华卟啉钠介导的光动力疗法在体外和体内对肿瘤生长的抑制作用

目的:观察华卟啉钠(sinoporphyrin sodium,DVDMS-2)介导的光动力疗法(DVDMS-2-PDT)在体内外对肿瘤生长的抑制作用及其强度。方法:用噻唑蓝(MTT)法检测DVDMS-2在体外对4种肿瘤细胞(人肝癌细胞HepG2、人肺癌细胞H460、人胃癌细胞BGC823和人肾癌细胞Ketr-3)的生长抑制作用。采用小鼠肉瘤S180移植性肿瘤模型,按2mg/kg单次尾静脉注射给予DVDMS-2,给2药24h后进行光动力治疗,分别设低、中、高剂量照射组(分别为38、76、152J/cm),另设生理盐水阴性对照组和阳性对照组(给予210mg/kgPhotofrin,按76J/cm进行光照射),实验结束后,称瘤质量,计算各组肿瘤生长抑制率。采用裸鼠H460细胞荷瘤动物模型,设DVDMS-2低、中、高剂量组(分别为0.5、1.0、2.0mg/kg),另设生理盐水阴性对照组和阳性对照组(给予10mg/kg2Photofrin),激光照射条件为76J/cm,试验结束后,计算各组肿瘤质量、肿瘤体积、相对肿瘤增殖率T/C(%)等指标。利用SPSS13.0对数据进行统计分析。结果:DVDMS-2对HepG2、H460、BGC823和Ketr-3细胞均有明显的生长抑制作用,MTT法测定其IC值为0.207～0.584μg/mL。小鼠肉瘤S180移植性肿瘤模型抑制实验中,低、中、高剂量照射组的平均肿瘤抑制率分别为5082.83%、88.56%、95.59%,与阴性对照组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。裸鼠H460细胞荷瘤动物模型中,DVDMS-20.5、1.0和2.0mg/kg对裸鼠异体移植瘤的抑制率分别为38.8%、47.9%和53.9%,与阴性对照组比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:DVDMS-2体内外应用对肿瘤生长均有明显的抑制作用。

蒲地蓝消炎口服液的非临床安全性再评价

目的对已上市蒲地蓝消炎口服液进行非临床安全性再评价,为临床应用提供参考依据。方法单次给药毒性实验:40只SD大鼠随机分为阴性对照组和40.04、138.60、295.56 g生药/kg剂量组,单次灌胃给药后连续观察大鼠14 d内的体质量、摄食量等毒性变化。28 d给药毒性实验:将120只SD大鼠分为阴性对照组和10.01、32.03、64.06 g生药/kg剂量组,连续灌胃28 d,恢复期28 d,检测动物的体质量、摄食、眼科检查、临检、大体剖检及组织病理学等。结果单次给药毒性实验:138.60 g生药/kg剂量组出现药后活动减少、俯卧等,295.56 g生药/kg剂量组7/10例动物死亡,单次给药的最大耐受量(MTD)为138.60 g生药/kg。28 d给药毒性实验:除32.03、64.06 g生药/kg组部分动物出现肝细胞肥大外,其余剂量组均未见与药物相关的异常变化,28 d给药最大未观察到损害作用剂量(NOAEL)为64.06 g生药/kg。结论通过SD大鼠的单次给药毒性实验和连续28 d经口灌胃毒性实验,提示蒲地蓝消炎口服液在临床给药周期内安全、无毒。

盐酸优克那非对雄性小鼠精子质量的影响

目的盐酸优克那非为一种专用于男科疾病治疗的新型磷酸二酯酶5抑制剂,本研究系统检测了盐酸优克那非对小鼠精子质量的影响。方法雄性ICR小鼠给予口服灌胃盐酸优克那非42 d,给药剂量为0、30、100和300mg/(kg·d)。给药结束后对精子数目、精子形态、活动度、顶体反应及顶体酶活性等进行了检测。结果与对照组相比,盐酸优克那非给药组的精子数目、精子形态和顶体酶活性无显著改变。而30和100 mg/kg剂量组的小鼠精子活动度明显增高,300 mg/kg剂量组的小鼠精子顶体发生率显著上升。结论盐酸优克那非一定程度上可增加精子活动能力,在高剂量时可导致顶体反应提早发生从而影响精子的受精能力。