2023年第2版《NCCN胰腺癌临床实践指南》更新解读

胰腺癌是预后极差的消化系统恶性肿瘤。美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)结合最新高质量循证医学证据不断更新推出胰腺癌的临床实践指南以指导胰腺癌的规范化诊疗。2023年5月4日与6月19日《NCCN胰腺癌临床实践指南》分别进行了两次更新。相较于2022年第2版,这两次更新主要集中于最新的免疫/靶向治疗进展、NALIRIFOX方案的引入以及体能状态中等病人治疗方案的补充。本文结合相关循证医学证据对最新《NCCN胰腺癌临床实践指南》的更新进行解读。

《腹腔镜或机器人辅助胰腺癌根治术中国专家共识(2022年版)》解读

《腹腔镜或机器人辅助胰腺癌根治术中国专家共识(2022年版)》是由中国抗癌协会胰腺癌专业委员会微创诊治学组与中华医学会外科学分会胰腺外科学组组织全国部分胰腺外科专家制定,2022年首次发表于Journal of Pancreatology。在此共识中,相关专家针对腹腔镜或机器人辅助手术的安全性、肿瘤学获益、学习曲线及挑战性等方面做了详细阐述,旨在为腹腔镜或机器人辅助手术治疗胰腺癌的临床应用提供参考与指导意见。

腹腔镜胰十二指肠切除术的血管解剖与手术径路分析

腹腔镜手术以其显著的微创优势已在胃肠外科得到广泛应用,但腹腔镜技术在胰腺外科的应用发展始终较缓慢。1994年,Gagner等报道了首例腹腔镜胰十二指肠切除术（laparoscopic pancreaticoduodenectomy,LPD）,截至1997年共完成10例,但因手术时间长、中转开腹率高、并发症发生率高而受到广泛质疑。

急性胰腺炎伴血清三酰甘油升高病人的临床特征分析

目的:探讨急性胰腺炎(AP)伴有血清三酰甘油(TG)升高者的临床特点。方法:收集2000年1月至2002年1月期间本院外科99例AP,按入院时血清TG是否高于1.7mmol/L而将其分为TG升高组(28例和TG正常组71例)。结果:9例TG升高,占同期80例AP病人的11.3%。TG升高组在发病72h内,肺、心血管和肾脏功能障碍的发生率高于TG正常组(分别为25.0%比1.4%、17.9%比1.4%,和14.3%比1.4%,P<0.05),假性囊肿的发生率增高(53.6%比4.2%,P<0.05),有采用非手术治疗的趋势。结论:AP病人伴血清TG升高者的早期脏器功能障碍发生率增高,局部并发症率升高,常采用非手术治疗。

脂肪细胞因子resistin在胰腺导管腺癌中的表达与临床意义

目的:探讨resistin在胰腺导管腺癌组织中的表达与临床意义。方法:采用免疫组化法检测45例胰腺导管腺癌组织中resistin的表达,结合临床病理特征进行分析。结果:resistin在胰腺导管腺癌组织中的阳性率为48.9%。高、中及低分化导管腺癌病人中的resistin阳性率分别为25.0%、39.3%及100%,有统计学差异(P<0.05)。按日本胰腺学会JPS分期,Ⅲ～Ⅳ期病人的resistin阳性率为66.7%,显著高于Ⅰ～Ⅱ期病人的22.2%(P<0.01)。resistin阳性病人术后无病生存期短于resistin阴性病人,差异有统计学意义(P<0.05)。Cox多因素分析表明,resistin表达阳性与肿瘤低分化是反映胰腺导管腺癌病人术后无病生存期的独立因素。结论:resistin可能与胰腺导管腺癌的发生、发展有关,其确切的分子生物学机制有待进一步研究。

全腹腔镜胰腺中段切除术的单中心初步经验(附4例报告)

目的:探讨全腹腔镜胰腺中段切除术治疗胰腺颈体部良性或低度恶性肿瘤的可行性与实用性。方法 :对我院于2013年6月至2016年1月收治的4例胰腺颈体部良性或低度恶性肿瘤病人行全腹腔镜胰腺中段切除术。回顾分析手术方式、术后并发症及术后胰腺内、外分泌功能变化。结果:4例均成功实施全腹腔镜胰腺中段切除术和胰胃吻合,无中转开腹。手术时间180~300 min,术后住院时间10~69 d。肿瘤最大径1.0~2.5 cm,术后病理显示所有标本切缘阴性。术后并发症发生2列,其中A级胰漏1例,C级胰漏合并出血1例,该例经手术清创止血后痊愈。无围手术期死亡病例。术后随访时间15~40个月,无内、外分泌功能障碍及肿瘤复发。结论:全腹腔镜胰腺中段切除术用于治疗胰腺颈体部良性或低度恶性肿瘤,对于具有腹腔镜胰腺手术丰富经验的外科医师安全有效。

罕见胰腺肿瘤:来自良性平滑肌瘤转移1例及文献复习

通过罕见胰腺转移性肿瘤1例及相关文献复习,对胰腺转移性肿瘤的鉴别诊断和治疗方法进行阐述,为社区医生拓宽思路,减少误诊提供帮助。

脂肪细胞因子resistin诱导胰腺腺泡细胞促炎因子表达的研究

目的:探讨脂肪细胞因子resistin诱导胰腺腺泡细胞促炎因子表达的作用。方法:大鼠胰腺腺泡AR42J细胞中分别加入不同终浓度的resistin蛋白(1、10、100μg/L)作用24 h。碘比色法测定培养液上清淀粉酶含量,酶联免疫吸附分析法检测培养液上清TNF-α与IL-6含量,实时定量PCR方法检测细胞TNF-α与IL-6 mRNA表达,Western印迹法检测细胞核NF-κB P65蛋白。结果:细胞培养液上清淀粉酶含量随resistin浓度升高而逐步上升,与对照组比较有统计学意义(P<0.01)。resistin浓度100μg/L时,细胞培养液上清TNF-α水平显著高于对照组[(155.1±26.2)ng/L比(122.8±10.9)ng/L,P<0.05]。resistin浓度10μg/L与100μg/L时,细胞培养液上清IL-6水平与对照组比较差异均有统计学意义[10μg/L:(28.1±2.0)ng/L比(23.0±2.0)ng/L,P<0.05;100μg/L:(29.8±2.4)ng/L比(23.0±2.0)ng/L,P<0.01]。resistin浓度100μg/L时,TNF-α与IL-6 mRNA表达均较对照组显著升高[TNF-α:(9.4±1.4)比(1.0±0.2),P<0.01;IL-6:(8.4±1.0)比(1.1±0.4),P<0.01],且细胞核NF-κB P65蛋白水平显著高于对照组(P<0.01)。结论:resistin可通过NF-κB途径诱导胰腺腺泡细胞促炎因子TNF-α与IL-6表达增加。

高脂血症与急性胰腺炎(文献综述)

近年 ,高脂血症性急性胰腺炎受到较大关注 ,本文对其病因、发病机制、临床表现、诊断及其防治作一简要文献复习。

胆总管结石合并胆囊结石老年患者腹腔镜与传统手术治疗比较

目的探讨胆总管结石合并胆囊结石老年患者经腹腔镜胆囊切除、胆总管切开探查取石术与传统开腹手术的临床疗效。方法总结分析2012年12月—2015年12月复旦大学附属华东医院普外科97例胆总管结石合并胆囊结石老年患者的临床资料,分为2组:腹腔镜手术组55例,传统开腹手术组42例,比较2组患者手术时间、术中出血量、术后肛门排气时间、术后住院时间、住院费用及术后并发症发生情况。结果 2组患者手术均成功,治愈后出院,无死亡病例。腹腔镜手术组术后出现2例胆总管残余结石,传统开腹手术组术后出现5例胆总管残余结石及3例伤口感染,2组均无胆总管狭窄、胆管炎及腹腔感染者,2组术后并发症发生情况差异无统计学意义(P>0.05)。腹腔镜手术组手术时间(105.6±41.6)min vs(154.9±51.3)min、术中出血量中位数(5 vs 40)mL、术后首次排气时间(2.1±0.9)d vs(4.2±1.6)d、术后住院时间中位数(5 vs 9)d、住院费用(25 660.7±7 699.4)元vs(32 257.3±13 996.1)元,少于传统开腹手术组,差异有统计学意义(P<0.05);结论经腹腔镜胆囊切除、胆总管切开探查取石术治疗老年胆总管结石合并胆囊结石安全、有效,良好的围手术期处理是老年患者手术成功的重要保障。

机器人外科手术系统与传统腹腔镜辅助结直肠癌根治术的初步比较

目的初步比较机器人外科手术系统与传统腹腔镜辅助结直肠癌根治手术在技术上的差异及手术结果。方法 2010年3—10月,将肿瘤生长部位分别为升结肠、左半结肠、乙状结肠和直肠的10例患者非随机两两配对,分别采用传统腹腔镜技术(腔镜组)和达芬奇机器人外科手术系统(机器人组)辅助完成结直肠癌根治手术,即右半结肠切除、左半结肠切除、乙状结肠癌根治、直肠上段癌行直肠前切除和低位直肠癌行直肠前切除各2例。比较两组的手术时间、术中出血量、术后恢复及肿瘤学治疗评价。结果两组患者均顺利完成手术,无中转开腹病例。机器人组的手术时间略长于腹腔镜组,术中出血量略少于腹腔镜组,但差异均无统计学意义(P值均>0.05)。两组术后恢复情况相似。手术后标本的肿瘤病理学检查都达到根治性肿瘤学手术的要求,仅1例低位直肠癌行腹腔镜直肠前切除手术的患者的系膜完整性被破坏。结论达芬奇机器人外科手术系统辅助结直肠癌根治术更能体现微创外科的损伤控制原则和肿瘤治疗原则,尤其在狭窄盆腔的低位直肠癌根治术方面有着广阔的应用前景。

老年胆石病人处理的现代决策

作为外科常见病和多发病的胆石病分为性质不同的两种类型：胆囊结石和胆管结石。同内大部分胆管结石是原发性肝胆管结石，以胆红素为主要成分，发病年龄多数是中年人；大中城市和东南沿海地区的胆石病则以胆同醇混合结石为主的胆囊结石多见。虽然中年女性是胆囊结石发病的危险因素，但随着年龄增长，性别差异消失，人群整体发病率明显升高，导致老年胆石病人多数是胆囊结石以及来源于胆囊的继发性胆管结石。

对胆固醇结石病Lith基因的探索

胆固醇结石病（简称胆石病）是常见病,其发病机制较复杂,有多因素参与.20世纪的研究认识到,胆石形成机制涉及胆汁成分改变、成核异常和胆囊功能障碍,遗传因素和环境因素的影响.

胆固醇结石病人肝脏脂质代谢异常的分子生物学研究

目的:研究导致胆石病人胆汁胆固醇过饱和的肝脏胆固醇和胆汁酸代谢途径中的分子生物学改变。方法:收集22例胆石病人和13例无胆石病的对照病人肝脏活检组织、胆囊胆汁和血浆。采用实时定量PCR检测肝脏基因表达,采用Western印迹法测定蛋白含量。结果:胆石病人较对照组ABCG5/ABCG8和LXRα基因的mRNA表达水平分别增加51%、59%和102%。肝脏SRBI的mRNA和蛋白含量均增加。结论:胆石病人ABCG5/ABCG8基因表达上调,可能与LXRα表达增加促进相关,这些异常是导致胆汁胆固醇过饱和的原因。此外,胆汁中过多的胆固醇可能来源于经肝脏高密度脂蛋白受体SRBI的摄取,而不是由于肝脏合成和酯化的异常。

胰腺癌MUC4的表达及其临床相关影响因素的分析

目的:研究胰腺癌组织中MUC4的表达及其与临床相关因素间的关系。方法:采用免疫组织化学法检测53例胰腺导管腺癌和对应癌旁组织,以及9例慢性胰腺炎组织MUC4的表达,分析胰腺癌MUC4的表达与肿瘤分化、分期、病人生存时间等临床因素之间的关系。结果:53例胰腺癌组织中MUC4蛋白阳性表达43例(81.1%),对应癌旁组织中MUC4蛋白均为阴性表达,9例慢性胰腺炎中MUC4蛋白阳性表达2例(22.2%)。MUC4蛋白在胰腺癌组织中阳性表达率显著高于癌旁组织及慢性胰腺炎组织(P<0.05),MUC4蛋白在胰腺癌组织中阳性表达程度在病人不同的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、淋巴结转移、分化程度及临床TNM分期之间无统计学差异(P>0.05)。单因素及多因素生存分析显示,淋巴结转移、临床TNM分期和MUC4的表达是胰腺癌预后相关的重要独立因素,MUC4的高表达组预后较差(P<0.05)。结论:MUC4可能是一个特异的胰腺癌肿瘤相关标志物,在胰腺癌中有较高的表达率,MUC4的检测有助于胰腺癌的诊断,并可作为鉴别胰腺癌和慢性胰腺炎的一个重要参考指标;同时MUC4的检测还有助于判断手术病人的预后。

Ⅰ~Ⅱ期胰腺导管腺癌的临床病理特征及预后分析

目的探讨早期胰腺导管腺癌(PDAC)根治术后患者临床病理特征与预后的关系,为临床诊治提供依据。方法回顾性分析2002年1月至2011年12月复旦大学附属华东医院的75例早期胰腺导管腺癌根治术后患者临床病理特征资料和预后。依据Kaplan-Meier法绘制生存曲线,生存期差异比较采用Log-rank检验。多因素Cox回归分析评估影响患者生存期的危险因素。结果75例早期PDAC患者中死亡63例,存活9例,失随访3例,总体生存时间为1.8~171.8个月,中位生存时间为(21.53±2.77)个月。1、2、3、5年总体生存率分别为73.3%、46.7%、33.3%和18.7%。单因素生存分析表明肿瘤大小、分化程度和手术切缘与预后相关。Kaplan-Meier显示PDAC肿瘤最大径≤2 cm者较>2 cm者术后生存中位时间长,高-中分化者较低分化者术后生存中位时间长,手术切缘阴性者较切缘阳性者术后生存中位时间长,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析表明,肿瘤大小(P=0.038,HR=2.125,95%CI:1.043~4.330)、肿瘤分级(P=0.041,HR=1.371,95%CI:1.014~1.854)、手术切缘(P=0.018,HR=2.107,95%CI:1.138~3.901)是预后相关的独立危险因素。结论PDAC的肿瘤大小、分化程度和切缘可能影响患者预后,可为早期胰腺导管腺癌提供诊断依据。

胰腺癌病人肿瘤组织CBX7的表达与预后的关系

目的:检测CBX7在胰腺癌组织中的表达,分析其与胰腺癌病人预后的相关性。方法:用免疫组织化学方法检测74例胰腺癌病人肿瘤标本中CBX7的表达,分析CBX7表达程度与胰腺癌肿瘤体积、TNM分期及生存率等临床参数的相关性。结果:74例标本中有40例CBX7低表达,34例CBX7高表达。肿瘤体积与CBX7的表达无相关性。CBX7高表达的病人TNM分期相对较早,其差异有统计学意义。CBX7低表达病人的累积生存时间显著低于CBX7高表达病人,有统计学差异。结论 :CBX7的表达程度与胰腺癌的预后有关,可在胰腺癌的诊断及预后评估中作为参考指标。

胰腺癌发生过程中信号通路的研究进展

胰腺癌是一种恶性程度极高的消化道肿瘤,虽然经过数十年的研究, 其中位生存期仍仅为6个月,5年生存率不足5%[1]. 在西方国家,胰腺癌是导致肿瘤病人死亡的第四大原因,且其发病率呈逐年上升趋势,预计未来10 年内将成为肿瘤病人死亡的第二大原因[2]. 此外,虽然胰腺癌手术切除率有明显提高,围手术期病死率及并发症发生率显著下降,但治疗效果仍无明显改善[3]. 因此,需迫切寻求对胰腺癌有效的新方法. 研究胰腺癌发生过程中的信号转导通路的改变,对信号通路中的关键分子加以干预,有可能影响肿瘤的发生、发展. 本文就近年来在胰腺癌中起重要作用的信号转导通路作一综述,并探讨对胰腺癌治疗有用的信息.

重症急性胰腺炎的治疗方案选择与预后关系

目的 探讨重症急性胰腺炎的治疗方案选择与疗效的关系。方法 分析1996年1月至2000年12月共收治的重症急性胰腺炎271例,分析其病因、治疗方案选择与患者预后间的关系。结果重症胆源性胰腺炎手术治疗64例,治愈率92.2％,死亡病例平均生存天数29.0d,主要死亡原因是MODS和坏死感染;非手术治疗56例,治愈率85.7％,死亡病例平均生存天数6.2d,主要死亡原因为休克、严重感染、肾功能衰竭、胰性脑病和MODS。重症非胆源性胰腺炎下术治疗76例,治愈率75.0％,死亡病例平均生存天数52.9d,死亡原因有MODS、感染、DIC、消化道瘘和腹腔内出血;重症非胆源性胰腺炎非手术治疗75例,治愈率89.3％.死亡病例平均生存6.4d（1～54d）,早期死亡的病例发病急,迅速出现休克、肾功能衰竭、ARDS和腹内高压,后期死亡的病例有包裹性感染坏死病灶破裂、全身感染和MODS。结论 胆源性胰腺炎有胆道梗阻者应当行急诊手术或者行EST及ENBD,同时积极抗休克、防治肾功能衰竭,无胆道梗阻者先做积极的抗感染非手术治疗,后期作胆囊切除手术,是否探查胆总管根据病情决定。对来势急,经过积极的非手术治疗仍迅速出现休克、肾功能衰竭、ARDS、胰性脑病,或伴有腹膜炎或腹内高压者应及时手术引流。