我国原发性肝癌筛查的现状、挑战及发展方向

2020年,全球原发性肝癌是第6位最常见的恶性肿瘤,全球新诊断病例90.57万,而由原发性肝癌导致的死亡率高居恶性肿瘤致死第3位,合计约83万,总体死亡率为8.7/10万。2020年,亚洲地区新增原发性肝癌65.7万例,死亡60.9万例,分别占全球的72.5%、73.3%。2020年,我国新增原发性肝癌患者41万例,死亡39.1万例,死亡率为17.2/10万,高居恶性肿瘤致死的第2位。全球每年近半数的原发性肝癌新发病例及死亡病例发生在我国,疾病负担沉重。肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)占原发性肝癌的75%~85%。我国的HCC患者由于确诊时大多处于中晚期,年龄标化的5年生存率仅为14.1%,预后极差。HCC早诊率低是导致患者治疗效果差的重要原因之一,而提高HCC早诊率的关键在于进行有效的HCC筛查。传统的“腹部超声+血甲胎蛋白检测”的筛查手段,远不能满足临床筛查早期HCC的需求,存在筛查执行率低、对早期HCC筛查的灵敏度低、肝癌基础病因变化对HCC筛查形成了新的挑战等问题。为优化HCC筛查效果、改善患者预后,应对策略需从患者及医护等多角度入手提高HCC筛查的执行率,开发准确率更高、便捷性更好的新型HCC筛查手段[如GALAD(gender,age,AFP-L3,DCP,AFP)评分、液体活检等],提倡“个体化”筛查的策略,分层富集和精准筛查,优化医疗资源使用的成本效益比。作为个体化筛查策略之一的“数字化”赋能闭环肝病精细化管理及HCC筛查是创新模式,也是我国管理应对策略的选择之一。

乙型肝炎治愈的临床研究进展

乙型肝炎病毒(HBV)治愈的定义为在有限疗程后HBsAg持续消失,抑制HBV复制和病毒蛋白质的产生,并恢复对HBV的免疫应答。聚乙二醇干扰素-α(PegIFN-α)和核苷(酸)类似物(NA)是目前抑制HBV复制的常用药物,但在HBsAg转阴前停药常出现疾病复发。新疗法包括靶向于HBV生命周期中不同靶点的直接作用的抗病毒药物及抗HBV免疫的免疫调节剂等。此外,还需通过区分循环HBsAg来源、确定HBV免疫恢复,并标准化HBV RNA和乙型肝炎核心相关抗原(cccDNA转录的替代标记物)检测,从而根据患者/疾病特征和安全性,比较多种组合方案展开个体化治疗。本文就乙型肝炎治愈的临床研究进展进行综述。

IL-33及其受体ST2在D-GalN/LPS诱导的急性肝功能衰竭小鼠中的表达及意义

目的研究D-GalN/LPS诱导的急性肝衰竭小鼠中IL-33及其受体ST2的表达及意义。方法腹腔注射DGaIN(900 mg/kg)/LPS(10μg/kg)诱导急性肝衰竭小鼠模型。通过q-PCR、Westcrn印迹、ELISA、免疫组织化学染色等实验技术检测IL-33及其受体ST2在不同时间点的动态变化。结果急性肝衰竭小鼠肝内的IL-33 mRNA水平随着肝损伤加重不断增高,肝衰竭时上升至峰值,D-GalN/LPS诱导后7 h,肝组织表现为明显坏死。而肝内ST2L受体蛋白含量在DGalN/LPS诱导后3 h,未出现明显的肝细胞损伤前已显著升高,之后不断下降,到7 h肝衰竭时其水平降至最低。此外,外周血清中IL-33蛋白水平亦随时间持续升高,在7 h肝衰竭时达高峰,与IL-33 mRNA的动态变化相一致。然而血清sST2蛋白水平在0 h和3 h肝细胞损伤的早期无明显差异,但在5 h肝细胞损伤的中期却显著升高,之后又显著降低。免疫组织化学染色显示急性肝衰竭小鼠肝内IL-33来源于血管内皮细胞和肝血窦细胞核内。结论 IL-33及其受体ST2随时间的动态变化与急性肝衰竭的病情进展存在紧密联系,提示IL-33/ST2轴参与了急性肝衰竭的发生发展过程。

慢加急性肝衰竭的全球性研究进展

慢加急性肝衰竭(ACLF)是一组在慢性肝病基础上受到急性肝内外损伤因素打击而导致多器官功能衰竭的临床综合征,早期死亡率高,是临床需要面对的一大难题,也是近年来肝病学界研究的热点。几大国际肝病学会已提出不同的ACLF诊断标准及基于各自标准的诊疗共识。然而由于不同地区肝脏疾病病因和诱因存在鲜明的区域性特征,通向全球统一的ACLF定义、同质化和标准化的临床管理共识的道路任重而道远。目前ACLF领域内的研究呈现“百家争鸣、百花齐放”之势,本文拟对近期关于ACLF研究的新进展、新证据作一总结,以期促进学术交流、推动学术发展。

失代偿期肝硬化的新定义

目前的共识认为腹水、肝性脑病、消化道出血、黄疸等临床并发症的发生标志着肝硬化由代偿期转化为失代偿期。肝功能失代偿与患者预后的严重恶化有关,因此失代偿被认为是肝硬化患者死亡风险评估最重要的分层因素。然而,失代偿事件的类型和数目不同的患者,其临床病程和预后显然是不同的。急性失代偿(AD)主要发生在已经历过失代偿事件的患者中,描述AD的观察性研究为失代偿肝硬化的临床病程提供了更深入的理解,失代偿在部分患者中表现为AD,而在许多其他患者中表现为非急性失代偿(NAD):缓慢发展的腹水或轻度的1级或2级肝性脑病或黄疸,无需住院治疗。因此,肝硬化失代偿通过两个不同的形式发生:NAD和AD(包括慢加急性肝衰竭)。此外,NAD是首次肝硬化失代偿最常见的发生形式,而AD主要代表着进一步的失代偿状态。

液体活检在肝细胞肝癌早期筛查中的作用及研究进展

肝细胞肝癌(HCC)是原发性肝癌最主要的病理类型,世界范围内其发病率和死亡率均位居恶性肿瘤前列。我国是肝病大国,每年HCC的新发病例及HCC相关死亡病例约占全球的一半左右,疾病负担极为沉重。HCC起病隐匿、进展快,多数患者首次确诊时已处于疾病中晚期,丧失了根治性治疗的机会,预后差。在HCC高危人群中开展早期筛查工作,是提高早期HCC诊断率、根治率及改善患者远期预后的关键。然而现行的“甲胎蛋白+腹部超声”的组合在HCC早期筛查中的表现差强人意,临床呼唤敏感度和特异度更高的HCC早期筛查手段。液体活检具有无创、采样简单、便于实时动态监测、可获得更多肿瘤生物学信息等优势,是近年来肿瘤研究领域内的一大热点,在肿瘤早期筛查、诊断、预后评估、病情监测及治疗反应预测等方面展现出较强的临床应用潜能。本文主要总结近期相关研究,对液体活检在HCC早期筛查中的作用及研究进展作一综述。

白细胞介素-33在肝脏疾病中的作用

IL-33（Interleukin-33）是近10年发现IL-1家族的第11个新成员，又称IL-1F11[1]。IL-33是一种核内蛋白质，同时又能被释放到细胞外，像IL-1α一样，扮演着双重角色：不但作为核内转录因子参与基因表达的调控，还作为细胞因子影响信号通路的转导[2]。细胞受损或坏死而非凋亡后，IL-33被动分泌到胞外，启动宿主免疫系统，诱导免疫应答，激活特定免疫细胞，促进炎症介质、促炎症因子的释放，发挥类似高迁移率组蛋白（HMGB1）的警报素（alarmin）作用[3]。研究证实，IL-33在哮喘及其他气道炎症、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、皮肤纤维化及肺纤维化等疾病的致病过程中承担着重要角色[4-8]。然而，在某些疾病中 IL-33又呈现出保护性作用。比如，在载脂蛋白E（ApoE）缺陷的小鼠模型中注射重组 IL-33可减少泡沫样细胞和动脉粥样硬化斑块的形成，减少心血管意外的发生[9]。同样，这种保护作用也在肠道寄生虫感染中被证实[10]。大量新近研究表明，IL-33参与了多种肝脏疾病的致病过程，尽管具体的机制尚不十分清楚，但其所扮演的角色却是不容忽视的。现就IL-33的重要生物学特征及在各类肝脏疾病中作用的相关研究作一综述。

CLIF-C OFs在乙型肝炎相关慢性肝病急性失代偿患者中鉴别慢加急性肝功能衰竭的临床研究

目的探究欧洲肝病学会提出的适用于以酒精为病因引起的慢加急性肝衰竭诊断标准(CLIF Consortium Organ Failure score,CLIF-C OF)是否适用于乙型肝炎相关的慢加急性肝衰竭。方法筛选并纳入2005年1月至2010年12月上海瑞金医院乙型肝炎相关慢性肝病急性失代偿患者854例,按CLIF-C OF标准分为ACLF组和非ACLF组。分析ACLF组和非ACLF组的临床和实验室指标、病情严重程度和短期病死率。结果 ACLF组262例和非ACLF组592例。ACLF组较非ACLF组年龄大,肝、肾、脑、凝血、循环、呼吸功能衰竭情况均显著高于入院非ACLF组(P<0.01),28 d和90 d病死率均显著升高(27.1%比3.1%、39.6%比4.9%,P<0.01),提示病情更重。结论欧洲肝病学会所提出的评分标准可从乙型肝炎相关慢性肝病合并急性失代偿患者中筛选出一组病情更为危重、病死率更高的慢加急性肝衰竭患者群体。乙型肝炎相关慢性肝病并发急性失代偿患者中确实存在一群疾病程度更严重的ACLF群体,CLIF-C OF标准可将ACLF患者从乙型肝炎相关慢性肝病并发急性失代偿患者中区分出来,以指导临床医生治疗决策。

国内外轻钢结构住宅体系初探

随着我国新型住宅的开发和市场经济的发展 ,轻钢结构的应用越来越广泛。论文从分析轻钢结构住宅的特点出发 ,根据对国内外轻钢结构住宅体系的初探 ,揭示了该结构体系在我国建筑中应用的可行性和必要性。

非选择性β受体阻滞剂预防静脉曲张出血及再出血

胃食管静脉曲张出血是肝硬化失代偿期常见的并发症,出血后1年内再出血率高达60%,门静脉压力升高是食管胃底静脉破裂出血的主要原因。非选择性β受体阻滞剂(NSBB)通过阻断β肾上腺素能受体降低门静脉压力,从而达到降低静脉曲张出血的风险,目前已成为胃食管静脉曲张出血一级和二级预防的首选药物,以HVPG指导的NSBB治疗和预防门静脉高压症患者首次和复发静脉曲张出血的个体化方案已引起临床关注,本文将结合最新的研究结果,探讨NSBB预防静脉曲张出血及再出血的个体化治疗。

进展期非酒精性脂肪性肝病的识别和临床管理路径

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)全球流行率达30%~40%,特别是患有2型糖尿病、肥胖和心血管疾病的患者,发生NAFLD的风险尤其高,已成为最常见的慢性肝病。NAFLD患者可进展为肝硬化、肝癌。NAFLD患者的绝对数量巨大,疾病负担重,然而在基层医疗和糖尿病管理机构中,NAFLD患者进展性肝病风险的识别仍然非常不理想。本文总结一种对NAFLD患者进行危险分层的方法,这将有助于医务工作者对NAFLD患者的管理。

建筑墙体裂缝的防治措施探讨

分析了建筑墙体裂缝产生的主要原因。从建筑设计、结构设计和施工等方面提出了可有效消除建筑墙体裂缝危害的综合措施。

浅析钢结构住宅优势

随着经济建设的发展,钢结构在民用建筑上的应用越来越多,论文对钢结构住宅体系与传统住宅结构体系从抗震性能、合理的功能区间、有效的使用面积、综合造价、工业化程度、环境污染等几个方面进行对比分析,阐述了钢结构住宅体系的优势和综合经济效益,钢结构以其自身超强的优越性很好的解决了传统建筑体系带来的环境及社会问题,成为一种公认的绿色环保结构体系,大力发展钢结构住宅符合我国住宅产业化可持续发展的要求。

血清sST2在慢性HBV感染者中的表达及其与病情严重程度相关性的研究

目的研究血清白细胞介素33(IL-33)/ST2在慢性HBV感染者中的表达特征及其与疾病严重程度的关系。方法筛选并纳入2013年1月至2016年12月瑞金医院感染科收治的慢性HBV感染者105例,其中乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)组46例,慢性乙型肝炎(CHB)组59例,另纳入健康对照(HC)组20名。其中CHB均行肝穿刺活检,根据肝脏病理学Ishak评分分为4个亚组,分别为无或轻度肝纤维化F0-2组(n=12)、中度肝纤维化F3-4组(n=12)、重度肝纤维化F5组(n=12)及肝硬化F6组(n=23)。ELISA法检测患者外周血清IL-33和sST2的表达水平,与病情严重程度进行相关性分析。结果 CHB组中肝硬化F6亚组sST2水平为(21.3±4.7)ng/mL,明显高于F5亚组、F3-4亚组、F0-2亚组[(5.1±0.8)ng/mL、(5.6±0.8)ng/mL、(3.8±0.4)ng/mL,均P<0.05]及HC组[(6.9±0.7)ng/mL,P<0.05],但低于HBV-ACLF组[(63.5±3.9)ng/mL,P<0.01]。所有患者的血清sST2水平与天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)水平呈正相关(均P<0.05),与血清白蛋白、血小板水平呈负相关(均P<0.01),而与丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平无显著相关性。血清IL-33水平在各组之间无显著性差异,F6亚组:(4.7±1.0)pg/mL、F5亚组:(4.2±0.7)pg/mL、F3-4亚组:(4.1±1.1)pg/mL、F0-2亚组:(5.4±2.0)pg/mL、HC组:(5.5±0.9)pg/mL、HBV-ACLF组:(5.4±0.5)pg/mL。结论血清sST2表达水平与CHB患者的肝纤维化进展及病情严重程度密切相关,血清IL-33与CHB肝纤维化进程及疾病进展无关。

钢结构住宅结构体系探讨

简要介绍了钢结构住宅体系及设计现状,提出了钢结构住宅存在的不足及应采取的措施。

应用艾尔巴韦/格拉瑞韦治疗基因1b型慢性丙型肝炎初治和经治患者效果对比研究

目的观察应用艾尔巴韦/格拉瑞韦治疗基因1b型慢性丙型肝炎(CHC)初治和经治患者的效果。方法2019年1月~2020年3月我院收治的初治CHC患者59例和经治CHC患者56例,均接受艾尔巴韦/格拉瑞韦治疗12 w,随访24 w。采用实时荧光定量RT-PCR法检测血清HCV RNA载量,常规检测血清层黏蛋白(LN)、透明质酸酶(HA)、Ⅲ型前胶原N端肽(PC-Ⅲ)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)。考核快速病毒学应答(RVR)、治疗结束时病毒学应答(ETVR)和持续病毒学应答(SVR)。结果治疗后,两组血清ALT、AST和TSB水平比较,无统计学差异(P>0.05);两组血清LN、HA、PC-Ⅲ和Ⅳ-C水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);在治疗结束时,初治组血清ALT复常率和HCV RNA阴转率分别为96.6%和98.3%,与经治组的98.2%和100.0%比,差异无统计学意义(P>0.05);初治组RVR、ETVR和SVR分别为89.8%、94.9%和93.2%,与经治组的91.1%、98.2%和98.2%比,差异无统计学意义(P>0.05);本组患者在口服直接抗病毒药物后,未出现严重的血液系统不良反应,仅有少数患者出现头痛、头晕、恶心、呕吐和腹泻等,自愈或经对症处理后,好转或消失。结论应用艾尔巴韦/格拉瑞韦治疗基因1b型CHC初治和经治患者均可获得病毒学应答,且无明显的不良反应,值得进一步验证。

浅析多层钢框架结构的计算

分析多层钢框架结构体系的组成、特点以及规范规定的多层框架结构内力分析原则,简述了钢框架结构内力计算常用方法。