药第1、2、3天晚上的睡眠情况,利用焦虑自评量表(SAS)评估患者在用药前和用药后第3天的焦虑情况。结果:与对照组和用药前相比,用药第1、2、3天晚上患者的阿森斯失眠量表(AIS)评分均明显降低(P<0.01),用药后第3天患者的焦虑自评量表(SAS)也降低(P<0.01)。结论:右美托咪定可以改善肿瘤化疗患者的睡眠和焦虑症状。

帕妥珠单抗在HER-2阳性乳腺癌治疗中的临床转化

帕妥珠单抗(pertuzumab)作为一种新的抗人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor,HER-2)治疗药物,其作用区域不同于曲妥珠单抗,两者联合可以发挥更全面的HER-2抑制作用,基础和临床转化研究均证实帕妥珠单抗和曲妥珠单抗有协同的抗肿瘤作用。Ⅱ期和Ⅲ期临床转化试验结果显示,抗HER-2两药治疗(帕妥珠单抗+曲妥珠单抗)联合化疗可使HER-2阳性晚期乳腺癌的中位无疾病进展时间(progression-free survival,PFS)延长到18个月以上,中位总生存时间(overall survival,OS)接近5年(56.5个月),显著改善了晚期HER-2阳性乳腺癌患者的预后。两项Ⅱ期新辅助治疗临床转化研究也确认帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗的协同作用疗效同样突出,病理完全缓解(pathological complete response,p CR)率最高可达66.2%。安全性分析发现,即使是与蒽环类药物联用,加用帕妥珠单抗治疗也并未增加心脏毒性。本文对帕妥珠单抗在HER-2阳性乳腺癌治疗中的上述相关临床转化研究进行综述。

PD-1/PD-L1抑制剂在晚期非小细胞肺癌中的治疗进展

程序性死亡受体1(programmed death 1,PD-1)抑制剂Pembrolizumab进入一线正式标志着免疫检查点抑制剂在晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗体系中占据了重要地位。临床试验结果证实PD-1/程序性死亡配体1(programmed death ligand 1,PD-L1)抑制剂在晚期NSCLC的一线、二线和多药耐药后治疗的疗效均要优于传统的化疗。一线使用Pembrolizumab联合化疗的客观有效率(objective response rate,ORR)最高可达80%;单药Pembrolizumab的无疾病进展时间(progression-free survival,PFS)接近1年(10.3个月),死亡风险比含铂双药化疗下降40%。单药Pembrolizumab、Nivolumab和Atezolizumab用于二线的疗效同样突出,总生存时间(overall survival,OS)可至1年左右。PD-L1的表达是PD-1/PD-L1抑制剂疗效的预测因子,在晚期NSCLC中阳性(≥1%)的比例约为60%左右,组织类型间差异不大,但是目前并无检测的金标准。

晚期非小细胞肺癌一线靶向治疗的研究进展

肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,其中85%以上为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)。目前,对于复发或转移性晚期NSCLC,化疗是必选治疗方法之一,但其疗效已进入平台期,近期和远期疗效均不甚理想。靶向治疗作为20世纪90年代以来的肿瘤研究重点,在NSCLC的治疗中已占据重要地位。针对表皮生长因子受体的单克隆抗体(西妥昔单抗)和小分子酪氨酸激酶抑制剂(厄洛替尼尼或吉非替尼)、血管内皮生长因子的单克隆抗体(贝伐珠单抗)以及针对ALK阳性突变的抑制剂Crizotinib均已成为晚期NSCLC的一线治疗选择其中,尤其以小分子酪氨酸激酶抑制剂疗效卓越,在表皮生长因子受体突变的患者中,其单药应用的疗效优于一线化疗,有效率高达60%以上,可使患者的无疾病进展时间延长至10个月。本文将就以上几种药物的相关临床研究对目前晚期NSCLC一线靶向治疗加以综述。

28例肺黏液表皮样癌的临床特点分析

目的:分析肺黏液表皮样癌(Pulmonary mucoepidermoid carcinoma,PMEC)的临床特点,结合文献,总结其诊断和治疗的方法。方法:回顾性分析天津医科大学附属肿瘤医院1979年1月至2009年12月收治的28例经病理证实为PMEC患者临床资料。全部均行X线、CT或纤维支气管镜检查,1例行PET-CT检查。其中行手术为主的综合治疗21例,非手术治疗7例。结果:全组男17例,女11例;年龄16～73岁,平均53岁。平均随访时间53个月(2～113个月),至随访截止,死亡13例。全组1年、3年、5年生存率分别为68.4%、53.4%、44.5%。结论:PMEC发病率低,缺乏特异性临床表征,确诊主要依赖术后病理。手术是主要的治疗方法。其预后与组织学分级密切相关,其它因素包括病理或临床分期。短期复发与远处转移亦可见,与其他类型肺癌相比,恶性程度仍待确定。

1例恶性腹水患者诊断的多学科讨论

目前恶性肿瘤的诊断方法日益丰富,临床医师在选择检查手段时也面临多种选择,而对于同一个肿瘤不同的检查方法或许会出现截然不同的结果,对此临床医师需要全面思考和判断。现介绍1例天津医科大学附属肿瘤医院多学科综合讨论病例供大家参考。本例患者主因"恶性腹水"就诊,PET-CT检查发现甲状腺、腮腺和脐部等多处病变,考虑恶性,而B超检查考虑甲状腺和腮腺病变为良性,脐部病变为转移瘤。针吸活检诊断脐部病变为转移性腺癌,但所有检查未能确诊原发病灶。最终,经过分析其影像学表现、病理特征和免疫组化指标,多学科咨询委员会认为本例患者应诊断为腹膜癌。通过本病例讨论,认为病理诊断仍是恶性肿瘤诊断的金标准,合理的免疫组化结果对于确定癌灶的来源有较大的指导意义。

22例原发筛窦恶性肿瘤的临床特点及预后分析

目的:探讨原发筛窦恶性肿瘤的临床特征、诊治要点及预后,旨在提高对本病的认识,做到早期诊断和恰当治疗。方法:回顾性分析本院1984年1月至2004年12月收治的有完整随访资料的22例原发筛窦恶性肿瘤患者的临床资料。分别对性别、年龄、临床分期、治疗方式和病理类型等因素进行预后分析。Kaplan-Meier法计算生存率,Log-rank法进行生存率比较,Cox比例风险回归模型进行单因素和多因素分析。结果:22例患者中,男12例,女10例。发病年龄10～72岁,中位年龄41岁。鳞癌10例,其他病理类型12例。平均随访时间43个月(5～108个月)。全组患者1、3、5年生存率分别为70.2%、54.0%、32.4%。单因素分析显示临床分期(P=0.045)和治疗方式(P=0.026)是影响预后的因素,鳞癌与其他罕见病理类型的5年生存率之间比较没有统计学意义(P=0.4)。结论:原发筛窦恶性肿瘤发病率低,缺乏特异性临床表征,诊断主要依赖CT扫描和术后病理。鳞癌是最常见的病理类型。影响其预后的主要因素是临床分期与治疗方式。手术加放疗是最佳治疗方式。

UGT1A1*28基因多态性与中药预防伊立替康腹泻效果的关系

目的:探讨中药对伊立替康化疗后腹泻的预防作用,同时结合尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1*28(UGT1A1*28)基因多态性进行中药疗效分析。方法:自2011年10月至2013年5月共200例患者被随机分为对照组(单纯化疗)和中药组(化疗联合中药)。全部患者在化疗开始前均接受UGT1A1*28基因多态性的检测。化疗采用标准FOLFIRI方案,中药于化疗前2 d开始服用,至伊立替康化疗后第5天结束。期间记录患者不良反应,并进行疗效评价。结果:200例患者中TA6/6野生基因型144例,非野生基因型56例(TA7/7纯合型12例和TA6/7杂合型44例)。2级以上腹泻者共58例,中药组腹泻发生率较对照组下降14%(22%vs.36%,P=0.029)。除腹泻以外,2级以上呕吐发生率中药组也明显低于对照组(15%vs.27%,P=0.037)。患者总体有效率为37.5%,中药组和对照组相比差异无统计学意义(40%vs.35%,P=0.465)。UGT1A1*28野生基因型患者2级以上腹泻发生率(22.9%vs.44.6%,P=0.002)和呕吐发生率(16.7%vs.23.2%,P=0.016)均低于与非野生基因型患者。在中药治疗组中,非野生基因型与野生型相比,2级以上腹泻发生率(22.2%vs.21.9%,P=0.974)和呕吐发生率(18.5%vs.13.7%,P=0.777)差异无统计学意义。结论:中药可有效预防伊立替康引起的迟发性腹泻,对于UGT1A1*28非野生基因型患者的迟发性腹泻同样具有预防作用。UGT1A1*28基因非野生基因型腹泻发生率明显高于野生基因型,在使用伊立替康治疗前应检测患者的该基因状态。

以单证为基础兼及复合证候和证候要素的证候命名分类新系统

目的:为中医临床及证候研究提出一种新的证候命名分类体系。方法:通过对"复合证候""单证"及"证候要素"三种证候命名分类体系的优缺点进行分析,认为复合证候存在组合形式不规范,内容相互交错重叠,分型僵化,相应诊断标准数量庞大等缺点;而证候要素存在割裂证候、模糊证候特异性以及病性证素和病位证素难以分开等缺点;单证则存在难以反映靶病位与本病位差异性以及证候间联系与演变规律的缺点。结果:提出以单证为基础兼及复合证候和证候要素的证候命名新系统。结论:在中医临床研究和证候研究中采用以单证为基础兼顾复合证候和证候要素的证候分类新系统,可以综合三者的优缺点,使中医临床和证候研究既能更加灵活,又能保持规范性,而且还简便明晰。可以解决原有三种研究单位单独运用所带来的各种问题。

归脾汤防治老年胃癌化疗相关疲乏的临床研究

[目的]观察归脾汤防治老年胃癌化疗相关疲乏的临床疗效。[方法]84例老年胃癌患者随机分为治疗组(给予替吉奥化疗联合归脾汤治疗)42例,对照组(替吉奥化疗联合最佳支持治疗)42例,观察两组治疗前后疲乏程度、化疗相关不良反应、体质量以及老年抑郁程度等变化情况。[结果]化疗后治疗组重度疲乏发生率2.3%(1例),明显低于对照组的16%(7例),差异具有统计学意义(P<0.05);对照组体质量较治疗组减轻4.06 kg,差异具有统计学意义(P<0.05);中重度抑郁发生率2%(1例),明显低于对照组14%(6例),差异具有统计学意义(P<0.05)。化疗后治疗组未见3/4级胃肠道不良反应,且1/2级胃肠道不良反应明显少于对照组(P<0.01)。血液学毒性方面,治疗组未见3/4度骨髓抑制,且1/2度骨髓抑制的发生率较低。[结论]归脾汤通过明显缓解老年替吉奥单药化疗患者的血液学及胃肠道不良反应,改善抑郁状态,增强老年患者体力达到预防患者化疗相关疲乏的目的,且改善疲乏效果明显。

VEGF 在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨VEGF在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义。方法:选取天津医科大学附属肿瘤医院2007年11月至2008年6月间560例乳腺癌,用免疫组织化学方法检测肿瘤组织VEGF的表达状态,分析其与各临床病理特征的关系,以及在三阴性乳腺癌中的表达和预后作用。结果:乳腺癌患者中VEGF的阳性表达率为36.1%(202/560),其中三阴性乳腺癌中阳性表达率为45.0%(49/109),明显高于非三阴组33.9%(P=0.031)。VEGF的表达与患者年龄、肿瘤部位、病理类型、肿瘤大小、淋巴结状态、病理分期、组织学分级和p53状态均无明显相关(P>0.05),但在低年龄组(66.7%vs.41.7%)、淋巴结转移组(51.1%vs.37.1%)和p53阳性组(51.8%vs.34.0%)方面发现VEGF表达有增多的趋势。三阴性乳腺癌VEGF阳性者较阴性者易发生复发和转移(23.9%vs.9.7%),3年无疾病复发率明显低于VEGF阴性组(76.6%vs.90.3%,P=0.044)。结论:VEGF可以作为三阴性乳腺癌影响复发的预后因素之一,有可能成为三阴性乳腺癌靶向治疗的研究靶点。

基于因子分析的乳腺癌证候要素及单证分布规律研究

目的:研究乳腺癌患者证候要素及单证分布规律,为中医治疗乳腺癌奠定基础。方法:收集709例乳腺癌患者的四诊信息,保留出现率≥10%的四诊信息,采用因子分析法提取公因子,由2名中医肿瘤专业主任医师对公因子辨证,作为乳腺癌的证候要素。结果:经因子分析提取出19个证候要素,其中病位类证候要素为7个:肝、脾、肾、心、络、肺、胃;病性类证候要素为12个:气滞、热、血瘀、湿、气虚、湿热、痰热、阴虚、阳虚、精亏、血虚、风湿。相对应的单证有21个:湿邪困脾、肝气郁滞、肝热、血瘀、风湿阻络、痰热阻肺、胃热、心火亢盛、湿热、脾气虚、肝阴虚、肾阴虚、肾精亏虚、气虚、血虚、阳虚、阴虚、肾虚(可能为肾阴阳精气虚)、肾阳虚、心血虚、肝血虚。结论:乳腺癌的发病与肝气郁滞直接相关,在肝气郁滞的基础上发展为肝热、血瘀、痰湿阻滞、进而损伤肝肾阴阳精血,同时肝木克土则产生脾虚、胃热等证。所以治疗乳腺癌总以疏肝解郁为基本治疗方法。

辨病与辨证相结合的“病机辨证”源流考

目的:辨病与辨病相结合的广泛应用需要对其实现方式之一的病机辨证的历史源流进行梳理,以便更好地理解和应用辨病与辨证相结合的诊疗方式。方法:通过对有关病机辨证现代中医文献及古代医籍的复习,分析病机辨证的发展历史,同时对其中的争议进行梳理。结果:病机辨证提出于现代,实则起源于古代。多部古代著名论著如《内经》《伤寒论》《温热论》《温病条辨》《外科正宗》等都采用了病机辨证的思想。结论:病机辨证是指在临床诊疗过程中始终以病机即疾病的发展规律为主线,在疾病的特定阶段进行具体灵活辨证论治的一种整体诊疗观念。病机辨证既有对疾病的整体发展规律的认知,也有具体辨证施治的规范,实现了辨病与辨证的完美结合。

贝伐珠单抗治疗三阴性乳腺癌相关进展

三阴性乳腺癌是指雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)及人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)均为阴性的乳腺癌。三阴性乳腺癌患者因不具备内分泌治疗和抗HER-2治疗的靶点,因此在治疗方面以化疗为主。贝伐珠单抗作为一种针对人血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的单克隆抗体,在三阴性乳腺癌中是仅有的使用比较广泛的靶向治疗药物。本文将就贝伐珠单抗在三阴性乳腺癌的新辅助治疗、辅助治疗和晚期一线、二线治疗方面的相关研究进行综述。

中医证候要素研究的反思与对策

目的:分析证候研究中证候要素研究方法的不足,为证候研究的发展提出合理化建议。方法:采用计算机检索的方式,对2000年1月—2011年5月有关证候要素研究的文献进行检索并分析。结果:证候要素研究存在着相当多的问题:①对证候要素概念界定的不严格,部分研究所标称的证候要素并非是真正的证候要素。②对证候要素理论的背景及意义理解的不充分,采用先人工辨证后拆分证候要素的方式进行研究,违背证候要素理论提出的本义。③运用数理统计提取证候要素存在两个方面的问题:首先,很难做到正好将临床资料分成病性要素及病位要素,然后我们直接命名。多数是证候要素的组合,再人为进行拆分成病位证候要素和病性证候要素。拆分过程中人为因素明显。其次,对数理统计方法得出分类进行中医的理解并进行诠释,存在相当大的主观性。文章最后对证候要素理论进行了反思,对病性证候要素进行了有别于前人的界定。结论:证候研究中三个研究单元即证候、证候要素、单证是密不可分的,具体采用哪种研究单元要视具体情况而定。

Ezrin pAkt在肺癌组织中的表达及相关性研究

目的：探讨肺癌组织中Ezrin与pAkt表达的临床病理学意义及二者相关关系。方法：采用免疫组化二步法检测75例肺癌及16例正常肺组织中Ezrin与pAkt的表达，并分析两种蛋白表达与临床病理特征的关系以及二者的相关性。结果：1）Ezrin蛋白在肺癌组织中阳性表达率（77.3％）低于正常肺组织（100％），二者比较差异具有统计学意义（χ^2=4．460，P=0．036）；Ezrin蛋白表达水平与肺癌患者年龄、性别、吸烟史、原发肿瘤大小，病理类型、分化程度等均无关，与有无区域淋巴结转移及远处转移有关。2）pAkt蛋白在正常肺组织中全部阴性表达，而在肺癌组织中阳性表达率为68．0％，二者比较差异具有统计学意义（χ^2=6．954，P=0．005）。pAkt蛋白表达水平与肺癌患者年龄、性别、吸烟史、原发肿瘤大小、病理类型、有无区域淋巴结转移及远处转移等无关，与分化程度及肺癌分期有关。3）使用Spearman相关分析显示Ezrin与pAkt的表达无显著相关（r=-0．137，P=0．236）。结论：Ezrin在肿瘤肺癌组织表达下调，在肺癌的侵袭转移过程中可能发挥重要作用，有可能成为肿瘤治疗的良好靶点。pAkt在肺癌组织表达上调，可能在肺癌晚期发挥更强的作用。Ezrin低表达的肿瘤，Ezrin可能通过pAkt以外路径参与肿瘤的进展，也可能在pAkt上游或间接通过pAkt路径发挥作用。

中医单证研究进展

单证是证候研究极为重要的研究单元之一,梳理其历史源流和研究现状可以为今后的证候研究奠定基础。通过CNKI检索有关单证的中医文献并对其进行分类阐述和归纳,可以发现单证的概念和理论研究取得了极大进展,同时在多个病种的证候分布规律方面做了相当多的研究,对证候的辨识方式进行了较为深入的探讨。然而虽然目前的单证研究取得了相当大的成绩,但也存在概念不明确、辨识方法不理想的不足。

现代医学治疗对乳腺癌证候分布规律的影响

目的:研究现代医学治疗对乳腺癌证候分布规律的影响,为中西医结合治疗乳腺癌奠定基础。方法:通过临床问卷调查收集709例乳腺癌患者的四诊信息,由2名中医肿瘤专业主任医师根据事先制定的证候诊断标准进行中医辨证。然后对不同治疗期的证候进行频次分析及卡方分析,阐明现代医学治疗对于乳腺癌证候分布规律的影响。结果:受现代医学治疗影响的证候有肝阴虚、湿邪困脾、脾气虚、痰证、心阴虚、气虚、胃热,不受现代医学治疗影响的证候有肝气郁滞、肾阴虚、肝热、瘀血、湿热困脾、肾阳虚、阳虚。结论:现代医学治疗对乳腺癌的证候分布规律有一定的影响,但影响有限。

非免疫抑制相关的脑原发淋巴瘤19例诊治分析

目的:分析免疫功能正常患者脑原发淋巴瘤的临床特点、治疗和预后情况,并结合文献复习探讨其合理的治疗方式。方法:回顾性分析天津医科大学附属肿瘤医院2000年1月至2009年6月收治的19例无免疫抑制患者脑原发淋巴瘤的临床特征、治疗方式及预后因素,运用SPSS 16.0软件包进行统计分析。结果:19例患者中,男7例,女12例,中位年龄55岁。全组1、3、5年累积生存率分别为78.0%、39.7%和13.2%,中位生存期(MST)22个月;单病灶12例,多病灶7例。病理检查为B细胞来源者占94.7%(18/19),病理类型以弥漫性大细胞淋巴瘤为主。16例患者接受了手术治疗。全组共2例行大剂量甲氨蝶呤化疗。经Log-rank检验:病灶的单发或多发对生存率有显著影响(P=0.001)。结论:近年免疫功能正常人群脑原发淋巴瘤发病率上升,疗效不理想,多病灶患者预后不良。化疗在其综合治疗中极为重要,临床采用以HD-MTX为基础的化疗+放疗策略,可提高脑原发淋巴瘤患者的总体生存期。