超声介导载miR-34a脂质微泡对宫颈癌抑制作用的体内实验研究

目的探讨超声介导载miR-34a脂质微泡对小鼠U14宫颈癌皮下移植瘤的抑制作用。方法(1)制备载miR-34a阳离子脂质微泡,检测其一般特性;(2)建立小鼠U14宫颈癌皮下移植瘤模型,随机分组为对照组、空阳离子脂质微泡组、载miR-34a阳离子脂质微泡组;(3)根据分组给予微泡+超声辐照的处理,绘制各组肿瘤生长曲线,计算抑瘤率,实时荧光定量PCR技术检测miR-34a、c-met、bax基因表达情况,免疫组织化学法检测c-Met、Bax蛋白表达情况。结果(1)微泡镜下呈球形,平均粒径(1.2±0.24)μm。(2)载miR-34a阳离子脂质微泡组小鼠肿瘤生长较其他小组缓慢,肿瘤体积明显较小(P<0.05),Bax表达上调,c-Met表达下调(P<0.05)。结论超声介导载miR-34a阳离子脂质微泡可明显抑制小鼠U14宫颈癌皮下移植瘤生长,促进肿瘤细胞凋亡。

超声介导载miR-206微泡联合顺铂对小鼠U14宫颈癌皮下移植瘤抑制作用的实验研究

目的:探讨超声介导的自制载miR-206微泡联合顺铂对小鼠U14宫颈癌皮下移植瘤的协同抑制作用。方法:薄膜水化法制备载miR-206脂质微泡,并检测其一般特性。建立小鼠U14宫颈癌细胞皮下移植瘤模型,将小鼠随机分为对照组(control)、空微泡+超声组(MB+US)、miR-206微泡+超声组(206MB+US)、顺铂组(cisplatin)、miR-206微泡+超声联合顺铂组(206MB+US+cisplatin),每组6只。实验期间记录小鼠肿瘤生长情况,绘制肿瘤生长曲线,计算抑瘤率; HE染色观察肿瘤组织形态;免疫组化法检测各组肿瘤组织中Bax、Bcl-2、c-met蛋白表达及肿瘤血管密度; RT-PCR检测各组miR-206基因表达。结果:微泡呈圆形,表面光滑。与对照组比较,206MB+US、cisplatin、206MB+US+cisplatin组均对肿瘤生长有抑制作用,肿瘤体积抑瘤率降低,差异有统计学意义(P<0.05)。其中206MB+US+cisplatin组对肿瘤生长有明显的抑制作用,肿瘤体积抑瘤率较其他组明显降低,差异有显著统计学意义(P<0.01)。免疫组化结果显示,206MB+US、cisplatin、206MB+US+cisplatin组与对照组相比,肿瘤血管密度减低,Bcl-2和c-met蛋白表达量降低,而Bax表达量与之相反。RT-PCR结果显示,与对照组相比,206MB+US、cisplatin、206MB+US+cisplatin组miR-206基因表达均上调,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论:超声介导载miR-206微泡联合顺铂协同抑制U14宫颈癌移植瘤的生长。

超声心动图诊断右室流出道粘液瘤1例

患者 女,62岁。因心脏听诊有杂音而就诊,既往体健,无胸闷、无胸痛、夜间阵发性呼吸困难等症状。入院查体:心尖搏动正常,心浊音界正常,心率78次/min,律齐,无心包摩擦音,胸骨左缘可闻及3/6级收缩期杂音。超声显示:右室流出道可见一31mm×27mm的中等回声光团(图1),可见宽约6mm的蒂附着于右心室心内膜面,光团随心动周期在右室流出道内摆动,可触及肺动脉瓣。

超声微泡在乳腺癌靶向治疗中的作用机制研究进展

超声微泡携带药物或基因靶向治疗肿瘤是目前的研究热点。超声微泡可通过提高肿瘤细胞膜的通透性、对血管内皮和邻近组织的机械损伤作用,对肿瘤细胞产生杀伤作用。超声微泡可靶向递送紫杉醇等化疗药物,降低药物毒副作用,提高肿瘤局部的药物浓度,增强化疗药对肿瘤细胞的杀伤力。超声微泡可将外源基因导入乳腺癌细胞,以纠正靶细胞的功能缺陷,促进细胞凋亡。超声微泡可通过靶向递送单克隆载体进行免疫治疗,活化免疫系统,增强机体免疫能力,抑制肿瘤的发生发展。

超声微泡靶向介导miR-206抑制宫颈癌生长

目的探讨载miR-206微泡联合超声靶向微泡破坏技术(UTMD)对宫颈癌生长的影响及作用机制。方法以磷脂复合物为原料,PEI-600修饰微泡改变表面电荷,采用薄膜水化法和机械振荡法制备载基因微泡,激光共聚焦显微镜和扫描电镜及粒度分析仪检测表征;构建U14宫颈癌皮下移植瘤模型,分为空白对照(control)组、MB+US组、miR-206 MB+US组;各组给予相应干预,绘制肿瘤生长曲线,治疗结束后处死小鼠并称取瘤重,计算肿瘤体积抑瘤率和重量抑瘤率,取肿瘤组织行苏木素-伊红(HE)染色观察组织形态变化,行免疫组织化学检测肝细胞生长因子受体(C-Met)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、雷帕霉素靶体蛋白(mTOR)的表达,行RT-PCR检测miR-206含量。结果治疗第3~11天,MB+US组及miR-206-MB+US组肿瘤大小均显著小于control组,且miR-206-MB+US组显著小于MB+US组(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。治疗结束后MB+US组和miR-206 MB+US组的体积抑瘤率分别为(45.63±2.59)%、(85.59±16.05)%,重量抑瘤率分别为(8.56±1.68)%、(74.71±1.81)%,两组比较差异均有统计学意义(P<0.001)。miR-206 MB+US组C-Met、p-Akt、mTOR表达均显著低于MB+US组及control组(P<0.05,P<0.01);MB+US组p-Akt表达显著低于control组(P<0.05)。结论微泡联合UTMD是一种新型的体内基因转染方法,该方法能够有效介导miR-206抑制宫颈癌生长,可能与C-Met/p-AKT/mTOR信号通路有关。

超声介导载sPD-1和miR-206基因纳米微泡协同抑制小鼠H22肝癌皮下移植瘤

目的探讨超声介导载可溶性程序性死亡因子1(sPD-1)联合miR-206纳米微泡对小鼠H22肝癌皮下移植瘤的干预效果。方法自制载sPD-1和miR-206基因的纳米微泡,构建H22肝细胞癌皮下移植瘤小鼠模型,并将模型小鼠随机分为模型组、空微泡组、miR-206微泡组、sPD-1微泡组、联合组(给予miR-206微泡组及sPD-1微泡),分别每2天经尾静脉给予生理盐水及相应的微泡,每次注射后给予超声辐照瘤体治疗1次。5次治疗后取小鼠肿瘤组织,测量肿瘤质量及体积,计算肿瘤体积及质量抑瘤率,HE染色观察肿瘤组织病理变化,免疫组织化学法检测小鼠肿瘤组织Bax、Bcl-2蛋白表达,半定量PCR检测Bax、Bcl-2、c-met、γ干扰素(IFN-γ)、程序性死亡因子-1配体(PD-L1)mRNA表达,实时荧光定量PCR检测miR-206表达。结果制备的纳米微泡呈球形,分布均一。与模型组比较,各组肿瘤体积、肿瘤质量均降低,体积抑瘤率及质量抑瘤率均升高(P均<0.05);上述变化以联合组为著(P均<0.05)。与模型组比较,其余各组Bax蛋白和mRNA均高表达、Bcl-2蛋白和mRNA均低表达,以联合组为著(P均<0.01)。各组小鼠肿瘤组织Bax、Bcl-2、c-met、PD-L1、IFN-γ、miR-206mRNA表达差异均有统计学意义(P均<0.01)。结论超声介导载sPD-1和miR-206纳米微泡可协同抑制小鼠H22肝癌皮下移植瘤生长。