硫酸软骨素钠的比浊法测定

建立了硫酸软骨素钠含量的比浊测定法。硫酸软骨素钠与氯化十六烷基吡啶结合形成的乳浊液在 6 80 nm处的吸收度与硫酸软骨素钠浓度在 12 .5～ 2 5 0 μg/ ml范围内具良好的线性关系 ,r=0 .9992 ,方法平均回收率为99.98% ,RSD为 0 .33% ,乳浊液在 0 .5～ 2 h内稳定。测定结果与国际常用的 HPL C法一致 ,较国内用的氨基己糖测定法和葡萄糖醛酸测定法简便 。

DHA改善大鼠记忆作用的实验研究

通过训练大鼠在迷宫中的主动性条件回避反应学习记忆能力,观察了富含DHA的鱼油对大鼠记忆的影响。用DHA1.0g/kg、200mg/kg和40mg/kg分别给大鼠连续灌胃20d,每日2次。结果表明,DHA可减少对大鼠达标前所需的反应次数,提高正确反应率,改善记忆作用,并具有一定的量效关系。200mg/kg剂量的DHA能拮抗东莨菪碱所致的记忆障碍,提高记忆获得能力。

硫酸皮肤素的生物学功能

硫酸皮肤素是一类结构复杂的糖胺聚糖,与此相对应的是其生物功能的多样性。硫酸皮肤素除了具有抗血栓作用外,还具有抗炎症、抗肿瘤、抗感染和损伤修复等作用,并且这些作用与其结构密切相关。此文综述了硫酸皮肤素的多种生物学功能。

肝素与低分子肝素的研究进展

对肝素及低分子肝素的制备过程、结构与生物活性、药物评价及临床应用进行了综述,并对低分子肝素的应用前景作了展望。

疏水载体辅助液相法与固相法合成芋螺毒素的工艺对比

目的对芋螺毒素μ-CnIIIC的三种二硫键异构体进行合成工艺研究及表征鉴定。方法通过可溶性疏水载体辅助液相合成法(LPPS)和固相多肽合成法(SPPS)人工合成μ-CnIIIC的三种二硫键异构体的线性肽,采用三步氧化法对线性肽进行氧化折叠,获得三种折叠肽异构体(μ-CnIIIC-Ⅰ、μ-CnIIIC-Ⅱ和μ-CnIIIC-Ⅲ),并对两种合成工艺进行物料消耗量、“三废”产生量、收率进行对比。结果成功合成芋螺毒素异构体并进行了质谱表征;采用SPPS法和LPPS法合成μ-CnIIIC-Ⅰ、μ-CnIIIC-Ⅱ、μ-CnIIIC-Ⅲ平均收率为15.64%、13.27%、10.56%和18.45%、17.62%、15.37%;采用SPPS法和LPPS法合成1 gμ-CnIIIC-Ⅰ、μ-CnIIIC-Ⅱ、μ-CnIIIC-Ⅲ物料平均消耗量为20.65、21.62、24.78 g和61.19、72.17、90.75 g,平均废液产生量分别为1.49、1.57、1.78 L和12.72、15.00、19.16 L。SPPS法和LPPS法比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论通过对芋螺毒素μ-CnIIIC异构体的合成研究,表明LPPS法的总体收率比SPPS法收率高且物料消耗量及“三废”产生量少,因此LPPS法具有重大的研究意义和商业价值。

过氧化氢降解肝素制备肝素寡糖的工艺研究

以收率为考核指标,采用正交试验筛选出过氧化氢降解肝素制备相对分子量为1.2～2kD的肝素寡糖的最佳工艺条件。结果表明,优化条件为55℃、pH 7.0时一次性加入过氧化氢使其浓度达12%。

不同来源的硫酸乙酰肝素的制备及理化性质研究

目的从不同来源制备硫酸乙酰肝素 (HS) ,并测定其理化性质。方法利用酶解法提取分离糖胺聚糖混合物 ,采用乙醇分级沉淀和离子交换柱色谱、凝胶过滤柱色谱等方法将HS纯化 ,醋酸纤维素薄膜电泳 (CAME)测定其纯度。结果所得各种来源的HS在CAME电泳显示一条带 ,且理化性质、生物活性和红外光谱各不相同。

低分子硫酸皮肤素的抗血栓作用及其时效、量效关系

目的研究低分子硫酸皮肤素(LMWDS)的抗血栓作用及其时效、量效关系,确定其半数有效量(ED50)。方法健康家兔sc低分子硫酸肝素(LMWH)、硫酸皮肤素(DS)和不同剂量的LMWDS,取血浆测定LMWDS对家兔凝血系统、血小板和纤溶系统的各指标的影响;采用改良的Chandler法测定时效、量效关系。结果 LMWDS能够剂量依赖性地增强肝素辅因子和调节组织型纤溶酶原激活物(tPA)的活性并抑制纤维蛋白原(Fg)的产生,但是对凝血酶原时间、凝血酶时间、活化凝血酶原时间和血小板聚集没有影响。LMWDS在给药后2 h血栓抑制率最强,在8 h时又表现出较强的抗血栓活性,然后消除。健康家兔sc LMWDS的ED50为5.337 mg/kg。结论 LMWDS具有良好的抗血栓作用,并且具有剂量依赖性和时效性。

肝素寡糖对人外周血T细胞分泌白介素-4和白介素-5的影响

目的研究肝素寡糖(Oligs)对人外周血T细胞(PBTLs)分泌白介素-4(IL-4)和白介素-5(IL-5)的抑制作用。方法用3种方法降解肝素并用凝胶过滤色谱法制备肝素寡糖。抽取10例过敏性嗜酸粒细胞性胃肠炎患者的PBTLs用植物凝集素(PHA)和Oligs处理,用ELISA法测定PBTLs培养的上清液分泌IL-4和IL-5的含量。结果Oligs样品浓度5μg/mL时,可显著抑制PBTLs对细胞因子IL-4、IL-5的分泌。但是,不同相对分子质量(Mr)的Oligs对IL-4和IL-5具有不同的作用。对IL-4抑制作用最强的是用过氧化氢降解肝素所得Mr为1 142的四糖。抑制IL-5作用最强的是用β-消除法降解肝素所得Mr为1 806的六糖。结论Oligs对人PBTLs分泌IL-4和IL-5的抑制作用与分子结构密切相关,并且有一个基本结构。对IL-4和IL-5抑制作用最强的分别是四糖和六糖。

海星成分分析及抗阳虚实验研究

对海星的可食部分进行了氨基酸、无机元素、维生素等测定,并通过药理实验证明海星可食部分具有升高阳虚型小鼠体内超氧化物歧化酶及降低丙二醛含量的作用。

硫酸皮肤素衍生物及其口服制剂抗血栓活性研究

目的研究硫酸皮肤素(DS)衍生物的抗血栓活性,筛选其口服制剂处方。方法以体外血栓形成法研究多硫酸化硫酸皮肤素(PSDS)和低分子多硫酸化硫酸皮肤素(LPSDS)的抗血栓作用,利用均匀设计优化方法确定最佳处方配比。结果scPS-DS和LPSDS在经第3和7小时各有1个峰值,而低分子硫酸皮肤素(LMWDS)则在第2和6小时各有1个峰值。po后PSDS和LPSDS在第3·5和8小时各有1个峰值,而LMWDS则在第3和7小时各有一个峰值。口服制剂辅料的最佳处方为LPSDS-牛磺胆酸盐-牛胆盐-油酸-卵磷脂,其配比为50∶0·79∶16·99∶7·05∶8·12。结论所制得的LPSDS和PSDS具有较好的抗血栓活性,筛选出了有效的LPSDS口服胶囊处方。

1995年我国生化药物的研究进展

目的：据文献综述１９９５年我国生化药物的研究进展。方法：按蛋白质与多肽类、酶类、多糖类及脂类药物分别介绍。结果与结论：我国生化药物，尤其是对多种基因工程产品，包括白介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、促红细胞生成素、胰岛素和尿激酶等的研究，取得了较大的进展。

胆红素抑制脂质过氧化反应的实验研究

为了研究牛黄和人工牛黄中的重要组分胆红素的药理作用,我们设计了其抑制脂质过氧化反应的实验。脂质过氧化反应与多种氧自由基的诱导作用有关。在多种生化反应中,氧分子进行单电子还原产生超氧阴离子,此离子与过氧化氢反应可产生羟自由基,而羟自由基进攻多不饱和脂肪酸亚甲基上的氢可诱发脂质过氧化反应。此反应的主要产物之一丙二醛与硫代巴比妥酸反应生成紫红色化合物,按照分光光度法在波长535nm处测定吸收度A,A值的大小即反映生成丙二醛的量,从而反映出脂质过氧化反应的程度。胆红素是生物体内的一种重要抗氧化剂,具有清除超氧阴离子的作用。本实验研究证明,当肝匀浆中加入胆红素时,产生的丙二醛较少,反映了胆红素对脂质过氧化反应的抑制作用。

不同工艺胆红素异构体的测定及抗氧化性抗氧化性

以猪胆汁为原料,用钙盐法(A法),包括盐酸酸化(A1)、醋酸酸化(A2)和盐酸-醋酸联合酸化(A3),直接萃取法(B)和离子交换法(C)提取胆红素。以A3法和B法收率最高。以反相HPLC法对各工艺产品进行异构体的分离。结果表明各法生产的胆红素都含3种异构体,其中B法异构化程度最小。用大白鼠肝匀浆脂质过氧化反应测定各异构体及各工艺产品中的抗氧化性,发现Ⅲ_a 与Ⅸ_a抗氧化能力相近,ⅩⅢ_a较差。B法产品含Ⅸ_a最高,抗氧化性最强,故认为该法为较理想的制备方法,其次为A3法。

硫酸皮肤素衍生物对炎性肠病患者血小板表面分子的影响

目的研究硫酸皮肤素(DS)衍生物对炎性肠病(IBD)患者血小板表面P-选择素及活性蛋白C(APC)的影响。方法用氯磺酸磺化制备多硫酸化DS(PSDS)。测定其1H-NMR和13C-NMR光谱确定主要双糖单位。用过氧化氢降解DS和PSDS,所得片段用凝胶过滤色谱分离。用ELISA法测定DS衍生物对血小板表面P-选择素的影响,用底物显色法测定其对APC活性的影响。结果组成DS和PSDS链的主要双糖单位分别为IdoA-1→3-GalNAc-4-SO3和IdoA-2SO3-1→3-GalNAc4,6-diSO3。与二磷酸腺苷(ADP)组和IBD组相比,DS及其衍生物都具有抑制P-选择素表达的作用(P<0.01),但DS寡糖(DSOSs)和PSDS寡糖(PSDSOSs)没有差别。APC活性实验表明,DS及其衍生物均能提高APC活性。活性最强的DSOS是相对分子质量(Mr)为4 825的寡糖,APC活性由106.5%±11.5%升高到181.8%±22.3%(P<0.01)。随着Mr降低,DSOSs活性逐渐降低。PSDS提高APC活性的作用显著强于DS,使APC活性提高到205.2%±22.1%(P<0.01)。所有的PSDSOSs的活性都强于具有相当Mr的DSOSs活性。随着Mr降低PSDSOSs活性逐渐增强,活性最强的是Mr为2 749的PSDSOS3,APC活性提高到331.2%±27.8%(P<0.01),然后其活性逐渐降低。结论所有DS及其衍生物都有显著抑制血小板表面P-选择素表达的作用,但这种作用与DSMr分子量和硫酸化程度无关。DS及其衍生物对APC的作用在分子水平上具有复杂的机制,与DS的Mr、硫酸化程度以及非均一性成分有关。Mr相同时,DS硫酸化程度越高,APC活性提高作用越强。

低分子肝素分离方法的临床研究

低分子肝素制剂的临床应用越来越广泛。该制剂要求低分子肝素的分子量分布符合欧洲药典的要求,因而要求低分子肝素的原料分子量分布在药典规定的范围内,且质量稳定性高。在此基础上,我们通过离子交换层析技术,成功得到了符合欧洲药典要求的产品。

胆红素抑制脂质过氧化反应的实验研究

为了研究牛黄和人工牛黄中的重要组分胆红素的药理作用,我们设计了其抑制脂质过氧化反应的实验。脂质的过氧化反应与多种氧自由基的诱导作用有关。在多种生化反应中,氧分子进行单电子还原产生超氧阴离子。

低分子肝素的制备方法及其结构与生物活性的关系

综述了低分子肝素的制备方法及影响因素 。

几种生化药物的研究进展及开发方向

综述了超氧化物歧化酶、透明质酸、壳多糖及其衍生物、胸腺激素和低分子肝素作为药物研究的进展，并讨论其研究开发方向。

硫酸软骨素含量测定操作条件的优化

目的 :对硫酸软骨素部颁标准的含量测定方法进行优化 ,找出最佳操作条件。方法 :根据析因实验设计方法 ,按两因素两水平做对比实验。结果 :是否同时乙酰化及是否同时显色对测定结果有显著影响 (P <0 .0 1)。结论 :测定时按乙酰化同时计时而显色随加随计时操作所得结果精密度高 ,重现性好。