吴门医派气机升降学说在胃食管反流病中的应用

胃食管反流病病位在食管,属胃所主。情志不遂,肝气郁结,横逆犯胃,导致肝(胆)胃不和或肝脾不和;气郁日久,化火生热,胃热上泛食管,发展为肝胃郁热证、胆热犯胃证。治当平肝扶胃,采用抑木扶土法,以"苦辛泄降,少佐酸味"为遣药原则,采用《金匮要略》半夏厚朴汤化裁治疗。脾不升清,胃(浊)气挟热上逆,发为胃食管反流病。故调和阴阳,祛其寒热偏盛,使脾升胃降,气机调畅,应为胃食管反流病治疗思路之一。吴门医家对脾胃升降失常的治疗各具特色,薛己治脾,以升为主,遵循李东垣"大升阳气"之法,以补中益气汤、调中益气汤、升阳益胃汤补脾之虚,升下陷之清阳;叶天士调胃,以降为先,遵循张仲景"急下存阴"法,创立"胃阴学说"。胃食管反流病与肺脏有一定关联,肺主肃降,助胃使浊阴下降,肺胃不和,胃气上逆也是胃食管反流病的病机之一。当降肺降胃,用药以"轻剂清降,以及苦辛寒开肺"为原则。吴门医家着眼于全身气机升降平衡,论证了脾升胃降和肝升肺降对维持脾胃正常生理功能的作用,在胃食管反流病的升降治法中既疏肝肃肺,又善补胃阴,调和脾阳胃阴。

姜宏内外合治疑难泄泻验案1则

姜宏,苏州市中医医院骨伤科主任、教授、博士生导师,学有所承,勤于临证,不仅在中医药保守治疗腰椎间盘突出症重吸收方面有较深研究,而且擅长治疗各种疑难杂症,屡获奇效。笔者跟师侍诊,学有所获,现择其辨治疑难泄泻验案1则,以飨同道。1病案记录计某,男,46岁。初诊日期:2016年5月20日。患者泄泻10年余,加重1月。其形体偏胖,肌黄唇暗。自述10年前因过食海鲜,出现急性腹痛腹泻,

基于Nrf_(2)通路薏苡附子败酱散联合西药对葡聚糖硫酸钠盐诱导小鼠结肠炎黏膜修复的影响

目的:研究薏苡附子败酱散联合美沙拉嗪对葡聚糖硫酸钠盐(DSS)诱导的小鼠实验性结肠炎的疗效及肠黏膜损伤修复机制。方法:50只BALB/c雄性小鼠完全随机分为空白组、模型组、西药组、中药组、中西药组,每组10只。DSS诱导慢性实验性结肠炎小鼠模型,西药组给予DSS 7 d后,每天分别给予0.4 g/kg美沙拉嗪灌胃治疗;中药组给予DSS 7 d后,每天分别给予5.24 g/kg薏苡附子败酱散灌胃治疗;中西药组给予DSS 7 d后,每天分别给予5.24 g/kg薏苡附子败酱散和0.4 g/kg美沙拉嗪联合灌胃治疗。30 d后处死全部小鼠,观察记录疾病活动指数(DAI)评分,苏木精-伊红染色法观察组织病理学改变及记录结肠黏膜损伤指数(CMDI)评分,采用ELISA法测定肠组织中髓过氧化物酶(MPO)的活性,采用Western Blot法检测肠组织中红系衍生核因子相关因子2(Nrf_2)和紧密连接蛋白-1(claudin-1)、紧密连接蛋白-2(claudin-2)蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组DAI和CMDI评分、MPO活性显著性升高(P<0.05),claudin-2、Nrf_2蛋白表达均显著性上调(P<0.05),claudin-1蛋白表达均显著性下调(P<0.05);与模型组比较,各给药组对以上指标均有不同程度的改善和调控,尤以中西药组最为明显,其明显降低CMDI评分和claudin-2蛋白的过度表达(P<0.05),改善性上调claudin-1蛋白、Nrf_2蛋白(P<0.05)。结论:薏苡仁附子败酱散联合美沙拉嗪对DSS诱导的小鼠慢性实验性结肠炎及结肠病变具有明显的抑制作用,效应明显优于单独薏苡仁附子败酱散组和美沙拉嗪灌胃组。二药联合通过上调Nrf_2蛋白的表达而有效改善抗氧化应激的防御机制。另一方面,其调控病变结肠组织claudin-1/claudin-2蛋白表达,改善慢性溃疡性结肠炎(UC)小鼠结肠黏膜的通透性。这可能是薏苡仁附子败酱散联合美沙拉嗪治疗UC黏膜损伤修复的主要机制。

参一胶囊联合免疫治疗和化疗在治疗老年晚期非小细胞肺癌患者中的临床研究

目的评估参一胶囊联合免疫治疗对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效影响,通过分析检测晚期NSCLC患者外周血细胞因子、T淋巴细胞亚群及免疫抑制细胞的变化,初步阐明参一胶囊的作用机制,并为提高晚期NSCLC的整体疗效提供新的策略。方法将2021年12月—2024年1月就诊于苏州市中医医院肿瘤内科的60例老年晚期NSCLC患者随机分为2组:观察组和对照组,每组30例。观察组给予参一胶囊联合免疫检查点抑制剂和化疗方案,而对照组仅给予免疫检查点抑制剂和化疗方案。经过12周治疗,比较2组的疗效,并进行统计分析。结果治疗后,观察组CD3^(+)、CD4^(+)和CD8^(+)水平分别提高(10.68±2.14)%、(11.69±2.32%)、(7.96±1.83)%,均高于对照组(P<0.05);观察组CD4^(+)/CD8^(+)比值高于对照组[(1.38±0.23)vs(0.95±0.17),P<0.05)];观察组IL-6水平低于对照组[(2317±4.26)pg/mLvs(33.18±5.37)pg/mL,P<0.05)];观察组CRP和TNF-α水平降低幅度大于对照组(P<005);观察组体质量改善率高于对照组(83.3%vs50.0%,P<0.05);观察组不良反应发生率低于对照组(P<0.05),骨髓抑制和胃肠不适等毒性均较轻(P<0.05)。结论参一胶囊可增强晚期非小细胞肺癌患者的免疫治疗效果,减少骨髓抑制和胃肠不适的不良反应。

基于Nrf2通路探讨薏苡附子败酱散治疗溃疡性结肠炎的作用机制

目的：探讨薏苡附子败酱散治疗溃疡性结肠炎在抗氧化应激信号通路方面的作用机制研究。方法：60只雄性C57BL/6J小鼠随机均分为正常组、模型组、美沙拉秦组、薏苡附子败酱散低、中、高剂量组。除正常组以外,其余各组小鼠均制备成急性期溃疡性结肠炎模型。造模过程中的第3天,薏苡附子败酱散低、中、高剂量组分别给予5.24,10.48,20.96 g·kg-1的薏苡附子败酱散药液,美沙拉秦药组给予0.82 g·kg-1的美沙拉秦药液;正常组、模型组灌胃给予同体积双蒸水,7 d为1个疗程。实验过程中每日观察小鼠的一般情况,包括体质量变化、大便性状以及粪便隐血等等,绘制每组小鼠的疾病活动指数（DAI）评分表格。实验的第10天处死小鼠,取结肠组织做苏木精-伊红（HE）染色、组织病理（HI）评分,测量肠组织中总超氧化物歧化酶（T-SOD）,丙二醛（MDA）的含量,免疫组化法检测结肠组织中的核转录因子E-2-相关因子（Nrf2）和血红素加氧-1（HO-1）蛋白表达,以及用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测结肠组织中Nrf2 mRNA表达变化。结果：治疗后药物组小鼠与模型组相比,DAI评分明显降低（P〈0.05）,HE染色肠组织结构尚存,HI评分明显降低（P〈0.05）;T-SOD在模型组中的含量明显降低（P〈0.05）,在药物组中的含量明显升高（P〈0.05）;MDA在模型组中的含量明显增高（P〈0.05）,在药物组中的含量降低（P〈0.05）。免疫组化结果显示,Nrf2的表达药物组与模型组相比明显升高（P〈0.05）;HO-1的表达与模型组相比,薏苡附子败酱散低剂量组差异不大,薏苡附子败酱散高剂量组表达明显增高（P〈0.05）。RT-PCR检测Nrf2 mRNA的表达结果发现,与模型组相比,薏苡附子败酱散高剂量组高表达（P〈0.05）。结论：薏苡附子败酱散能够上调Nrf2及其下游抗氧化蛋白HO-1的表达,增加Nrf2 mRNA表达,对溃疡性结肠炎有治疗作用。

薏苡附子败酱散对小鼠急性期溃疡性结肠炎肠黏膜的修复作用

目的:探讨薏苡附子败酱散对小鼠溃疡性结肠炎(UC)肠黏膜的修复作用。方法:60只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、美沙拉秦组及薏苡附子败酱散(中药)低、中、高剂量组。除正常组以外,其余各组小鼠均制备成急性期UC模型。于造模第3天起,中药低、中、高剂量组分别给予5.24 g·kg^(-1)·d、10.48 g·kg^(-1)·d、20.96 g·kg^(-1)·d的薏苡附子败酱散药液,美沙拉秦组给予0.82 g·kg^(-1)·d的美沙拉秦药液,正常组、模型组灌胃给予同体积双蒸水,均持续7 d。实验过程中每日观察小鼠的一般情况,绘制每组小鼠的疾病活动指数(DAI)评分曲线。干预结束后处死小鼠,取结肠组织进行HE染色、组织病理(HI)评分,Western blot检测结肠组织中闭合蛋白(claudin)-1和claudin-2的表达。结果:模型组DAI评分显著高于正常组,药物干预后美沙拉秦组及中药高、中、低剂量组小鼠与模型组比较,DAI评分明显降低(P<0.05)。HE染色结果显示,正常组小鼠肠组织结构完整;模型组小鼠肠组织结构破坏,黏膜缺损,腺体分离,大量炎性细胞浸润;中药低剂量组病理结果类似模型组;美沙拉秦组及中药中、高剂量组肠组织结构比较完整,部分炎性细胞浸润,HI评分与模型组比较明显降低(P<0.01)。Western blot结果显示,美沙拉秦组、中药高剂量组与模型组比较,claudin-1蛋白表达明显升高(P<0.01),claudin-2蛋白表达降低(P<0.01),且高剂量组较低剂量组作用显著(P<0.01)。结论:薏苡附子败酱散对急性UC可以改善结肠黏膜的通透性,具有一定的黏膜修复作用。