肥胖患者脂肪组织神经酰胺水平与并发糖尿病的相关性

目的探讨肥胖患者脂肪组织神经酰胺(Cer)水平与并发糖尿病的相关性。方法选取2018年1月至2020年10月在安徽医科大学第二附属医院胃肠外科进行减重手术的200例肥胖患者为研究对象,分为肥胖并发糖尿病(OD)组(n=56)与肥胖非糖尿病(OND)组(n=144)。采集两组患者静脉血、手术切除的腹腔脂肪组织及临床资料。使用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测脂肪组织中Cer浓度,酶联免疫吸附试验检测血清和脂肪组织炎性细胞因子白介素(IL)-1β和IL-18水平。秩和检验比较两组患者脂肪组织Cer浓度、炎性细胞因子水平差异;Spearman相关分析脂肪组织中Cer浓度与炎性细胞因子水平的相关性;logistic回归分析探讨脂肪组织Cer水平与肥胖并发糖尿病的关系。结果OD组患者脂肪组织C16-Cer、C18-Cer、C24-Cer、C24:1-Cer及总Cer均高于OND组(P<0.05);OD组患者血清和脂肪组织IL-1β、IL-18水平均高于OND组(P<0.05);脂肪组织Cer浓度与IL-1β、IL-18水平呈正相关(P<0.05);logistic回归分析显示,脂肪组织Cer是肥胖并发糖尿病的危险因素(P<0.05)。结论肥胖患者脂肪组织Cer水平与脂肪组织炎症相关,增加并发糖尿病的风险。

双酚A暴露与肥胖患者脂肪组织NLRP3炎症小体激活的相关性

目的通过临床病例样本检测分析探讨双酚A(bisphenol A,BPA)暴露与肥胖患者脂肪组织NLRP3炎症小体激活的相关性。方法纳入代谢减重手术的肥胖患者102例,收集临床资料及人口统计学数据,并采集血、尿和手术切除的内脏脂肪组织标本。液相色谱-质谱联法(liquid chromatography mass spectrometry,LC-MS)检测尿BPA浓度(肌酐校正BPA,简称BPAcr),ELISA检测血清、脂肪组织炎性细胞因子白细胞介素(interleukin,IL)-1β和IL-18含量,免疫荧光法检测脂肪组织NLRP3表达,qRT-PCR和免疫印迹法检测脂肪组织NLRP3激活相关分子的mRNA和蛋白表达水平,分析尿BPAcr与血清和脂肪组织炎性因子水平,以及脂肪组织NLRP3激活的相关性。结果肥胖患者尿BPAcr与BMI、血清IL-1β、血清IL-18、脂肪组织炎性因子IL-1β和IL-18水平呈正相关(r_(s)值分别为0.784、0.852、0.737、0.509及0.471,均有P<0.001)。肥胖患者脂肪组织巨噬细胞(adipose tissue macrophages,ATMs)中NLRP3表达,NLRP3、ASC mRNA表达水平,以及IL-1β、caspase-1蛋白表达水平与尿BPAcr均相关(均有P<0.05)。结论BPA暴露可能通过激活脂肪组织ATMs中NLRP3炎症小体,上调促炎细胞因子的分泌,导致肥胖患者炎症状态。

糖原合成酶激酶3β在双酚A暴露致高脂饲料喂养小鼠脂肪组织炎症中的作用

目的探讨糖原合成酶激酶3β(GSK3β)在双酚A(BPA)暴露致高脂饲料(HFD)喂养小鼠脂肪组织炎症中的作用。方法 4周龄雄性C57BL/6小鼠,随机分为正常饲料(ND)组、HFD组、HFD+GSK3β抑制剂组、HFD+1000 nmol/L BPA组、HFD+1000 nmol/L BPA+GSK3β抑制剂组,小鼠经饮水暴露于BPA。使用GSK3β抑制剂组,小鼠每两天1次经腹腔注射21. 5 mg/kg氯化锂(Li Cl),从BPA暴露14周开始至16周结束,共10次。16周后麻醉处死小鼠,无菌取附睾脂肪组织。HE染色观察病理变化,免疫组化(IHC)检测白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达,Western blot检测GSK3β表达及其S9丝氨酸(GSK3β-S9)磷酸化。结果与ND组比,HFD组小鼠体重[(34. 97±1. 91) g]、附睾脂肪垫系数[(3. 25±0. 39)%]显著升高(P<0. 05),脂肪组织炎性细胞浸润增多,TNF-α(F=73. 157,P<0. 05)和IL-1β(F=42. 788,P<0. 05)表达明显增强,GSK3β-S9磷酸化程度降低(F=57. 991,P <0. 05);与HFD组比,HFD+1000 nmol/L BPA组小鼠体重[(38. 49±1. 34) g]、附睾脂肪垫系数[(4. 41±0. 33)%]显著升高(P<0. 05),脂肪组织炎性细胞浸润明显增多,TNF-α(F=73. 157,P<0. 05)和IL-1β(F=42. 788,P<0. 05)表达上调,GSK3β-S9磷酸化程度显著降低(F=57. 991,P<0. 05)。与HFD+1000 nmol/L BPA组比,HFD+1000nmol/L BPA+GSK3β抑制剂组小鼠体重[(32. 61±3. 34) g]、附睾脂肪垫系数[(3. 33±0. 66)%]显著降低(P <0. 05),脂肪组织炎性细胞浸润减少,TNF-α(F=73. 157,P<0. 05)和IL-1β(F=42. 788,P <0. 05)表达下调,GSK3β-S9磷酸化程度显著增强(F=57. 991,P<0. 05)。结论 GSK3β抑制剂能下调BPA暴露HFD喂养小鼠脂肪组织炎症、炎性细胞因子表达,并上调GSK3β-S9磷酸化,表明BPA暴露可能通过影响GSK3β-S9磷酸化,从而调控炎性细胞因子表达介导脂肪组织炎症。