我国研发的小分子酪氨酸激酶抑制剂的药物代谢研究

药物代谢研究在药物的发现和开发过程中是一个重要的组成部分。随着药物代谢学科的发展,我国的药物代谢研究水平也在努力与国际接轨。本文综述了由中国自主研发、已经上市或处于临床研究阶段的酪氨酸激酶抑制剂在人或动物体内的代谢研究。其中,埃克替尼和阿帕替尼已经上市,法米替尼、氟马替尼、艾力替尼、呋喹替尼和塞拉替尼目前处于临床试验阶段。多数药物以CYP3A4为主要代谢酶,活性代谢位点主要在结构改造部分。代谢活化方面,埃克替尼形成冠醚氧化开环的醛中间体;法米替尼的二氢亚吲哚环氧化脱氟重排为醌亚胺中间体;艾力替尼的α,β-不饱和羰基双键氧化形成环氧化物中间体。与国际上研究代谢的方法相比,多数药物没有进行人体放射性标记试验,缺少临床药物-药物相互作用和转运体研究方面的数据。

劳动教养制度的法制历程及现实问题

劳动教养作为我国特有的一种法律制度，是根据全国人大常委会批准、国务院公布的《关于劳动教养问题的决定》和《关于劳动教养的补充规定》，对有违法和轻微犯罪行为，但不够或不需要刑事处罚的人实行强制性教育矫治的一种行政措施。这一制度从1955年产生以来，不断总结经验，发展完善，已经发展成为维护大中城市社会治安，预防和减少违法犯罪，教育、挽救有违法和轻微犯罪行为人员，特别是教育挽救失足青少年的一项重要制度。

肝脏和肠道酯酶在药物代谢及新药研发中的作用

人羧酸酯酶(human carboxylesterase,CES)和芳基乙酰胺脱乙酰酶(arylacetamide deacetylase,AADAC)是丝氨酸水解酶多基因家族的重要成员,不仅参与人体内源性胆固醇酯等的水解过程,还广泛参与药物在体内的代谢、活化和解毒过程,与酯类药物的个性化安全用药息息相关。本综述围绕人体内与药物代谢关系密切的酯酶,总结其结构及分布、代谢特点及近年来的研究进展,为新药研发和合理药物设计提供参考。

辛伐他汀片空腹和餐后给药人体生物等效性研究

目的:评价中国健康受试者空腹和餐后口服辛伐他汀片后,辛伐他汀和代谢物辛伐他汀酸的人体生物等效性。方法:本研究包括空腹和餐后给药的2个试验,均为随机、开放、两制剂、三序列、三周期、部分重复交叉设计的生物等效性试验。空腹和餐后各入组42名健康受试者,分成3组,每组受试者分别交叉口服20 mg辛伐他汀片的受试制剂1次和参比制剂2次。采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法检测给药后血浆中辛伐他汀及其代谢物辛伐他汀酸的浓度。结果:在评价2种制剂的生物等效性时,当药动学参数(Cmax,AUC0~t,AUC0~∞)的个体内标准差SWR<0.294时,以平均生物等效性评价方法(ABE)进行评价;SWR≥0.294时,则以参比制剂标度的平均生物等效性方法(RSABE)进行评价。空腹给药后,参比制剂辛伐他汀的AUC0~t和AUC0~∞的个体内标准差SWR分别为0.323和0.318,(YT-YR)^2-θs^2 WR的95%置信区间上限分别为-0.005和-0.0103,且受试制剂与参比制剂的几何均值比(T/R)分别为118.41%和116.70%;参比制剂辛伐他汀Cmax的个体内标准差SWR为0.255,受试与参比的几何均值数比值(T/R)及其90%置信区间为103.42%(95.30%~112.23%)。代谢物辛伐他汀酸的各参数的个体内标准差SWR均<0.294,AUC0~t,AUC0~∞,Cmax的几何均值比值(T/R)及其90%置信区间分别为112.82%(105.99%~120.08%),111.86%(105.11%~119.04%),115.05%(107.57%~123.05%)。高脂餐给药后,参比制剂辛伐他汀的Cmax的个体内标准差SWR为0.349,(YT-YR)^2-θs^2 WR的95%置信区间上限为-0.0341,受试制剂与参比制剂Cmax几何均值比值为87.12%;参比制剂辛伐他汀的AUC0~t及AUC0~∞的个体内标准差SWR均<0.294,几何均值数比值(T/R)及其90%置信区间分别为95.73%(89.63%~102.25%)和95.92%(89.90%~102.34%)。代谢物辛伐他汀酸的Cmax,AUC0~t,AUC0~∞的个体内标准差SWR均>0.294,这些参数的(YT-YR)^2-θs^2 WR的95%置信区间上限均<0,且几何均值比均在80.00%~125.00%。结论:在空腹和餐后条件下,受试制剂与参比制剂辛伐他汀和代谢物辛伐他汀酸的药动学评价指标具有生物等效性。