乳腺癌合并间质性肺疾病患者的临床特征及治疗情况

目的分析乳腺癌合并间质性肺疾病(ILD)患者的临床特征及治疗情况。方法收集76例乳腺癌患者的病历资料,分析其临床特征、检查结果、抗肿瘤药物的使用、ILD的发生及治疗情况。结果76例乳腺癌合并ILD患者中,9例患者无明显症状,其余67例均存在呼吸道等方面的症状;胸部CT检查均呈现不同程度的间质改变,其中52例患者表现为不同程度的低氧血症和呼吸衰竭;患者接受系统性化疗46例,靶向药物27例,恩美曲妥珠单抗2例,内分泌药物氟维司群1例;紫杉类药物ILD发生情况最多,靶向药物中依维莫司ILD发生情况最多,内分泌药物ILD发生情况最少;9例患者不良事件通用术语标准(CTCAE)分级为1级,59例CTCAE分级为2级,8例患者CTCAE分级为3级;所有患者经过治疗后ILD情况均明显好转。结论引起ILD的抗肿瘤药物主要以紫杉类及吉西他滨等细胞毒性药物和雷帕霉素靶蛋白(MTOR)抑制剂靶向药物为主。掌握ILD患者的临床特征及治疗方法,并有针对性地为乳腺癌合并ILD患者选择适宜的治疗方案,既可以增加药物疗效,也可以减少药物的不良反应,改善患者预后。

真实世界吡咯替尼治疗HER2阳性转移性乳腺癌的疗效及安全性

目的:评价真实世界中口服吡咯替尼治疗表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性转移性乳腺癌的疗效和毒副反应。方法:回顾性分析72例接受以口服吡咯替尼为治疗基础的HER2阳性转移性乳腺癌患者。结果:72例HER2阳性转移性乳腺癌患者中69例(95.8%)在复发转移阶段和/或(新)辅助治疗阶段曾行抗HER2靶向治疗;61例(84.7%)在复发转移阶段接受过抗HER2靶向治疗药物,包括曲妥珠单抗56例(77.8%),拉帕替尼36例(50.0%),T-DM14例(5.6%)。72例患者中接受吡咯替尼联合化疗(±曲妥珠单抗)62例(86.1%),吡咯替尼联合内分泌治疗(±曲妥珠单抗)6例(8.3%),吡咯替尼(±曲妥珠单抗)4例(5.6%)。72例患者均可评价疗效,其中完全缓解1例(1.4%),部分缓解18例(25.0%),疾病稳定41例(56.9%),疾病进展12例(16.7%)。客观缓解率(完全缓解+部分缓解)为26.4%,中位无进展生存期(progression free survival,PFS)为7.6个月(95%CI:5.5~9.7个月)。36例曾接受过拉帕替尼治疗的患者中,吡咯替尼治疗的中位PFS为7.9个月(95%CI:4.1~11.7个月),15例脑转移患者中,吡咯替尼治疗的中位PFS为6.0个月(95%CI:2.2~9.8个月)。吡咯替尼相关的主要毒副反应为腹泻,共57例(79.2%),1~2级者48例(66.7%),3级者9例(12.5%)。结论:以吡咯替尼为基础的方案能够有效治疗HER2阳性转移性乳腺癌,包括拉帕替尼治疗失败及脑转移的患者,不良反应可耐受。

多西他赛联合塞替派与多西他赛联合卡培他滨治疗转移性乳腺癌的随机、对照临床研究

目的：比较多西他赛联合塞替派方案和多西他赛联合卡培他滨方案治疗转移性乳腺癌的临床疗效及其安全性。方法：选择北京大学临床肿瘤学院乳腺肿瘤内科2006年8月至2008年9月收治的女性乳腺癌患者共46例,采用多西他赛联合塞替派（A组）或卡培他滨（B组）方案进行随机、对照临床治疗试验,A组第1、8天多西他赛35 mg/m2静脉滴注,第1天塞替派60-65 mg/m2静脉滴注,B组第1、8天多西他赛35 mg/m2静脉滴注,第1-14天卡培他滨1 000 mg/m2,口服,每日2次。21 d为1个周期,至少应用2个周期。结果：多西他赛联合塞替派组22例,多西他赛联合卡培他滨组24例,两组患者基线情况一致。可评价疗效多西他赛联合塞替派组21例,多西他赛联合卡培他滨组22例。两组疗效分别为部分缓解9.52%vs.27.27%（2/21例,6/22例）,稳定52.38%vs.31.82%（11/21例,7/22例）,进展38.10%vs.40.91%（8/21例,9/22例）,疾病控制率分别为61.90%vs.59.09%（13/21例,13/22例）,中位无进展生存期分别为7.9个月（95%CI0.77-15.03）vs.8.3个月（95%CI4.01-12.59）,1年生存率分别为88.2%vs.81%,P值均〉0.05,每两组间差异无统计学意义。无化疗相关死亡病例。多西他赛联合塞替派组和多西他赛联合卡培他滨组最常见的不良反应为骨髓抑制,主要不良反应Ⅲ-Ⅳ度发生率分别为白细胞减少45.45%vs.26.09%,中性粒细胞减少45.45%vs.21.74%,血小板减少9.09%vs.0%,手足综合征0%vs.13.04%,P值均〉0.05,每两组间差异无统计学意义。结论：多西他赛联合塞替派方案治疗转移性乳腺癌有一定近期疗效,不良反应可耐受,可以作为经济、有效的解救方案。

外周血淋巴细胞亚群监测对复发转移性乳腺癌的预测及预后价值

目的:检测化疗前、化疗2周期评价疗效时复发转移性乳腺癌患者外周血淋巴细胞亚群比率,探讨外周血淋巴细胞亚群比率与患者化疗近期疗效及预后的关系。方法:采用流式细胞术检测83例复发转移性乳腺癌患者化疗前、化疗2周期评价疗效时外周血中CD3+T细胞、CD3+/CD4+T细胞、CD3+/CD8+T细胞、CD3-/CD16+56+自然杀伤细胞(natural killer,NK)细胞、CD3+/CD16+56+T细胞、CD19+B细胞、CD4+/CD25+调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)细胞、CD8+/CD28-T细胞和CD8+/CD28+T细胞比率,结合临床病理进行统计。结果:疾病控制患者(部分缓解+稳定)化疗后CD4+/CD25+Treg细胞比率变化较疾病进展患者显著下降(P=0.034)。化疗后Treg细胞比率变化显著影响患者总生存期(P<0.05),化疗后Treg细胞比率降低的患者较升高的患者总生存期显著延长,分别为23.5及9.4个月。结论:复发转移性乳腺癌患者化疗后Treg细胞比率降低者化疗近期疗效及预后较好。

乳腺癌恶性胸腔积液的临床特征及预后因素分析

目的研究有症状乳腺癌恶性胸腔积液患者的临床特征及影响疗效的相关因素。方法回顾性总结分析了2008年11月至2010年12月我科收治的36例有症状胸腔积液乳腺癌患者的一般临床资料[年龄、东部肿瘤协作组(ECOG)、手术病理分期、手术后无病生存期(DFS)、胸腔积液是否为初次复发部位、是否复发后一线化疗、是否伴有其他积液、是否双侧胸腔积液],胸腔积液的情况[是否血性胸腔积液、胸水细胞数、胸水单核细胞数、乳酸脱氢酶(LDH)、癌胚抗原(CEA)、CA153、CA125、蛋白、胸水量]及胸腔积液的治疗情况(胸腔局部治疗方式、胸腔局部化疗药物、是否使用IL-2)中各种因素对于胸腔积液疗效及控制时间的影响。结果患者手术至出现胸腔积液的中位时间44月(0～180月)。手术至出现胸腔积液的时间>44月有效率显著高于手术后DFS≤44月者(P=0.046),分别为66.7%,33.3%;复发后一线化疗者有效率显著高于复发后二线及以上化疗者(P=0.044),分别为65.0%和31.3%;胸水单核细胞数>1×106/L的患者有效率显著高于胸水单核细胞数≤1×106/L(P=0.046)的患者,分别为66.7%,33.3%。胸腔积液中位控制时间为4月,胸腔积液LDH≤400 u/ml较LDH>400 u/ml的患者的胸腔积液控制时间显著延长(P=0.032),胸腔积液中位控制时间分别为6月和2月。结论胸腔积液是乳腺癌患者常见的临床表现,术后DFS时间长、复发后一线化疗及胸水单核细胞高者有效率高,胸腔积液LDH浓度高是胸水控制时间短的不良预后因素。

口服依托泊苷治疗难治性转移性乳腺癌的疗效及安全性

目的评价口服依托泊苷治疗转移性乳腺癌的疗效和不良反应。方法回顾性分析88例接受口服依托泊苷治疗的转移性乳腺癌患者资料。口服依托泊苷50 mg/d,d1~20,每28天为一周期。结果共纳入88例乳腺癌患者,83.0%(73/88)为三线以上治疗,78.4%(69/88)既往用蒽环类、紫杉类药物及卡培他滨治疗过。88例患者采用口服依托泊苷方案中位化疗5周期,均可评价疗效,其中部分缓解(PR)7例(8.0%),疾病稳定(SD)50例(56.8%),疾病进展(PD)31例(35.2%),无完全缓解(CR)患者。客观缓解率(CR+PR)为8.0%,临床获益率(CR+PR+SD≥6.0月)为44.3%。整体中位无进展生存期(PFS)为5.0月(95%CI:3.8~6.2月),中位生存期(OS)为17.0月(95%CI:11.3~22.7月)。主要不良反应为1~2级恶心18例(20.5%),1~2级中性粒细胞减少19例(21.6%),3级中性粒细胞减少3例(3.4%)。结论口服依托泊苷治疗难治性转移性乳腺癌耐受性好、有一定疗效。

首届中国进展期乳腺癌共识指南(草案)

首届中国进展期乳腺癌会议暨“复发转移乳腺癌的管理和综合治疗进展学习班”于2013年8月30日到9月1日在中国北京顺利召开。本次会议为国家继续教育项目，编号2013—04—13—025（国），由中国抗癌协会乳腺癌专业委员会和中国女医师协会临床肿瘤学专家委员会联合主办，北京大学肿瘤医院承办。进展期乳腺癌（advancedbreastcancer，ABC）与早期乳腺癌相比，没有公认的治疗标准，特别是在接受一线治疗后。

复发转移性乳腺癌患者血浆miRNA表达水平与临床病理特征、化疗疗效及预后关系的研究

目的探讨血浆中mi R-16、mi R-34a、mi R-200a、mi R-375、mi R-451化疗前、后表达水平的变化与乳腺癌临床病理特征、化疗疗效及预后之间的关系。方法选取复发转移性乳腺癌患者79例,采用Gen Ex version6软件、Normfinder软件和Genorm软件确定本实验的内对照,采用实时荧光定量PCR法检测患者化疗前及化疗2个周期时的血浆mi RNA表达水平,并分析化疗前、后表达水平与患者临床病理特征、化疗疗效及预后的关系。结果 mi R-34a为相对表达最稳定的内对照。血浆mi R-451高表达的患者激素受体(hormone receptor,HR)阳性率显著高于低表达者(P=0.031),分别为84.2%和62.5%。血浆mi R-200a化疗后表达变化与客观缓解率(objective response rate,ORR)显著相关(P=0.032),mi R-200a化疗后表达升高者的ORR显著高于降低者,分别为57.9%和29.3%。血浆mi R-200a化疗后表达水平升高组的无进展生存时间(progression-free survival,PFS)与降低组相比,组间差异具有统计学意义(P=0.009),分别为10.3个月和5.2个月。mi R-16、mi R-200a、mi R-375和mi R-451表达水平及化疗后变化对总生存时间(overall survival,OS)均无显著影响。结论血浆mi RNA化疗前、后表达水平对复发转移性乳腺癌患者临床病理特征、化疗疗效及预后有一定的预测价值。

肿瘤源性外切体负载的间充质干细胞抗肿瘤活性的实验研究

目的:分离并纯化BALB/c小鼠肝癌恶性腹水来源的外切体及同基因小鼠骨髓间充质干细胞(MSCs);将外切体负载经γ干扰素(IFN-γ)刺激活化的间充质干细胞,探讨其抗肝癌细胞活性改变。方法:利用超滤及密度梯度离心法分离并纯化BALB/c小鼠肝癌恶性腹水来源的外切体;利用贴壁培养联合免疫磁珠阴性分选法体外培养同基因小鼠骨髓间充质干细胞;外切体负载活化的间充质干细胞与小鼠肝癌H22细胞共孵育,72h后观察H22细胞增殖状态。结果:外切体负载的IFN-γ刺激活化的间充质干细胞与小鼠肝癌H22细胞共孵育72h后,活化组H22细胞增殖速度明显低于对照组。结论:负载肿瘤源性外切体的间充质干细胞抗肝癌细胞活性明显增强,间充质干细胞联合肿瘤源性外切体有可能成为一种更为有效的外切体疫苗诱导抗肿瘤效应。

男性乳腺癌25例的临床病理特征及生存分析

目的分析男性乳腺癌患者的临床病理特征、治疗及生存情况。方法回顾性分析北京大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科及北京大学第鼍医院收治的25例男性乳腺癌的临床及随访资料。采用Kaplan．Meier模型分析男性乳腺癌生存情况。结果分析的25例男性乳腺癌发病中位年龄为65岁（44—80岁）。病理类型多为浸润性导管癌（80．0％），仅l例患者为浸润性小叶癌（4．0％）。激素受体阳性患者23例（92．O％）。luminalA—like亚型12例（48．0％），Her-2阴性luminalB—like亚型2例（8．0％），Her-2阳性luminal B—like亚型6例（24．0％），无HER-2过表达型，basal—like型（i阴型）2例（8．0％），未分型3例（12．O％）。早期（I～Ⅲ期）患者比例较大，占92％（23例），均进行了根治性手术治疗，9例（39．1％）接受了辅助化疗，14例（60．9％）接受了辅助内分泌治疗，其中7例患者为他莫昔芬治疗，4例患者为芳香化酶抑制剂（aronlatase inhibitors，AI）联合戈舍瑞林治疗，3例患者为他莫昔芬治疗2～3年转换为AI联合戈舍瑞林治疗。早期乳腺癌患者的5年无病生存率为81％。结论男性乳腺癌是一种少见的疾病，以老年患者为主。早期患者治疗以手术为主，内分泌治疗原则不能完全相同于绝经后的女性乳腺癌，使用AI治疗的患者，应注意下丘脑-垂体-睾丸轴的功能抑制。

口服小剂量环磷酰胺节拍疗法治疗晚期转移性乳腺癌23例临床分析

目的:评价口服小剂量环磷酰胺节拍疗法治疗转移性乳腺癌的疗效和安全性。方法:环磷酰胺50mg/d,连续口服,至疾病进展或出现不能耐受的不良反应,若病情稳定,环磷酰胺用至1年后停药。根据RECIST标准评价疗效。按NCI-CTC分级标准3.0进行不良反应评价。结果:23例晚期转移性乳腺癌接受治疗,均可评价疗效和不良反应。完全缓解1例(4.3%),稳定13例(56.5%),进展9例(39.1%),总有效率(CR+PR)4.3%,疾病控制率(CR+PR+SD)60.8%。中位无进展生存期(PFS)5个月(95%CI:0.31～9.70个月),平均PFS为7.65个月(95%CI:4.93～10.38个月),中位生存时间(OS)29个月,1年和2年总生存率分别为67.9%和50.9%。主要不良反应为白细胞减少和乏力(13%),均为Ⅰ～Ⅱ级。结论:小样本研究证实口服小剂量环磷酰胺节拍疗法治疗晚期转移性乳腺癌是一种有效的方案,耐受性好,值得扩大样本量进一步研究。

小鼠原位移植性肝癌模型的建立及其磁共振表现

目的：建立一种小鼠原位移植性肝癌模型，观察其磁共振表现。方法：先建立H22腹水瘤小鼠模型，抽取癌性腹水，制备H22小鼠肝癌细胞悬液，然后开腹直视下分别将0．02ml的H22细胞悬液（5×10^5）注入20只BALB／c小鼠的肝实质内。MRI观察肿瘤体积及其影像学表现，取肿瘤标本行病理学检查。留取10只荷瘤小鼠观察自然生存期。结果：肝的原位成瘤率为100％（20／20），肿瘤自发消退率为0（0／20），荷瘤小鼠自然生存期为18～28天，平均为21．7±1．1天。MRI检查：术后7天肿瘤平均体积为（7．76±1．33）mm^3；术后14天肿瘤平均体积为（126．31±42．03）mm^3；肿瘤病灶在T1WI上呈低信号或等信号，在T2WI上呈高信号。病理切片证实肝脏成瘤。结论：成功建立BALB／c小鼠原位移植性肝癌模型；MRI是一种可用于发现、追踪小鼠原位移植性肝癌模型的无创监测手段。

曲妥珠单抗治疗后进展的转移性乳腺癌继续曲妥珠单抗治疗的疗效及安全性分析

目的评价曲妥珠单抗治疗后进展的转移性乳腺癌患者继续行曲妥珠单抗治疗的疗效及安全性。方法回顾性分析曲妥珠单抗治疗过程中出现疾病进展,继续行曲妥珠单抗治疗,仅更换化疗方案的30例HER2阳性转移性乳腺癌患者的临床资料,并评价疗效及不良反应。结果 30例HER2阳性转移性乳腺癌患者,均在复发转移阶段接受过曲妥珠单抗治疗,中位治疗时间6.0个月（95%CI为1.7-10.3个月）;30例患者在出现疾病进展后,均继续进行曲妥珠单抗治疗,仅更换联合的化疗方案。30例患者均可评价疗效,其中部分缓解（PR）7例（23.3%）,疾病稳定（SD）12例（40.0%）,疾病进展（PD）11例（36.7%）,无完全缓解（CR）患者。客观缓解率为23.3%,临床获益率为43.3%。总无进展生存期（PFS）为5.0个月（95%CI为3.0-7.0个月）。有临床获益的13例患者的PFS明显长于17例无临床获益者（9.0个月vs 3.0个月,P﹤0.001）。最常见的不良反应为血液学不良反应,考虑主要与化疗药物相关。结论对于曲妥珠单抗治疗过程中出现疾病进展的患者,继续使用曲妥珠单抗,更换化疗方案有较好的临床获益。

自体外周血造血干细胞支持下高剂量化疗对晚期乳腺癌患者的生活质量研究

目的分析自体外周血造血干细胞支持下高剂量化疗对于晚期乳腺癌化疗前后生活质量影响,为选择有效改善患者生活质量的干预措施提供依据。方法回顾性分析25例病例组行自体外周血造血干细胞支持下高剂量化疗的晚期乳腺癌患者临床资料,同期选取接受常规方案化疗的22例晚期乳腺癌患者为对照组。采用简明健康状况调查量表SF-36(MOS36-item short forum health survey)的缩减版本SF-12量表作为问卷调查表。在第1个时间点(T1)为治疗前,第2个时间点(T2)为第2周期高剂量化疗前和第4周期常规治疗前,第3个时间点(T3)为高剂量化疗结束3月随访时和常规剂量化疗结束后3月进行调查随访。采用t检验进行统计分析。结果高剂量化疗组和常规剂量组患者生活质量8个维度评分T2较T1均显著下降(P<0.05),T3较T1两组患者活力和社会功能维度仍显著下降(P<0.05),其他维度差异无统计学意义。T2时间点高剂量化疗组较常规剂量化疗组总体健康、生理功能、活力和社会功能维度显著下降(P<0.05),T1和T3时间点高剂量化疗组和常规剂量组差异无统计学意义。结论自体外周血造血干细胞支持下高剂量化疗导致乳腺癌患者总体健康、生理功能、活力和社会功能显著下降,但患者高剂量化疗缩短了治疗时间,使患者可更快的恢复正常生活。

多西他赛对复发转移性乳腺癌免疫功能的影响

目的探讨多西他赛化疗前、化疗2周期评价疗效时复发转移性乳腺癌(MBC)患者外周血淋巴细胞亚群比率的变化及影响因素。方法应用流式细胞仪检测34例行多西他赛一线化疗的复发MBC患者化疗前、化疗2周期评价疗效时外周血淋巴细胞亚群[CD3^+T淋巴细胞、CD3^+/CD4^+T淋巴细胞、CD3^+/CD8^+T淋巴细胞、CD3-/CD16^+56^+自然杀伤细胞(NK)、CD3^+/CD16^+56^+T淋巴细胞、CD19^+B淋巴细胞、CD4^+/CD25^+调节性T细胞(Treg细胞)、CD8^+/CD28-T淋巴细胞和CD8^+/CD28^+T淋巴细胞]比率,并进一步分析患者临床病理因素对于外周血淋巴细胞亚群变化的影响。结果 34例患者化疗后CD3^+总T淋巴细胞、CD3^+/CD4^+T淋巴细胞及CD19^+B淋巴细胞比率均较化疗前下降(P=0.002、0.044、0.006),下降平均比率分别为2.2%、4.7%、3.1%。中位年龄﹥54岁的患者CD19^+B淋巴细胞下降比率较中位年龄≤54岁的患者小(P=0.031);中位OS﹥3.6个月的患者CD3^+总T淋巴细胞下降比率较中位OS≤33.6个月的患者小(P=0.038)。结论多西他赛化疗后MBC患者外周血总T、B淋巴细胞比率下降,免疫功能降低,而相对保留较好的T淋巴细胞免疫功能的患者可能有更好的生存获益。

妊娠相关乳腺癌33例临床病理特征及预后分析

目的：分析妊娠相关乳腺癌的临床病理特征、治疗及预后。方法回顾性分析33例妊娠相关乳腺癌患者的临床资料，总结其临床诊治特点、病理特征、组织分型及预后，并结合国内外相关文献分析其发病机制及临床特征。结果33例妊娠相关乳腺癌诊断时中位年龄30岁（24～38岁），Ⅰ期及Ⅱ期者占27.3%（9/33），Ⅲ期占63.6%（21/33），Ⅳ期占9.1%（3/33）；伴腋窝淋巴结转移者占78.8%（26/33），28例手术患者中pN3者占53.6%（15/28）。浸润性导管癌占87.9%（29/33），浸润性小叶癌占6.1%（2/33），其他浸润癌占6.1%（2/33）。激素受体阳性者占54.5%（18/33），三阴性乳腺癌占24.2%（8/33），HER2表达型占21.2%（7/33）。1例于妊娠期接受新辅助化疗，足月生产，胎儿健康。中位随访时间32个月（9～142个月），28例手术患者中位无病生存期16.7个月（0.9～57.9个月），中位总生存期68.1个月（8.8～142.1个月）。结论妊娠相关乳腺癌的诊断及治疗常被延误，诊断时腋窝淋巴结转移多且分期晚，应对妊娠及哺乳期间的乳腺肿块引起重视，争取早诊断早治疗。

176例HER2阳性乳腺癌首发转移部位的分析

目的分析176例HER2阳性乳腺癌患者首发转移部位与分子类型的关系,帮助判断HER2阳性乳腺癌治疗和随访策略。方法回顾性分析176例HER2阳性复发转移乳腺癌患者的临床资料,HER2阳性定义为免疫组化＋＋＋,或FISH扩增,病理为浸润性导管癌,分析术后首次复发转移的分布情况。结果 176例患者中,中位年龄50岁（范围31-76岁）;首发肝转移占38.1%,其中单发肝转移占18.8%;肺转移29.0%,其中单发肺转移11.4%;肝和肺转移之间差异有统计学意义（P=0.045）;淋巴结转移42.6%（包括锁骨上下淋巴结、腹腔淋巴结、纵隔淋巴结等）,其中单发淋巴结转移19.9%;骨转移25.1%,其中单发骨转移6.3%;胸壁复发14.3%,包括仅胸壁复发的8.0%;含脑转移的4例（2.3%）;还有一些少见部位转移：卵巢转移1例,子宫转移1例。首发内脏转移占59.7%,首发即多部位转移的占34.7%。结论 HER2阳性乳腺癌转移有其特殊性,内脏和淋巴结转移多见,内脏转移中肝转移更常见。所以在辅助治疗后的随访中,除了要关注淋巴结的状况外,还要关注内脏的检查,尤其是肝和肺。同时也间接地说明不同的分子类型转移的方式是不同的,所以术后辅助化疗也应该考虑器官转移的特殊性,采取相对应的药物。

紫杉醇联合重组人粒细胞集落刺激因子动员乳腺癌患者外周血干细胞的效果及影响因素

目的研究紫杉醇联合重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)动员乳腺癌患者外周血干细胞(peripheral blood stem cell,PBSC)的效果及影响因素分析。方法 2006年2月至2009年6月我科收治行紫杉醇动员的26例乳腺癌患者,紫杉醇(PTX,175 mg/m2持续静脉滴注24 h)化疗后,白细胞降至1.0×109/L左右时使用rhG-CSF5μg/(kg.d)动员至采集结束。并进一步分析患者年龄,化疗后白细胞最低数,采集前各类血细胞数,术后分期以及既往化疗等因素对采集单个核细胞(mononuclear cell,MNC)、CD34+细胞数的影响。结果白细胞计数于紫杉醇化疗后中位7d降至1.0×109/L左右,皮下注射rhG-CSF中位4d进行外周造血干细胞采集,采集总MNC平均(7.89±1.45)×108/kg,采集总CD34+细胞平均(4.88±1.54)×106/kg。年龄与采集CD34+细胞数显著相关。而其他因素对MNC及CD34+细胞数均无显著影响(P>0.05)。所有患者均未出现严重不良反应。结论 PTX(175 mg/m2持续静脉滴注24h)联合rhG-CSF为转移性乳腺癌患者动员的有效安全方案。患者年龄显著影响CD34+细胞的采集数量。

铂类化疗药物对进展期三阴性乳腺癌的临床疗效及与BRCA基因突变的关系

目的观察铂类化疗药物一线治疗进展期三阴性乳腺癌的临床疗效,分析其与乳腺癌易感基因(BRCA)突变的关系。方法回顾性分析210例进展期三阴性乳腺癌患者的临床资料,依据是否接受铂类化疗药物治疗分为治疗组(n=86)和对照组(n=124)。比较两组患者的临床获益率(CBR)和无进展生存时间(PFS);采用二代测序法检测患者BRCA基因的突变情况,比较两组患者中BRCA基因野生型和突变型患者的CBR和PFS;按转移部位对三阴性乳腺癌患者进行分层,比较含铂类和不含铂类化疗方案的CBR和PFS。结果治疗组与对照组患者CBR和中位PFS比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。按转移部位分层分析结果显示,含铂类和不含铂类化疗方案治疗后不同转移部位三阴性乳腺癌患者的CBR和中位PFS比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。210例三阴性乳腺癌患者中59例检测过BRCA基因,治疗组中,BRCA基因野生型患者CBR低于突变型(P﹤0.05),中位PFS短于突变型(P﹤0.05);对照组中,BRCA基因野生型患者的CBR低于突变型(P﹤0.05),但BRCA基因野生型和突变型患者的中位PFS比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。结论铂类化疗药物一线治疗进展期三阴性乳腺癌的临床疗效与其他治疗方案无明显差异,但在有BRCA基因突变的患者中疗效较好。

小鼠骨髓间充质干细胞接种小鼠肝癌组织诱发肝癌细胞坏死

目的：观察小鼠骨髓间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）移植对H22原位肝癌移植小鼠生存期的影响，探讨小鼠骨髓MSCs在肝癌微环境中是否向肝细胞分化和可能的抗肿瘤机制。方法：体外利用贴壁培养法联合免疫磁珠阴性分选CD45^-、CD11b^-细胞法制备BALB／c小鼠骨髓MSCs，流式细胞仪行细胞表面标志鉴定，采用绿色荧光染料羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯[5（6）-carboxyfluoresce indiacetate N-succinimidyl ester，CFSE]对其标记后备用。随机取12只8周龄BALB／c小鼠，肝脏原位注射法建立小鼠H22原位肝癌移植模型，建模1周后随机分为MSCs移植组和对照组，开腹直视下分别注射入肝癌组织和／或同一肝叶的正常肝组织内。观察荷瘤小鼠生存期，利用免疫荧光法和激光共聚焦技术检测小鼠肝组织白蛋白表达，并行常规组织学检查。结果：MSCs移植组平均生存期为25d（95％可信区间：22～28d），对照组平均生存期为21d（95％可信区间：20～23d），但组间生存期差异无统计学意义（P=0．0713）。激光共聚焦显微镜观察到在肿瘤边缘和瘤体内可见CFSE标记细胞有白蛋白表达；另与对照组相比，MSCs移植组肝癌组织内出现大片坏死。结论：小鼠骨髓MSCs可在原位肝癌移植小鼠模型的肝脏定植，并且能分化为具有肝细胞功能的肝细胞样细胞，同时可能诱发肿瘤细胞坏死，机制有待进一步研究。