TEM8在恶性肿瘤中的研究进展

肿瘤内皮细胞标志物8(TEM8)是一种高度保守的单次跨膜糖蛋白。TEM8是肿瘤内皮标志物家族中较为特别的一员,首次发现于结肠癌组织中,研究表明TEM8在多种恶性肿瘤细胞与肿瘤血管内皮特异性表达,并参与肿瘤增殖、血管形成等恶性生物学行为,是一些恶性肿瘤早期诊断和预后的生物标志物,并可作为恶性肿瘤治疗新靶点。该文将介绍TEM8在恶性肿瘤中的作用机制以及其在临床中的应用进展。

胃低分化腺癌照射前后nm23蛋白的表达及其意义

目的探讨放疗对胃低分化腺癌nm23蛋白表达的影响及其意义。方法采用免疫组化SP法检测28例胃癌患者放疗前后nm23的表达。结果nm23蛋白表达呈细胞浆内弥散分布的棕黄色颗粒,放疗前阳性表达为35.7%,放疗后阳性表达为71.4%,二者有显著差异(P<0.05);放疗前、后nm23蛋白阳性病例的生存率高于阴性病例的生存率(P<0.05)。结论放疗可能促进nm23的表达,从而对胃低分化腺癌的转移可能起到一定抑制作用;放疗前、后nm23蛋白表达者预后好,其表达水平可能成为预测患者预后的指标。

hCLP46基因在不同侵袭转移潜能乳腺癌细胞表达中的差异及其意义

目的探讨hCLP46基因在MCF-7和MDA-MB-231乳腺癌细胞中表达的差异性及其意义。方法采用RT-PCR的方法检测2个细胞系（乳腺癌低度侵袭转移细胞系MCF-7、中度侵袭转移细胞系MDA-MB-231）中hCLP46mRNA的表达差异。取MCF-7和MDA-MB-231细胞株进行培养，分别加入100μmol／L的转化生长因子-B（TGF-β）并设对照组，培养72h，用Western-blot方法分析P15蛋白表达。结果RT-PCR检测hCLP46结果显示，在MCF-7和MDA-MB-231细胞系中，内参基因GAPDH的表达量相近，hCLP46基因在两个细胞系中均表达，其中MDA-MB-231细胞系中的表达高于MCF-7细胞系。两个细胞系分别加入TGF-β培养72h后，与相应的对照细胞系相比，P15的表达均有降低，hCLP46基因高表达的MDA-MB-231细胞中P15表达较MCF-7细胞显著降低。结论hCLP46基因过表达可能抑制TGF-β对MDA-MB-231和MCF-7乳腺癌细胞P15基因的上调，hCLP46可能在乳腺癌的发病中起到-定作用。

胃癌基因治疗研究进展

胃癌的基因治疗是生物治疗的重要组成部分,近年备受重视,在胃癌细胞株和动物模型实验中取得了可喜成果。胃癌发生时分子水平的改变是基因治疗靶点设计的依据。胃癌基因治疗的研究主要集中在以下几方面:自杀基因治疗、反义基因治疗、免疫基因治疗、基因置换等。现就近年的研究进展作一综述。

FGFR4基因多态性与Luminal型乳腺癌临床病理特征的相关性

目的:探讨FGFR4基因多态性与Luminal型乳腺癌临床病理指标的关系,为临床个体化治疗提供理论依据。方法:采用多重单碱基延伸(Snapshot)SNP分型技术,检测415例Luminal型乳腺癌患者2个FGFR4基因多态位点。分析这些多态位点与Luminal型乳腺癌临床病理特征的关系。结果:在415例Luminal型乳腺癌中,FGFR4基因rs1966265多态频率分布:纯合野生AA型为23.4%、杂合GA型为53.7%、纯合突变GG型为22.9%;rs351855多态频率分布:纯合野生GG型为28.2%、杂合GA型为53.7%、纯合突变AA型为18.1%。两个多态位点与Luminal型乳腺癌临床分期、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移无相关性(P>0.05)。结论:FGFR4基因rs1966265和rs351855位点多态性与Luminal型乳腺癌的临床病理特征之间无明显关联。

FGFR3基因单核苷酸多态与绝经前乳腺癌易感性的关联研究

目的探讨FGFR3基因单核苷酸多态(SNPs)与女性绝经前乳腺癌的风险关系。方法采用多重单碱基延伸SNP分型技术(Snapshot)检测FGFR3基因的rs2234909和rs3135848的SNP基因型在绝经前乳腺癌患者和绝经前正常女性人群中的频率,并分析不同SNP基因型与绝经前乳腺癌发病的风险关系。结果 FGFR3基因rs2234909和rs3135848的SNP基因型的频率在乳腺癌与对照组间无统计学差异(P>0.05)。Logistic回归分析结果显示,对于rs2234909位点,相比较于TT基因型,TC和TC+CC基因型和乳腺癌的发病风险无显著相关性(OR=1.035,95%CI:0.680～1.575,P=0.874;OR=0.985,95%CI:0.638～1.521,P=0.945);对于rs3135848位点,相比较于TT基因型,TC、CC和TC+CC基因型与乳腺癌的发病风险无关(OR=1.177,95%CI:0.846～1.636,P=0.333;OR=0.948,95%CI:0.287～3.137,P=0.931;OR=1.162,95%CI:0.548～1.112,P=0.360)。rs2234909位点突变的乳腺癌患者与未突变者相比,组织学分级(显性模型:P=0.032;共显性模型:P=0.024)以及Ki67指数(显性模型:P=0.056;共显性模型:P=0.044)显著增高;rs3135848位点突变及两位点均突变与乳腺癌患者临床病理特征无显著相关性(P>0.05)。结论 FGFR3基因的rs2234909和rs3135848两位点基因多态性与乳腺癌易感性无明显相关性;而rs2234909位点突变在绝经前乳腺癌患者中与组织学分级和Ki67指数呈正相关,可能提示预后不良。

男乳癌与AR基因CAG重复多态性的相关性研究

目的探讨雄激素受体（AR）基因外显子CAG重复频数多态性与男性乳腺癌（男乳癌）发病风险的关系。方法研究对象为40例男性乳腺癌患者和40例男性健康者，从外周血提取DNA，对AR基因外显子CAG编码序列进行PCR扩增、测序和计算GAG重复频数，用χ2检验和Logistic回归分析AR基因CAG重复频数长度对男乳癌发病风险的影响。结果男性乳腺癌病例组和对照组CAG重复频数长度存在差异，其差异具有统计学意义，CAG重复频数长度超过22男性乳腺癌发病风险是重复颇数长度少于21的3．52倍（OR=3．52，P=0．036）。结论AR基因CAG重复频数长度是预测男性乳腺癌发病风险的指标，较长（超过22）的CAG重复序列可增加男乳癌的发病风险。

脂质代谢与乳腺癌曲妥珠单抗耐药性机制的相关性研究

曲妥珠单抗的出现极大地改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后,但仍有一部分患者在治疗过程中出现原发性或继发性的曲妥珠单抗耐药。近年来,曲妥珠单抗的耐药机制越来越受到关注,但耐药现象尚未完全阐明。脂质代谢作为维持细胞生存的基本生理活动,与HER2阳性乳腺癌细胞产生靶向治疗耐药性有着密切的关系,有望成为治疗曲妥珠单抗耐药的新靶点。本文就脂质代谢与曲妥珠单抗耐药性机制之间的相关性作一综述。

ER阳性乳腺癌中FGFR1蛋白的表达与ER及预后的关系

背景与目的:乳腺癌是严重危害女性健康的常见恶性肿瘤之一,内分泌治疗是乳腺癌综合治疗中的重要措施之一。约30%激素敏感型乳腺癌患者并不能从内分泌治疗中获益。成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptors 1,FGFR1)的表达与雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性乳腺癌患者内分泌治疗耐药可能有关。该研究旨在探讨ER阳性乳腺癌中FGFR1蛋白的表达水平对乳腺癌临床病理学特征及预后的影响。方法:选取哈尔滨医科大学附属肿瘤医院2008年9月-2011年12月收治的184例ER阳性乳腺癌患者,通过免疫组织化学方法检测FGFR1蛋白的表达;采用χ2检验评估FGFR1蛋白水平与乳腺癌临床病理学特征的关系;采用Spearman相关分析评估变量间是否存在相关性;运用COX回归及Kaplan-Meier法分析FGFR1表达水平对乳腺癌预后的影响。结果:在ER阳性乳腺癌中,FGFR1高表达的患者更易发生区域淋巴结转移(P=0.012,r=0.186),且FGFR1的表达水平与ER的表达水平之间存在显著的负相关关系(P=0.011,r=-0.221)。COX单因素分析显示,TNM分期、区域淋巴结转移情况、Ki-67阳性率及FGFR1表达情况与ER阳性乳腺癌预后有关;进一步进行多因素分析发现,淋巴结转移情况(OR=1.744,95%CI:1.002~3.034,P=0.049)和Ki-67阳性率(OR=1.882,95%CI:1.015~3.491,P=0.045)是ER阳性乳腺癌的独立风险因素。Kaplan-Meier生存分析提示,FGFR1高表达患者预后不良(P=0.036)。结论:在ER阳性乳腺癌中,FGFR1蛋白水平与患者ER的表达水平呈显著负相关,且FGFR1高表达提示患者预后不良。

乳腺癌中HER-2基因多态性与蛋白表达的相关性研究

背景与目的：致病基因的多态性可能会影响该基因的功能，从而引起个体肿瘤易感性的差异和个体内生物活性物质效应的改变。本研究旨在研究HER．2基因多态性与其蛋白表达的关系，并分析其与乳腺癌临床病理特征的相关性。方法：收集303例汉族女性乳腺癌患者为研究对象，运用MassARRAY技术平台检测船R-2基因rs2517954和rs2517955单核苷酸多态性。同时采用免疫组织化学法检测相应乳腺癌组织中HER-2蛋白表达并检测雌激素受体（estrogenreceptor，ER）、孕激素受体（progesteronereceptor，PR）、P53及Ki67表达。以Pearson矿分析这两个位点和其蛋白表达的关系，并分析其与乳腺癌临床病理特征的相关性。结果：在共显性模型下，HER-2基因rs2517954和rs2517955位点多态性与其蛋白表达相关（x2=9．613，P=O．008；x2=9．613，P=O．008）。在显性模型下，HER-2基因rs2517955位点TT纯合突变型和cT杂合突变型的频率与其蛋白表达相关（x2=8．894，P=-O．003）。HER-2基因rs2517954和rs2517955位点多态性与患者的临床分期、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、ER、PR、Ki67及P53表达均无显著相关性（P〉0．05）。结论：HER-2基因rs2517955多态性位点与其蛋白表达具有相关性，对该位点进一步研究可能有助于阐明乳腺癌中HER-2蛋白的表达机制。

2q35 rs13387042和8q24 rs13281615单核苷酸多态性与中国东北汉族绝经前妇女乳腺癌风险关系

背景与目的：乳腺癌作为中国女性最常见的恶性肿瘤，每年的新发数量和死亡数量分别占全世界的12.2%和9.6%，但与中国乳腺癌患者明显相关的基因多态位点至今尚不清楚。本研究旨在探讨2q35 rs13387042和8q24 rs13281615单核苷酸多态性与中国北方汉族绝经前妇女乳腺癌风险关系，为预防和治疗乳腺癌提供循证依据。方法：采用多重单碱基延伸单核苷酸多态性分型技术（SNaPshot）分析方法，检测了280例绝经前乳腺癌患者和287例绝经前正常对照者2q35 rs13387042和8q24 rs13281615多态性位点基因型，并比较不同基因型和等位基因与乳腺癌风险的关系。结果：2q35 rs13387042多态性位点基因型频率在乳腺癌和对照样本之间差异有统计学意义（P=0.017）；8q24 rs13281615多态性位点基因型频率在乳腺癌和对照样本之间差异无统计学意义（P=0.967）。Logistic回归分析结果显示，对于2q35 rs13387042位点，与GG相比，GA和GA＋AA基因型携带者显著增加乳腺癌的患病风险（OR=1.793，95%CI：1.177～2.733，P=0.007；OR=1.691，95%CI：1.122～2.550， P=0.012），而AA携带者与乳腺癌的患病风险无关（OR=0.572，95%CI：0.104～3.153，P=0.521）；与G等位基因相比，A等位基因显著增加乳腺癌的患病风险（OR=1.505，95%CI：1.033～2.193，P=0.033）。对于8q24 rs13281615位点，与AA相比，AG、GG和AG＋GG基因型携带者与乳腺癌的患病风险无关（OR=0.992，95%CI：0.660～1.490，P=0.968；OR=1.047，95%CI：0.642～1.708，P=0.853；OR=1.007，95%CI：0.682～1.487， P=0.971）；与A等位基因相比，G等位基因不增加乳腺癌患病风险（OR=1.021，95%CI：0.809～1.288， P=0.863）。结论：本实验证实2q35 rs13387042多态性位点能够增加中国北方汉族绝经前妇女乳腺癌易感风险，而8q24 rs13281615多态性位点与中国北方汉族绝经前妇女乳腺癌易感性无明显相关性。

hCLP46基因在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨hCLP46基因在乳腺癌中mRNA表达情况及其临床意义.方法 采用实时定量RT-PCR方法检测48对乳腺癌组织和癌旁正常组织中hCLP46基因的mRNA表达情况.结果 乳腺癌组织中hCLP46基因表达量高于癌旁正常组织（t=2.368,P＜0.05）;癌组织中hCLP46基因表达水平仅与腋淋巴结转移有显著统计学意义（P＜0.05）.结论 hCLP46基因在乳腺癌中表达量增高,且与淋巴结转移相关,可能有助于乳腺癌的靶向治疗.

FGFR1基因单核苷酸多态性与中国北方汉族女性乳腺癌发病风险及临床病理特征的关系

目的:探究成纤维生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor-1,FGFR1)基因单核苷酸多态性与中国北方汉族女性乳腺癌发病风险和临床病理特征的相关性。方法:采用多重单碱基延伸单核苷酸多态性分型技术检测747例乳腺癌患者和716例健康女性人群FGFR1基因rs13317和rs3213849多态位点基因型,并比较不同基因型与乳腺癌发病风险和临床病理特征的关系。结果:FGFR1基因rs13317和rs3213849多态位点基因型频率在乳腺癌组和对照组中的分布无统计学差异(P>0.05)。与TT基因型携带者相比,rs13317位点的CT基因型、CC基因型和CT+CC基因型携带者与乳腺癌发病风险无关(P=0.464、P=0.136、P=0.103)。与GG基因型携带者相比,rs3213849位点的GA基因型、AA基因型和GA+AA基因型携带者与乳腺癌发病风险无关(P=0.642、P=0.222、P=0.416)。临床病理分析结果显示,rs13317位点多态性与乳腺癌患者的临床分期、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、ER、PR、HER2、Ki67及p53无关(P>0.05)。在共显性模型下,rs3213849位点在Ki67分布上可能存在差异(P=0.055);在显性模型下,rs3213849位点与Ki67表达情况具有相关性(P=0.023),与其他临床病理因素之间均不相关(P>0.05)。结论:在目前的样本条件下,FGFR1基因rs3213849位点与Ki67表达可能相关,而rs13317和rs3213849多态性与中国北方汉族女性乳腺癌易感性及其他临床病理特征之间无明显相关性。

MAP3K1及LSP1基因单核苷酸多态与中国北方汉族绝经前妇女乳腺癌风险相关性

目的:探讨MAP3K1及LSP1基因单核苷酸多态与中国北方汉族绝经前妇女乳腺癌风险的关系。方法:采用多重单碱基延伸单核苷酸多态性分型技术(Snapshot)分析方法,检测280例绝经前乳腺癌患者和287例绝经前正常对照者MAP3K1基因rs889312和LSP1基因rs3817198多态性位点基因型,并比较不同基因型与乳腺癌风险的关系。结果:MAP3K1基因rs889312和LSP1基因rs3817198多态性位点基因型频率在乳腺癌和对照样本之间未存在显著差异(P=0.937、P=0.323)。Logistic回归分析结果显示,对于MAP3K1的rs889312位点,与AA携带者相比,AC携带者、CC携带者和AC+CC基因型携带者与乳腺癌的患病危险无关(OR=0.814,95%CI=0.537-1.236,P=0.335;OR=0.999,95%CI=0.627-1.594,P=0.998;OR=0.876,95%CI=0.591-1.298,P=0.509);对于LSP1的rs3817198位点,与TT携带者相比,CT携带者、CC携带者和CT+CC基因型携带者与乳腺癌的患病危险无关(OR=0.832,95%CI=0.565-1.223,P=0.349;OR=0.651,95%CI=0.108-3.936,P=0.640;OR=0.839,95%CI=0.573-1.229,P=0.369)。结论:上述两个基因MAP3K1和LSP1位点多态性与中国北方汉族绝经前妇女乳腺癌易感性之间无明显相关性。

基因表达与多基因检测以及生物标志物对Luminal A型乳腺癌预后的影响

乳腺癌作为全球发病率最高的癌症,严重威胁女性的生命健康。Luminal A型乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型,具有细胞分化程度高、侵袭力低的特点。研究发现,Luminal A型乳腺癌的腋窝淋巴结转移率仍可达到26.3%,且淋巴结转移数量越多,其5年生存率越低,所以有相当数量的Luminal A型乳腺癌患者会有较差的预后。本文主要从患者的基因表达与多基因检测以及生物标志物等方面综述影响Luminal A型乳腺癌预后的相关因素,从而为临床决策和预测患者预后提供参考资料。

HER2阳性乳腺癌患者HER2表达水平与影像学特征的关系

目的探讨人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌HER2表达水平与超声影像学、乳腺X线影像学检查特征的关系。方法收集2014年1月至2021年12月于哈尔滨医科大学附属肿瘤医院就诊的486例HER2阳性乳腺癌患者的影像学资料。分析HER2表达水平与乳腺超声影像学及乳腺X线影像学特征的关系。结果HER2阳性乳腺癌患者中HER22+占49.38%(240/486),HER23+占50.62%(246/486)。HER22+患者的年龄[(52.88±1.16)岁]大于HER23+患者的年龄[(49.59±1.00)岁],差异有统计学意义(t=18.07,P<0.001);HER22+患者与HER23+患者的月经状态差异有统计学意义(χ^(2)=4.42,P=0.036)。HER22+患者与HER23+患者在超声示毛刺征(χ^(2)=8.37,P=0.010)、后方回声(χ^(2)=9.68,P=0.017)、腋窝淋巴结肿大(χ^(2)=15.77,P<0.001)方面,差异均有统计学意义;HER22+患者与HER23+患者在乳腺X线影像学示有无肿块方面,差异有统计学意义(χ^(2)=15.81,P<0.001)。结论HER2阳性乳腺癌HER2表达水平与超声示毛刺征、后方回声、腋窝淋巴结肿大,乳腺X线影像学示有无肿块相关,可为临床预测乳腺癌的恶性程度、预估预后及个体化治疗方案的制定提供一定的信息。

TOX3基因单核苷酸多态与中国北方汉族绝经前妇女乳腺癌风险关联的研究

目的:探讨TOX3基因单核苷酸多态与中国北方汉族绝经前妇女乳腺癌风险的关系。方法:采用多重单碱基延伸单核苷酸多态性分型技术(Snapshot)分析方法,检测280例绝经前的乳腺癌患者和287例绝经前的正常对照者TOX3基因rs3803662和rs12443621多态性位点基因型,并比较不同基因型与乳腺癌风险的关系。结果:TOX3基因rs3803662和rs12443621多态性位点基因型频率,在乳腺癌病例组和对照组之间差异无统计学意义,P值分别为0.718和0.340。Logistic回归分析结果显示,对于rs3803662位点,与GG基因型相比,GA、AA和GA+AA基因型与乳腺癌的危险性无关(OR=0.846,95%CI:0.489～1.463,P=0.549;OR=0.802,95%CI:0.470～1.368,P=0.418;OR=0.821,95%CI:0.492～1.368,P=0.449);对于rs12443621位点,与GG基因型相比,GA、AA和GA+AA基因型与乳腺癌的危险性无关(OR=0.755,95%CI:0.518～1.099,P=0.755;OR=0.850,95%CI:0.528～1.368,P=0.504;OR=0.781,95%CI:0.548～1.112,P=0.170)。结论:在目前样本条件下,TOX3基因rs3803662和rs12443621位点多态性与中国北方汉族绝经前妇女乳腺癌易感性之间无明显关联。

雌激素合成及代谢基因的多态性与乳腺癌易感性

雌激素是乳腺癌的主要危险因素，推测是通过雌激素受体影响乳腺癌的发病风险。因此，与雌激素合成和代谢相关的基因多态性被认为是乳腺癌的主要危险因子。与雌激素合成基因（CYP11A1、CYP17、CYP19）和代谢基因（CYP1A1、CYP1B1、CYP1A2）相关的基因多态性在调节乳腺癌易感性中具有一定意义。

放疗对胃低分化腺癌组织PCNA和nm23表达的影响

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤，目前除合理胃切除及淋巴结清扫外，放射治疗作为胃癌治疗的辅助手段已被临床应用。随着癌基因、抑癌基因研究的深入，本研究通过研究胃癌放疗前及放疗后标本的PCNA（Proliferating Cell Nuclear Antigen）和nm23蛋白的表达，对其变化及意义进行初步探讨，为指导临床治疗和预后方案提供分子生物学依据。

ki67在三阴性乳腺癌中的临床病理意义

目的通过检测三阴性乳腺癌中细胞增殖抗原ki67的表达情况，分析其与临床病理特征及预后的关系，明确ki67是否可以作为判断三阴性乳腺癌的预后指标。方法应用免疫组织化学方法检测ki67在三阴性乳腺癌组织中的表达，分析ki67表达与三阴性乳腺癌患者临床病理特征的相关性及与预后的关系。结果ki67在三阴性乳腺癌组织中的表达与肿瘤大小、TNM分期、组织学分级和淋巴结转移有关（r=10．536、16．824、11．020、7．180、P〈0．05）。单因素生存分析结果显示：肿瘤大小、临床分期、组织学分级、淋巴结转移和ki67与患者总生存均相关（OR=4．211、3．800、0．288、3．502、2．612，P〈0．05）。Cox多因素生存分析显示，淋巴结转移与总生存有一定的相关性（OR=2．768，P〈0．05）。结论ki67表达与三阴性乳腺癌中肿瘤大小、TNM分期、组织学分级和淋巴结转移有关，对于三阴性乳腺癌的预后评估具有一定的价值，可作为评价三阴性乳腺癌预后的候选指标。通过Cox多因素生存分析，淋巴结转移可作为与总生存相关的独立预后因素。