白术提取物对大鼠预防性调血脂及保肝作用的实验研究

目的:研究白术总提取物和二个不同部位(100%乙醇和50%乙醇部位)对大鼠调血脂和保肝的作用,并确定白术的有效部位。方法:采用高脂模型-预防性给受试物法,给予大鼠白术3种不同提取流份灌胃4周,测定体重和血清中胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白(HDL-C)的含量以及谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的活性,并观察肝脏病理切片。结果:白术总提取物和100%乙醇部位能显著降低小鼠体重值和TC、TG、动脉硬化指数(AI)水平(P<0.01)。白术总提取物和100%乙醇部位都具有升高高脂血症大鼠血清中HDL-C水平(P<0.05或P<0.01)的作用,但只有100%乙醇部位降低LDL-C(P<0.01)。白术总提取物,100%乙醇和50%乙醇部位都能拮抗ALT、AST活性的升高(P<0.01),并且白术总提物组和100%乙醇部位组高脂血症大鼠的肝系数得到了显著性改善(P<0.05)。结论:白术中亲脂性天然产物(100%乙醇部位)具有较强的降血脂作用,白术总提取物和亲脂性天然产物(100%乙醇部位)都有一定的保肝作用。

白术提取物降血脂作用的有效部位研究

目的研究白术提取物降血脂作用的有效部位。方法通过检测比较白术总提取物及其3个部位对高脂血症小鼠的影响,探讨白术降血脂作用的有效部位。用高脂饲料建立实验性高脂血症小鼠模型,给予白术总提取物及其分离部位干预4周后。测定动物体重值和血清中胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白(HDL-C)的含量以及谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的活性,采集各组肝脏、肾脏并收集尿液进行比较。结果白术100%甲醇提取物部位能显著降低小鼠体重值和血清TG水平(P<0.05),明显升高血清HDL-C、HDL-C/TC水平(P<0.05)。白术总提物和I部位能提高ALT、AST活性(P<0.05),且部位I组的肝系数得到了显著性改善(P<0.05)。结论白术100%甲醇提取物部位具有一定降血脂作用,该结果证明白术中具有降血脂作用的活性成分主要为较亲脂的天然产物。

泽泻汤降血脂及抗氧化作用有效部位的研究

目的研究泽泻汤总提物及其两个部位(100%乙醇和50%乙醇部位)对高脂血症大鼠的预防性降血脂及抗氧化作用,并确定有效部位。方法采用高脂模型-预防性给受试物法,即喂饲大鼠高脂饲料的同时灌胃泽泻汤总提物及其两个部位,连续30d,测定大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)和丙二醛(MDA)的含量以及超氧化物歧化酶(SOD)的活力,计算脏器指数、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、动脉硬化指数(AI)和血清HDL/TC比值,并观察肝脏病理切片。结果泽泻汤总提物及其两个部位均能显著降低高脂血症模型大鼠血清中TC、TG、LDL-C含量及AI值(P<0.05或P<0.01),明显升高血清HDL/TC比值、HDL-C含量(P<0.05或P<0.01),其中100%乙醇部位降低TC作用最强;只有泽泻汤总提物和100%部位能显著升高大鼠血清SOD活力、显著降低MDA含量(P<0.05或P<0.01),其中100%乙醇部位降低MDA含量作用强于总提物。结论泽泻汤及其两个部位均有预防性降血脂作用,100%乙醇部位降低TC和MDA作用最强。抗氧化作用的有效部位为泽泻汤总提物和100%乙醇部位。

绞股蓝50%乙醇部位调血脂及抗氧化作用研究

目的研究绞股蓝50%乙醇部位对高脂血症小鼠的调血脂及抗氧化作用。方法采用高脂饲料喂养昆明雄性小鼠,建立高血脂模型,给药30 d,测定小鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和丙二醛(MDA)的含量以及超氧化物歧化酶(SOD)活力,计算脏器指数、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、动脉硬化指数(AI)和血清HDL-C/TC比值,并观察肝脏病理切片。结果绞股蓝50%乙醇部位能显著降低高脂血症小鼠TC,TG,LDL-C,MDA的含量和AI值,提高血清SOD,HDL-C/TC比值,HDL-C水平(P<0.05或P<0.01)。除肝指数外(P<0.05),绞股蓝50%乙醇部位对肾指数和脾指数均无显著性影响(P>0.05),但能显著降低高脂血症小鼠的体重(P<0.05)。结论绞股蓝50%乙醇部位能显著降低高脂血症小鼠的TC和MDA,有显著的调血脂及抗氧化作用。

泽泻水提物对不同性别小鼠肾脏的慢性毒性研究

目的观察长期大剂量服用泽泻水提物对不同性别小鼠肾脏的慢性毒性研究。方法 60只昆明小鼠,20-25g,雌、雄各半,随机分为正常雌组(雌C)、250倍临床剂量给药雌组(雌I)、1 50倍临床剂量给药雌组(雌II)、正常雄组(雄C)、250倍临床剂量给药雄组(雄I)、150倍临床剂量给药雄组(雄II),共6组,每组10只。正常雌、雄组ig给予等体积双蒸水,雌、雄给药I组和II组分别ig给予泽泻水提物13.75 g/(kg-d)和8.25 g/(kg-d),连续10周。观察各组小鼠给药后各周体重、进食量、进水量的变化,肾脏系数及血清中血尿素氮(BUN)、肌酸酐(CR)、尿N-乙酰-B-葡萄糖苷酶(NAG)的含量变化。结果与正常雌、雄组小鼠相比,给药雌、雄I、II组的小鼠呈现不同程度的慢性肾毒性症状,如体重减轻、肾脏系数降低,血清中BUN、CR、NAG水平显著升高。雌性与雄性小鼠之间各项指标没有显著性差异。结论长期大剂量服用泽泻水提物可导致小鼠慢性肾毒性,不同性别小鼠之间比较并无显著性差异。

HPLC测定驱虫药中二氯苯醚菊酯和吡虫啉的含量

[目的]建立HPLC同时测定二氯苯醚菊酯吡虫啉滴剂中二氯苯醚菊酯、吡虫啉2种药效成分含量的方法。[方法]采用反向液相色谱法,色谱柱为X-Terra C_(18),流动相为0.05 mol/L甲酸铵溶液(pH=4.5)-乙腈,柱温35℃,梯度洗脱,检测波长235 nm。[结果]二氯苯醚菊酯、吡虫啉浓度分别在1.209 8~2.822 8、0.237 5~0.554 2 mg/mL时与峰面积呈现线性关系(R~2≥0.999 8);平均加样回收率分别为99.84%、100.33%,RSD均为0.51%;耐用性各项试验含量检测RSD均小于2%;精密度较高,样品溶液在24 h内稳定性良好。[结论]此方法可以准确便捷地测定二氯苯醚菊酯吡虫啉滴剂中药效成分的含量,适于药品的质量控制。

高效液相色谱法测定烯丙孕素口服液中烯丙孕素的含量

建立了烯丙孕素口服液中烯丙孕素含量测定的高效液相色谱分析方法及样品前处理方法。采用正相高效液相色谱法,前处理溶剂为异丙醇-正己烷(5:20),色谱柱为ZORBAX CN C18柱(250×4.0 mm,5μm),流动相正己烷-异丙醇(98:2),流速1.0 mL/min,柱温35℃,检测波长235 nm。该方法中烯丙孕素的定量限浓度为804.9 ng/mL,线性范围为0.401~0.601 mg/mL,平均回收率为100.3%,该方法前处理简单、准确度高,可适用于该制剂中烯丙孕素的定性定量测定。

烯丙孕素对照品的研制及标定

研制了烯丙孕素对照品并对其进行标定。采用紫外光谱、红外光谱、核磁共振波谱、质谱和X射线单晶衍射进行结构确认,高效液相色谱法进行纯度检查,质量平衡法进行定量分析,并用核磁共振波谱法对赋值结果进行验证。结果显示,烯丙孕素对照品原料纯度为99.96%;质量平衡法赋值结果为99.92%,定量核磁共振法验证结果为99.60%。烯丙孕素工作对照品定量赋值结果准确、可靠,能够用于烯丙孕素原料及制剂的鉴别和含量测定。

氟雷拉纳在动物寄生虫疾病控制中的应用进展

氟雷拉纳是一种新型应用于动物的驱体外寄生虫长效药,属于异噁唑啉类的广谱驱虫药,最早被使用在农业杀虫,新型的高效GABA控氯离子通道干扰剂,与环戊二烯类、苯基吡唑类和大环内酯类等杀虫剂的作用靶标类似。氟雷拉纳对蜱目、蚤目、虱目、半翅目和双翅目等昆虫均表现出很好的杀灭效果,并且对哺乳动物无明显的毒性影响。近年来,氟雷拉纳被国内外动物医学和农业科学学者关注,用于动物体外寄生虫病的治疗和预防。本文就氟雷拉纳在动物寄生虫方面的研究进展进行了综述。

加米霉素的合成及其晶体结构测定

通过更换反应试剂和改变中间体的纯化方法,对加米霉素的合成进行了工艺优化,使整个反应过程更适合放大生产,且安全环保、成本更低廉。以9-脱氧-9-同型红霉素A(E)肟为原料,在碱性催化剂作用下生成9-脱氧-9-同型红霉素A(Z)肟,再经过贝克曼重排反应生成红霉素亚胺醚,然后硼氢化钠还原生成9-脱氧-8a-氮杂-8a-同型红霉素A,最后还原胺化反应得到加米霉素;并首次获得加米霉素单晶,X-射线衍射单晶结构测定表明,其结构为单斜晶系,C2空间群,具有手性,晶胞参数:a[A]=27.536(6),b[A]=9.6582(19),c[A]=18.529(4),α[°]=90,β[°]°=114.00(3),γ[°]=90,V[A3]=4501.6(15),Z=4,Dc[mg/m^3]=1.177,m[mm^–1]=0.086,F(000)=1750,GOF=1.043,Rint=0.0417,R1a,wR2b[I>2σ(I)]=0.0492,0.1291,Residuals[eA-3]=0.0564,0.1354。加米霉素晶型的确定为后续研究加米霉素制剂新剂型等方面提供了新选择。

烯丙孕素的合成及其晶体结构

通过更换反应试剂对烯丙孕素的合成进行了工艺优化,使整个反应过程更适合放大生产,且安全环保、成本更低廉。该合成方法以3-缩酮为原料,经过格氏化反应,水解反应,氧化反应得到烯丙孕素;并首次获得烯丙孕素单晶,X-射线衍射单晶结构测定表明,其结构为斜方晶系,P212121空间群,具有手性,晶胞参数:a=7.2501(15)A,b=10.452(2)A,c=22.252(5)A,α=90°,β=90°,γ=90°,V=1686.2(6)A3,Z=4,Dc=1.223mg/m^(3),m=0.077mm-1,F(000)=672.0,GOF=1.034,Rint=0.0455,R1a,wR2b[I>2σ(I)]=0.0456(0.1017),Residuals=0.0520(0.1063eA-3)。该晶体被剑桥晶体数据中心收录(申请人:崔志刚;晶体号:CCDC1914181)。烯丙孕素晶型的确定为后续研究烯丙孕素制剂新剂型等方面提供选择。

加米霉素注射液细菌内毒素检查(凝胶法)方法学研究

参照《中华人民共和国兽药典》2015版一部附录1143细菌内毒素检查法的有关规定,对加米霉素注射液内毒素限度及检查方法进行了研究。结果显示,加米霉素注射液通过调节p H并将供试品稀释到498倍及以上时,对细菌内毒素检查无干扰,内毒素限值确定为0.83EU/mg。对3批产品进行检查,结果均符合规定。因此,细菌内毒素检查方法(凝胶法)可用于加米霉素注射液的细菌内毒素检查。

生脉饮治疗慢性心衰大鼠不同提取工艺的比较

目的:比较不同提取工艺的生脉饮对慢性心衰大鼠的治疗效果。方法:雄性Wistar大鼠按1.5mg.kg-1体重剂量腹腔注射阿霉素,每周2次,共7周进行造模;正常组注射相同体积的生理盐水。将造模的Wistar大鼠随机分成四组:模型组、阳性药物组、渗漉药物组、水煎药物组。连续灌胃给药4周,观察不同提取工艺制成的生脉饮对大鼠行为体征、血流动力学指标以及做心脏病理切片观察其组织学变化;检测血清中丙二醛(malondialdehyde,MDA)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)、脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的含量。结果:与渗漉药物组相比,水煎药物组大鼠精神萎靡不振,活动量、进食量减少。水煎药物组大鼠心肌组织受损程度比渗漉药物组大。两种提取物均能降低慢性心衰大鼠血清中MDA,LDH,CK活性,升高SOD水平;渗漉提取物能极显著地降低慢性心衰大鼠血清BNP水平,水煎液则不能。渗漉药物组和水煎药物组大鼠收缩压(systolic pres-sure,SP)、舒张压(diastolic pressure,DP)、动脉血压(arterial pressure,AP)、左心室压力最大下降速率(-dp/dt-max)较模型组极显著上升。结论:治疗慢性心衰大鼠,渗漉提取工艺的效果比水煎工艺好。