姜泉症-证结合论治活动期银屑病关节炎经验

活动期银屑病关节炎以皮损及关节炎为主要临床表现。姜泉认为血热内盛,泛溢肌肤,湿热胶结,痹阻关节是活动期银屑病反复发作缠绵难愈的根本原因,可根据皮损、关节炎之轻重采用症-证结合辨治。皮损为甚者,当先治之,以热入营血为核心,易裹挟湿热,故于犀角地黄汤凉血之中合苦参、蛇莓之类清热燥湿。关节肿痛者,以湿热痹阻为核心,掺挟血热,方用二妙散加土茯苓、萆薢清利湿热,配合牡丹皮、赤芍之类清血中伏热,可使血凉而湿热俱清,守方缓缓图之,病乃渐愈。

姜泉教授从瘀热论治大动脉炎经验

大动脉炎是一种以大血管受累为主要表现的慢性、非特异性炎症性疾病,姜泉教授认为本病属于中医学“脉痹”,病位在血脉,与三焦相关。核心病机为瘀热相搏,治法以凉血散瘀、活血通脉为主,兼顾护脾胃。临床以四妙勇安汤为基础方,以银花、玄参、当归为主药,擅用辛润通络、藤枝类药物。

姜泉主任医师治疗干燥综合征组方用药规律研究

目的:应用数据挖掘方法,分析和总结姜泉主任医师治疗干燥综合征组方用药规律,为临床治疗干燥综合征提供借鉴。方法:筛选2013年11月至2017年9月姜泉主任医师治疗干燥综合征处方122首,录入中医传承辅助系统,采用软件"统计报表"系统的"方剂统计"功能、"数据分析"系统"方剂分析"功能的规则分析、集成关联、复杂系统熵聚类及无监督的熵层次聚类等数据挖掘方法,分析处方用药规律。结果:共纳入方剂122首,涉及中药143味;使用频率较高的药物有52味,频次均在10次以上;常用2味药组合33个,3味药组合18个,4味药组合1个;演化得到核心组合10个,新处方5个。结论:治疗干燥综合征方剂中,养阴益气、清热解毒、活血化瘀药物频数较高,可以得出姜泉主任医师治疗干燥综合征以益气养阴、清热解毒、活血化瘀为基本方法,生成的新方中还含有化痰散结药,印证了干燥综合征久病入络、痰瘀毒互结的思想,为临床及科研提供了参考。

姜泉从瘀热辨治过敏性紫癜

姜泉教授认为瘀热为过敏性紫癜的病机关键,无论外感还是内伤俱是瘀热相搏胶结为患。临证喜用四妙勇安汤作为基础方,根据瘀热不同程度以及正虚邪实,随症加减,治以清热解毒、活血化瘀为法,疾病后期,气阴两虚或脾失统摄则滋阴益气,同时不忘时时顾护脾胃,临床疗效甚佳。此外,姜泉教授还重视患者的日常调摄。文章是基于一则病案探讨姜泉教授治疗过敏性紫癜的经验。

姜泉治疗系统性红斑狼疮合并妊娠经验

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者妊娠期存在较高的发病风险且易造成不良妊娠结局,中医药治疗能够为SLE妊娠期保驾护航。姜泉教授认为SLE合并妊娠期阴虚血热为主要病机,结合SLE妊娠期的病理生理特点,治疗以养阴清热、凉血解毒贯穿全程,同时兼顾胎元、治病与安胎并举。注重SLE病程“瘀”“热”的特点,适时清退虚热、活血化瘀有助气血调畅、保养安胎。妊娠期全程管理,中西药联用控制病情的长期稳定,充分发挥中医药稳固病情、防止恶化的优势。

从“阳化气,阴成形”理论探讨姜泉教授治疗难治性痛风经验

本文基于“阳化气,阴成形”理论探讨姜泉教授治疗难治性痛风经验。姜泉教授认为难治性痛风以“阳化气不足”之脾肾气化不利为病机之本,“阴成形太过”之湿痰瘀邪凝聚为主要致病因素。治疗上注重调理脾肾,以健脾益气、少火生气之法助气化,同时注重生活调摄以顾护脾肾;另根据疾病的病程阶段、临床表现而侧重于不同祛邪之法,辨证求因,审因论治,尿酸高则重利湿浊,急性发作则以清热利湿、消肿止痛为主,见痛风石则加大化痰散结之功,久痹血瘀则注重活血化瘀。

基于君臣佐使理论浅析姜泉运用药对治疗类风湿关节炎经验

类风湿关节炎是一种以对称性多关节炎为主要临床表现的自身免疫性疾病,以关节滑膜慢性炎症、关节的进行性破坏为特征,属于中医“尪痹”范畴。姜泉教授从事临床风湿病工作30余年,对类风湿关节炎的治疗有丰富经验,现通过君臣佐使理论浅析姜泉教授在类风湿关节炎治疗中常用药对:湿热痹阻证,以苍术、黄柏为君,杏仁、薏苡仁为臣,佐以白茅根、芦根;风寒湿痹证,以羌活、独活为君,防风、防己为臣;痰瘀痹阻证,以胆南星、清半夏为君,丹参、莪术为臣;活血通络、顾护脾胃,贯穿始终,以忍冬藤、络石藤,蜈蚣、蜂房,陈皮、鸡内金佐使为用,为临床辨治该病提供借鉴。

姜泉诊治结缔组织病合并血液系统受损临床思路

结缔组织病可表现为全身各个系统受累,其中以合并血液系统受损最为常见,表现为贫血、白细胞减少及血小板减少。姜泉教授认为贫血及白细胞减少属“虚劳”范畴,当按气血亏虚论治,以益气补血为治疗大法。血小板减少当参“血证”论治,认为其关键病机在于火、虚、瘀,治宜降火、补虚、祛瘀,其中尤以祛瘀为基础。姜师追本溯源、辨明病机、中西并用,协同互补,屡获良效。

姜泉治疗类风湿关节炎组方用药规律研究

应用数据挖掘方法,分析和总结姜泉主任治疗类风湿关节炎组方用药规律,为临床治疗类风湿关节炎提供借鉴。筛选2007—2017年姜泉主任门诊治疗类风湿关节炎处方121首,录入中医传承辅助系统,采用软件"统计报表"系统的"方剂统计"功能、"数据分析"系统的"方剂分析"功能的规则分析、集成关联、复杂系统熵聚类、无监督的熵层次聚类等数据挖掘方法,分析姜泉治疗类风湿关节炎处方用药规律。共纳入方剂121首,涉及中药144味,使用频率较高的药物有30味,频次均在20次以上;频次59次以上常用药物组合20个;演化得到核心组合14个,新处方7个。治疗类风湿关节炎方剂中,以清利热湿、活血化瘀药频次较高,其核心处方为"清热活血方""二妙丸"加减。演化得出的新方除了体现姜泉主任治疗类风湿关节炎清热利湿活血的方法,还包含祛风除湿、通络化痰散结、养阴清热、滋阴补肾、养血益气的治疗方法,可以分析出痹症日久痰瘀互结,损伤气血,久及肝肾的病机变化。同时也体现了治痹扶正祛邪的治疗原则。

基于集成神经网络的类风湿关节炎中医证候分类器研究

目的构建一种集成神经网络模型实现类风湿关节炎(RA)中医证候分类,并探究其中的特征重要性和风险因素。方法针对基于人工智能技术的RA中医证候多标签分类中存在的标签关联性差、泛化性能低等问题,提出一种集成神经网络模型——集成神经网络链(FEN)。FEN模型采用一种基于深度神经网络的特征提取基分类器提取临床RA多标签样本的深层特征,增强RA特征区分度;根据协方差理论衡量标签相关性,调节分类器链的输入空间,减少RA错误信息传播和冗余度;并采用集成学习方法减小分类器链中不合理标签序列对RA特征分类的影响。此外,分析了RA中医证候主证和兼证的特征贡献度,挖掘其潜在的风险因素。结果FEN模型的10折交叉验证性能参数汉明损失、1-错误率、准确度和F1值分别为0.0036、0.0248、97.52%、99.18%。与7种典型多标签分类器(分类器链、标签幂集、二进制关联、随机k-标签集、多标签K最近邻、集成分类器链和集成二进制关联)相比,FEN模型具有较好的分类性能。特征贡献度分析提示,主症和次症特征均可作为RA中医证候分类的重要指标,是影响主证和兼证分类的主要因素。结论基于集成神经网络模型的RA中医证候分类器具有较高的分类精度和效率,对于RA的临床诊断和治疗具有重要参考价值。

基于络病理论之中医药防治类风湿关节炎证治研究

类风湿关节炎是一种临床常见的自身免疫性疾病,其发病率、致残率较高,是现代医学面临的治疗难题,中医药辨证论治该病体现出一定的特色和优势。基于络病理论指导慢性复杂性疾病的防治成为医学研究的热点和前沿,文章梳理了近些年基于络病理论探讨中医药防治类风湿关节炎的文献,总结出类风湿关节炎的中医病因病机、中医药治疗方法及临床用药研究。其目的在于系统梳理归纳总结中医药防治类风湿关节炎的临床论治及用药,规范类风湿关节炎中医药治疗策略,为临床其他属络病范畴的疾病诊治提供参考。

姜泉治疗类风湿关节炎经验

文章主要分析归纳总结了姜泉教授30余年对类风湿关节炎的论治经验。从"湿、热、瘀"入手论治类风湿关节炎是姜泉教授治疗尪痹的主要学术思想,整体论治、因人制宜、随法选方、重视调护是姜泉教授的治疗特点。

姜泉治疗纤维肌痛综合征的经验

纤维肌痛综合征(Fibromyalgia Syndrome,FMS)是以全身弥漫性疼痛为主要临床表现。FMS可以说是一个'沉默杀手',临床医生及患者对FMS却并不了解。姜泉教授,主任医师,岐黄学者,中国中医科学院首席研究员,中国中医科学院广安门医院风湿病科主任,中华中医药学会风湿病分会主任委员,国医大师路志正教授的学术经验继承人,长期从事风湿免疫病的中医、中西医结合临床及研究,在使用中医药治疗FMS积累了丰富的临床经验。

瘀血痹胶囊治疗血瘀证类风湿关节炎患者的疗效观察

目的 观察瘀血痹胶囊治疗血瘀证类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)患者的临床疗效及对其心血管事件风险因素的影响。方法 选取2020年5月—2021年12月期间中国中医科学院广安门医院收治的RA患者作为研究对象,共纳入2108例RA患者,以服用瘀血痹胶囊为暴露因素,纳入暴露组(瘀血痹胶囊+基础治疗)1082例与非暴露组(基础治疗)1026例。主要结局指标为DAS28-ESR、DAS28-CRP,分别分析基线数据及在治疗后第24周较基线的改善值的组间比较,以评估治疗后患者疾病活动度及心血管相关风险因素的改善情况。次要结局指标:(1)中医证候指标:血瘀证评分;(2)炎症指标:白细胞计数(White blood cell,WBC)、血沉(Erythrocyte sedimentation Rate,ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、超敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hsCRP);(3)免疫指标:类风湿因子(Rheumatoid factor,RF)、血清免疫球蛋白G(Immunoglobulin G,IgG)、血清免疫球蛋白M(Immunoglobulin M,IgM)、血清免疫球蛋白A(Immunoglobulin A,IgA)、抗核抗体(Anti-Nuclear Antibody,ANA);(4)血小板计数(Platelet,PLT)、血红蛋白(Hemoglobin,HGB)及血脂指标[总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、高密度脂蛋白(High Density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)]。安全性指标:(1)生命体征:体温、呼吸、心率、血压;(2)不良事件或不良反应:随时观测;(3)实验室检查:谷丙转氨酶、谷草转氨酶、谷氨酰转移酶、尿素、肌酐、直接胆红素。结果 (1)在治疗第24周后,瘀血痹胶囊联合基础治疗在降低DAS28评分、ESR、CRP、RF、lgG、ANA方面显著优于单用基础治疗,提示可明显患者疼痛症状及疾病整体状态,提高日常生活能力;(2)在治疗后第24周,瘀血痹胶囊联合基础治疗在降低血瘀证评分、PLT、TG、HDL-C方面显著优于单用基础治疗,提示可降低心血管事件风险因素;(2)在肝肾功异常方面,无确定性证据表明由瘀血痹胶囊引起的肝肾功能异常,暂无证据表明瘀血痹胶囊治疗RA患者存在严重不良反应。结论 瘀血痹胶囊联合基础治疗可以提高RA患者的临床达标率,同时能改RA患者心血管风险因素相关指标,且安全性较好。

从“营卫失调,毒损脉络”探讨类风湿血管炎的病机与辨治

类风湿血管炎病位在脉络。营卫失调,卫不偕营,卫气壅遏,宣通不畅,湿热瘀化毒,毒损脉络是类风湿血管炎的核心病机。发病初期,以调和营卫为主,同时运用苦寒清热解毒药,荡涤毒邪,既病防传;急性期注重清热解毒通络,使营卫调和,降低疾病危重程度,防止对多系统、多脏器的损害;慢性期治宜调补营卫,益气养血通络,清解余毒,使受损脉络得以修复。调和营卫、清热解毒通络宜贯穿疾病的始终。

逐层Transformer在类别不均衡数据的应用

为解决临床医学量表数据类别不均衡容易对模型产生影响,以及在处理量表数据任务时深度学习框架性能难以媲美传统机器学习方法问题,提出了一种基于级联欠采样的Transformer网络模型(layer by layer Transformer,LLT)。LLT通过级联欠采样方法对多数类数据逐层删减,实现数据类别平衡,降低数据类别不均衡对分类器的影响,并利用注意力机制对输入数据的特征进行相关性评估实现特征选择,细化特征提取能力,改善模型性能。采用类风湿关节炎(RA)数据作为测试样本,实验证明,在不改变样本分布的情况下,提出的级联欠采样方法对少数类别的识别率增加了6.1%,与常用的NEARMISS和ADASYN相比,分别高出1.4%和10.4%;LLT在RA量表数据的准确率和F 1-score指标上达到了72.6%和71.5%,AUC值为0.89,mAP值为0.79,性能超过目前RF、XGBoost和GBDT等主流量表数据分类模型。最后对模型过程进行可视化,分析了影响RA的特征,对RA临床诊断具有较好的指导意义。

基于数据挖掘、网络药理学的中医药治疗痛风遣方用药规律和作用机制

目的借助数据挖掘、网络药理学方法,分析探讨中医药治疗痛风的遣方用药规律及相关中药的分子作用机制。方法回顾性分析以上海市光华中西医结合医院为牵头单位的全国10个地区(省、自治区、直辖市)的22家医院的痛风患者的就诊资料,提取中药名称、药味、药性、归经、功效等信息,采用Microsoft Excel 2019软件进行频次、频率分析,借助SPSS Modeler 18.0及SPSS Statistics 20.0软件对高频用药进行关联规则和系统聚类分析。在数据挖掘结果的基础上,借助中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医药整合药理学研究平台(TCMIP)、中医药百科全书(ETCM)和本草组鉴(Herb)等多个数据库获取中药的有效成分并进行筛选。通过小分子生物活性数据(PubChem)得到中药活性成分的Canonical SMILE结构式,然后导入SwissTargetPrediction数据库预测活性成分的作用靶基因,通过人类基因综合数据库(GeneCards)、药物靶标数据库(TTD)、DisGeNET数据库、人类孟德尔遗传数据库(OMIM)以及药物遗传学和药物基因组学知识库(PharmGKB)检索与痛风相关的疾病基因,然后进行交集分析获得共同基因,借助Cytoscape 3.7.2软件获得中药治疗痛风的核心基因。采用Cytoscape 3.7.2软件进行通路分析、关联分析,并构建“药物-成分-基因-信号通路”网络。结果(1)本研究共收集2688例痛风患者的临床数据,获得中药处方659首,涉及中药266味,其中高频用药(包括土茯苓、薏苡仁、川牛膝、苍术、黄柏、秦艽、独活、威灵仙等)36味。(2)临床治疗痛风的中药药味以甘、苦、辛为主,药性以寒、平、温为多,主要归于肝、肺、胃、脾、肾经,功效以清热、补虚、利水渗湿、活血化瘀和祛风湿为主。(3)关联规则显示,临床治疗痛风常用的药物组合有土茯苓-薏苡仁、苍术-黄柏等;系统聚类分析形成6个新的药物组合,其中地龙、鳖甲、秦艽、川牛膝、薏苡仁、土茯苓可能是治疗痛风的核心药方。(4)网络药理学分析结果显示,黄芩素、汉黄芩素、槲皮素、山柰酚可能是治疗痛风的关键成分,这些成分可能作用于肿瘤坏死因子(TNF)、丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、白介素-6(IL-6)、鸡肉瘤病毒(SRC)等基因,并通过调控凋亡、转化生长因子-β(TGF-β)等多条通路来发挥治疗作用。结论中医治疗痛风遵循标本兼治原则,以清热补虚为主,兼以利水渗湿、活血化瘀;中药治疗痛风主要是通过作用于TNF、AKT1、IL-6、SRC关键基因并调控凋亡、坏死性凋亡、TGF-β信号通路来实现的。

基于细胞焦亡探讨中药复方对CIA大鼠炎症的影响

目的 探讨清热活血方基于NOD样受体蛋白3(nod-like receptor protein 3,NLRP3)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(cystein-containing aspartat-specific protease-1,Caspase-1)/消皮素D(gasdermin D,GSDMD)细胞焦亡通路治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)大鼠炎症的作用机制。方法 60只sprague-dawley(SD)大鼠随机分为正常组,模型组,清热活血方低(8.5 g/kg)、中(17 g/kg)、高剂量组(34 g/kg),甲氨蝶呤组(0.2 mg/kg),除正常组外,各组大鼠尾根部皮下注射牛Ⅱ型胶原乳剂构建胶原诱导性关节炎大鼠(collagenⅡ-induced arthritis,CIA)模型,造模成功后予对应药物灌胃(正常组、模型组予0.9%氯化钠溶液灌胃),连续灌胃30 d后观察不同实验组大鼠体质量及足趾容积变化,ELISA法检测血清白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-18水平,用荧光定量PCR检测各组大鼠膝关节滑膜组织NLRP3/Caspase-1/GSDMD mRNA表达水平。结果 与正常组比较,模型组大鼠血清IL-1β、IL-18水平及滑膜组织NLRP3/Caspase-1/GSDMD mRNA表达水平均显著升高(P<0.01);与模型组比较,各药物干预组血清IL-1β、IL-18水平均明显下降(P<0.01),滑膜组织NLRP3/Caspase-1/GSDMD mRNA表达水平显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论 清热活血方可能通过下调细胞焦亡通路NLRP3/Caspase-1/GSDMD mRNA表达及减少IL-1β、IL-18炎症因子释放,改善炎症状态,减轻CIA大鼠炎症,减缓RA进展。

基于HIF-1α/CXCL12/CXCR4/VEGF信号通路探索中药复方调控CIA大鼠滑膜血管新生的机制

目的 探究清热活血方调控胶原诱导关节炎大鼠缺氧诱导的滑膜血管新生作用机制。方法 24只清洁级SD雌性大鼠随机分为正常组、模型组、清热活血方组、甲氨蝶呤组。注射牛Ⅱ型胶原乳剂造模,造模成功后各组大鼠分别给予相应药物灌胃,治疗过程中间隔测量大鼠体质量、足趾容积,进行关节炎指数评分,用ELISA法检测血清白细胞介素(interleukin,IL)-18、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、趋化因子配体[chemokine (C-X-C motif) ligand,CXCL]12水平,Western blot法检测滑膜组织低氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)-1α、趋化因子受体[chemokine (C-X-C motif) receptor,CXCR]4、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白表达量。结果 与正常组相比,模型组大鼠关节红肿变形明显,关节炎指数明显增加;同时血清中TNF-α、IL-18和CXCL12水平升高(P<0.01),滑膜组织HIF-1α、CXCR4、VEGF蛋白表达显著降低(P<0.01),关节病理显示滑膜内可见炎性细胞浸润,滑膜组织增生,滑膜血管增生的扩张及新生。与模型组相比,清热活血方组及甲氨蝶呤组能够明显降低足趾容积,减轻大鼠的关节肿胀情况,关节病理切片显示清热活血方可以抑制关节内滑膜组织的增生,延缓滑膜血管扩张及新生。清热活血方及甲氨蝶呤能够降低大鼠血清中IL-18,TNF-α、CXCL12水平(P<0.01),并且能明显降低HIF-1α、CXCR4、VEGF表达水平(P<0.01),两组作用情况相仿(P>0.05)。结论 清热活血方能够明显减轻足趾肿胀情况,降低模型大鼠炎症水平,抑制相关蛋白的表达,从而改善关节缺氧的情况,减缓血管的扩张及新生,其机制可能是清热活血方通过调控HIF-1α/CXCL12/CXCR4/VEGF通路抑制模型大鼠的血管新生。

基于网络药理学-分子对接探讨益气养阴通络方抗类风湿关节炎的作用机制

[目的]采用网络药理学与分子对接探究益气养阴通络方干预类风湿关节炎(RA)的作用机制。[方法]通过中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)、本草组鉴(HERB)和文献查阅获得复方活性成分与靶点,采用Genecards、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)等数据库获得疾病靶点,然后采用数据库计算出益气养阴通络复方成分与疾病的交集靶点。对交集靶点施行功能和通路富集分析,选取益气养阴通络方核心药物靶点与关键化合物施行分子对接。[结果]网络药理学共筛选出益气养阴通络方的83种活性成分和779个潜在靶点,RA相关靶点5393个,交集靶点465个,其中交集核心靶点9个(分别为SRC、STAT3、MAPK3、MAPK1、HSP90AA1、PIK3R1、GRB2、AKT1、PIK3CA)。富集得出PI3K-AKT、癌症相关及神经活性配体-受体相互作用等通路,其中PI3K-AKT信号通路可能是复方干预RA的关键通路之一。对接计算表明,益气养阴通络方的11种主要活性成分与关键靶点SRC、STAT3、PIK3R1、AKT1均有较稳定的结合,其中与AKT的结合可能最大。[结论]益气养阴通络方通过多成分-靶点-通路的方式干预RA,PI3K-AKT、癌症相关及神经活性配体-受体相互作用通路均为可能的作用通路。