头孢克肟及其关键中间体7-AVCA的合成工艺改进

目的研究头孢克肟及其关键中间体7-AVCA的合成工艺,以酶解法替代传统化学裂解法。方法经工艺考察及改进,最终确定以GCLE为起始原料,经关键中间体7-AVCA制备头孢克肟适合于生产的工艺。结果所制得的头孢克肟质量好,总收率为64%。其中采用的酶解法工艺不仅解决了环保治理的瓶颈问题,同时改进工艺获得的中间体7-AVCA的质量明显优于其他方法,优质的7-AVCA从源头上起到提高下游原料药头孢克肟产品的含量及稳定性,降低杂质的作用。头孢克肟的结构经1H-NMR、IR和UV分析确证,色谱纯度经HPLC检测大于99%。结论本文工艺与文献相比,操作简化,收率提高,产品质量优异,节能环保,适合于产业化。

不同介质中头孢地尼干混悬剂溶出曲线相似性比较的研究

目的:评价自制头孢地尼干混悬剂与市售原研品头孢地尼胶囊体外溶出行为的相似性,同时为难溶性药物制剂质量判断提供参考。方法:分别考查自制试验制剂头孢地尼干混悬和参比制剂头孢地尼胶囊在纯水、pH 1.2人工胃液、pH 4.0与pH 6.8磷酸盐缓冲液4种溶出介质中的体外溶出行为,以紫外-可见分光光度法进行测定,并采用f2相似因子法评价受试制剂和市售参比制剂溶出曲线的相似性。结果:在4种介质中,自制样品与参比制剂相似因子f2均大于50。结论:在这4种介质中,自制试验制剂与参比制剂溶出行为相似,说明受试制剂的处方工艺合理。

瑞格列奈微生物限度检查方法的建立

目的:建立瑞格列奈的微生物限度检查方法。方法:用离心法制备供试品溶液,采用平皿法,选取大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、白色念珠菌、黑曲霉作为验证菌进行方法学验证。结果:本方法可满足中国药典2010年版验证试验的基本要求。5株验证菌株中枯草芽孢杆菌对瑞格列奈最敏感,可作为瑞格列奈微生物限度检查方法的质控菌株。结论:该方法可作为瑞格列奈常规微生物限度检查方法。

气相色谱法测定格列本脲原料药的残留溶剂

目的:建立格列本脲原料药残留溶剂的测定方法。方法:采用Agilent DB-624毛细管色谱柱(30 m×0.32mm)、顶空进样法,以FID检测。结果:甲醇、丙酮、甲苯分别在75～600μg.mL-1、125～1 000μg.mL-1、22.2～178μg.mL-1范围内线性关系良好,平均回收率分别为97.7%、98.0%、98.9%,RSD分别为2.1%、1.0%、1.2%。结论:所建立方法专属性好,简便准确,可用于格列本脲原料药残留溶剂的限度检查。