供者特异性HLA抗体及去敏治疗对单倍体造血干细胞移植植入效果的影响

目的 分析供者特异性HLA抗体(anti-HLA donor-specific antibodies, DSA)及DSA阳性患者的去敏治疗对单倍体造血干细胞移植(haploidentical hematopoietic stem cell transplantation, haplo-HSCT)植入效果的影响。方法 收集2017年3月至2023年7月重庆医科大学附属第二医院血液内科行haplo-HSCT,并完成HLA抗体及DSA检测的患者70例,分析DSA阳性和DSA阳性患者去敏治疗对造血干细胞移植植入效果的影响。结果 70例haplo-HSCT患者完成抗体检测,DSA阳性患者15例(21.4%),其中7例(46.7%)强阳性,3例(20.0%)中度阳性,5例(33.3%)弱阳性。DSA阳性患者移植后粒系植入中位时间较DSA阴性患者明显延迟(P=0.027)。植入失败(graft failure, GF)患者6例,DSA阳性4例(26.7%),明显高于DSA阴性(P=0.025)。多因素分析结果显示,DSA是发生GF的独立影响因素(HR=9.273, 95%CI=1.505~57.124,P=0.016)。10例DSA中度和强阳性患者进行去敏治疗,4例采用联合去敏治疗,患者均成功植入(100.0%),6例采用单一去敏治疗,有4例(66.7%)发生GF,联合去敏治疗的GF发生率显著低于单一去敏治疗(P=0.008)。结论 DSA是导致haplo-HSCT患者植入延迟和GF的重要因素,对DSA中度及强阳性患者的单一去敏治疗效果有限,而多联合的去敏治疗时,动态监测抗体滴度水平下降,可保证干细胞的成功植入,降低GF发生。

艾曲泊帕在成人原发免疫性血小板减少症中的治疗进展

原发免疫性血小板减少症(ITP)是以孤立性外周血血小板计数减少为主要特点的一种自身免疫性疾病,患者出血风险高,严重影响患者生存质量,且该病暂无根治的治疗方法,故ITP的治疗应以提高血小板计数为目标,从而减少出血风险,减少与治疗相关的不良事件。目前成人原发性血小板减少的治疗取得了一定进展,其中艾曲泊帕作为第二代血小板生成素受体激动剂(TPO-RAs)是一种可靠的二线免疫性血小板减少症(ITP)治疗药物,不仅协同TPO生成血小板,还可增强造血干细胞增殖,另外还具有调节免疫功能,为了更有效地治疗ITP患者,目前有许多研究提出了艾曲泊帕联合其他用药的新攻略,本文就艾曲泊帕在成人ITP的治疗中的进展作一综述。

成人噬血细胞综合征的诊疗

噬血细胞综合症(HLH)是一种以高免疫反应为特征的危及生命的疾病。临床表现为持续发热、脾大、血细胞减少、高甘油三酯血症、低纤维蛋白原血症和高铁蛋白血症。其发病机制是遗传基因突变和外在触发因素的结合。成人HLH用皮质类固醇联合或不联合依托泊苷治疗是主要的治疗方法。

多发性骨髓瘤常用表面抗原的生物活性和预后意义

多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是一种复杂的异质性疾病,积聚在骨髓中的异常克隆性浆细胞(plasma cells, PC)不受控制和破坏性的生长,最终导致多种组织器官损害。MM的进展依赖于其与骨髓微环境和免疫系统的相互作用,并由关键的表面抗原介导。一些抗原促进与骨髓基质和基质细胞的黏附,而另一些则参与细胞间的相互作用,导致B细胞向PC的分化。这些相互作用也参与了正常PC向MM PC的恶变以及疾病的进展。我们综述了在MM的流式细胞术中常用的一些表面抗原,用于鉴定PC、区别正常和恶性PC以及预测预后。这些标记物包括:CD38、CD138、CD45、CD27、CD19、CD28、CD56、CD81、CD117和CD24。综述了每种抗原的生物活性,以及它在正常和恶性PC中的表达情况、预后意义和治疗潜力。了解这些特定表面抗原的作用,可以对MM患者进行更个性化的预后监测和治疗。

异基因外周血干细胞移植治疗以急性淋巴细胞白血病起始的慢粒急淋变1例

目的:观察无血缘关系异基因外周血干细胞移植对以急性淋巴细胞白血病(ALL)起始的儿童慢性粒细胞白血病急淋变的治疗效果。方法:对以ALL起始的慢性粒细胞白血病急淋变患儿行无血缘关系异基因外周血干细胞移植术。结果:+17天开始恢复造血(WBC0.6×109/L>0.5×109/L),+22天血小板>20×109/L,+30天骨髓示正常增生性骨髓象,PH(-),无病生存>110天。结论:无血缘关系异基因外周血干细胞移植术对以急性淋巴细胞白血病(ALL)起始的儿童慢性粒细胞白血病急淋变有较好疗效。

医患参与式医疗决定的方法及应用

探讨医患沟通的方法和技术对临床医疗和医学教育都具有重要意义。医患参与式医疗决定(Shared Decision)是医患沟通的重要内容之一。我们总结了80例恶性血液病患者医疗决定产生模式及过程,对实施参与式决定的方法和技巧作了介绍。

红细胞CR_1结构、功能及临床意义

红细胞CR_1(ECR_1,Erythlocyte Comp-lement Receptor Type Ⅰ),即红细胞C_(3b)/C_(4b)受体,是红细胞完成其免疫功能的重要物质基础。自Fearon 于七十年代末首次分离出高纯度的ECR_1之后,ECR_1的生化特性得到了更为广泛、深入的研究。越来越多的证据表明,ECR_1在循环免疫复合物的清除方面起着十分重要的作用,其功能缺陷甚至还可能与一些免疫复合物病的发病机理有关。本文将对ECR_1的有关研究资料。

两次输注自体干细胞移植治疗血液肿瘤4例报告

目的:观察两次干细胞输注在自体外周血干细胞移植(APBSCT)中对中性粒细胞及血小板减少的影响,观察其对患者并发感染和出血的影响。方法:对4例血液肿瘤患者经化疗+G -CSF动员并采集外周血干细胞,预处理后分别于0、+ 3天回输外周血干细胞采集物,观察外周血ANC、BPC及移植相关并发症和血液制品支持治疗情况。结果:用Cy +AraC +G -CSF动员可获足够CD34+细胞,患者ANC低于0 .5×10 9/L为5～12天,BPC持续低于2 0×10 9/L仅为3～4天,仅1例因输血小板发热,仅1例因口腔出血点输血小板1单位,移植费用降低。结论:两次干细胞输注在自体干细胞移植中可缩短粒细胞及血小板减少时间,并减少感染和出血。

^(131)I-GM-CSF与^(131)I-anti-CD45分别作用于HL60细胞的比较

目的:为了比较相同放射性浓度下的131I-GMCSF和131I-anti-CD45对HL60细胞的细胞毒作用,诱导凋亡作用及对细胞周期的影响。我们采用体外放射免疫导向治疗(RIT)模型,用MTT法比较131I-GMCSF和131I-anti-CD45对HL60细胞的细胞毒作用,Annexin V/PI双染法测两处理组的早期凋亡细胞,并用流式细胞术检测其对细胞周期的影响。结果显示131I-GMCSF和131I-anti-CD45对HL60细胞的细胞毒作用非常接近,当放射性浓度≥18.5×108Bq/L时两处理组的HL60细胞存活率都显著下降,两组都能明显诱导HL60细胞凋亡,能显著引起HL60细胞周期发生G2/M期阻滞,两者相比没有显著性差异(P>0.05)。结论:用GM-CSF作为载体代替通常用的鼠型单克隆抗体用于急性髓性白血病(AML)的放射免疫导向治疗是可行的,具有重要的临床意义。

白血病患者血浆对红细胞免疫粘附的抑制作用

用酵母粘附法检测了41例白血病患者血浆对红细胞免疫粘附(RCIA)的总抑制率,发现各类急性白血病及慢粒患者血浆总抑制率明显高于相应正常对照(P<0.01～0.05),2例慢淋病人该指标也呈增高趋势;急性白血病患者血浆总抑制率可随病情缓解而降低(P<0.01),但不能完全恢复至正常水平(P<0.01)。还发现急性白血病例和相应正常对照其血浆解离作用并无显著区别(P>0.2),提示急性白血病人血浆中确存在RCIA抑制因素。

血栓弹力图在诊断妊娠合并血小板减少症中的应用

目的探讨血栓弹力图(thrombelastography,TEG)检测妊娠合并血小板减少症孕妇的凝血功能状态的价值。方法收集2008年6月至2009年8月在我科住院分娩妊娠合并血小板减少症孕妇34例,作试验组;按入院时血小板计数值又分为3组:(80～99)×109/L组(n=14)、(50～79)×109/L组(n=17)、<50×109/L组(n=3)。分别进行TEG检测,了解凝血功能变化。对照组为70例正常孕妇。结果 (80～99)×109/L组、(50～79)×109/L组TEG的各项参数与对照组均无显著差异(P>0.05)。<50×109/L组的凝固时间较对照组明显延长[(1.33±0.47)minvs(0.87±0.20)min],MA值及CI值较对照组明显缩短[(55.13±16.97)mmvs(65.90±4.91)mm,(1.93±2.82)vs(3.97±1.06)](P<0.01)。结论 TEG可作为观察妊娠合并血小板减少症孕妇凝血功能状态的有用指标。

血栓弹力图在重度血小板减少者中的应用

目的研究重度血小板减少患者血栓弹力图指标与出血的关系。方法根据临床诊断将108例血小板小于20×109/L的患者分为出血组和不出血组,并对他们的血小板计数及血栓弹力图检测结果差异进行统计学分析。结果重度血小板减少时,两组患者的性别、年龄、血小板减少类型、凝血象(凝血酶原时间、活化部分凝血酶原时间、凝血酶时间、纤维蛋白原)及血栓弹力图参数中的反应时间、凝固时间、血凝块聚合速度、凝血综合指数、LY30(反映纤溶活性)差异无统计学意义(P>0.05),但出血组的血小板及血栓弹力图参数中的血栓最大幅度(MA)值明显低于不出血组(P<0.01),采用Logistic回归以及ROC曲线分析得到出血=1.253-0.13血小板-0.042 MA,界值点取-1.478 5时,灵敏度、特异度分别为0.667、0.833,且大于该值的患者有93.3%的可能会出血。结论血栓弹力图指标中的MA值在预测重度血小板减少患者的出血倾向时有重要作用。

高三尖杉酯碱联合低剂量阿糖胞苷治疗慢粒白血病急变

目的 研究高三尖杉酯碱 (homoharringtonine,HHT)以及小剂量阿糖胞苷 (arabinsylcytosine,Ara C)联合诱导慢粒急变细胞株K5 6 2凋亡作用及其机制。为两药的临床联合应用提供理论基础。方法 应用光镜、电镜、Annexin V/PI双染实验、流式细胞分析技术及免疫组织化学实验 ,观察HHT联合小剂量Ara C诱导K5 6 2凋亡模式。结果 HHT联合小剂量Ara C可协同诱导K5 6 2凋亡。机制与降低线粒体膜电位 ,下调bcl xl等有关。结论 高三尖杉酯碱联合低剂量阿糖胞苷治疗慢粒白血病急变简便 ,经济 。

多发性骨髓瘤survivin与VEGF表达的相关性及临床意义

目的探讨调亡抑制蛋白survivin和血管内皮生长因子(VEGF)在多发性骨髓瘤中的表达及它们之间表达的相关性。方法采用免疫组织化学SP法检测survivin、VEGF在多发性骨髓瘤中的表达。结果survivin蛋白在多发性骨髓瘤中的阳性表达率为54.76%,VEGF在多发性骨髓瘤中的阳性表达率为66.67%,两者在正常骨髓中均未见表达;survivin阳性表达与病程和β2-MG有相关性,而与患者分期无关;VEGF阳性表达与患者β2-MG有相关性,但与患者的病程和分期无关;survivin的表达与VEGF的表达呈正相关。结论survivin、VEGF可作为判断多发性骨髓瘤预后的重要参考指标。sur-vivin在多发性骨髓瘤发生发展中,除抑制细胞的凋亡外,可能与VEGF共同参与了肿瘤血管的形成。联合检测survivin和VEGF的表达对了解多发性骨髓瘤肿瘤血管形成的机制有一定意义。

中效原理在体外抗癌药物定量分析中的应用

目的 在体外利用中效原理定量分析抗癌药物联合应用过程中的协同、相加或拮抗作用。方法 采用MTT法 ,利用中效原理判断联合用药 (阿糖胞苷 ,长春新碱 )对HL 6 0细胞的效应。结果 两种药物单用及联合应用时随药物剂量增加 ,其效应也随之增加。两药大剂量合用时为拮抗效应 ,小剂量合用时为协同效应。两药合用时给药次序不同不会影响合用效应 ,两药合用时药物浓度比例变化会影响合用效应。结论 两种药物合用时大剂量为拮抗 ,小剂量为协同 ,其效应大小与两种药物浓度比例有关 ,而与给药时间次序无关。

异基因造血干细胞移植联合供者CIK细胞过继免疫治疗复发难治血液肿瘤11例临床分析

目的观察异基因干细胞移植(allogeneic stem cell transplantation,allo-HSCT)联合供者细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer cells,CIK)过继免疫治疗复发难治血液肿瘤的效果。方法回顾性分析我科2005年3月至2012年3月行供者CIK细胞输注的allo-HSCT后复发难治血液肿瘤患者11例临床资料,其中急性髓系白血病3例,急性淋巴细胞白血病1例,慢性髓系白血病2例,多发性骨髓瘤1例,淋巴瘤4例。患者均进行亲缘allo-HSCT后给予供者CIK输注。结果移植后11例患者造血均重建,CIK细胞输注的中位次数为4(2～7)次,中位细胞总数为11.9×106/kg[(5.8～86.5)×106/kg];11例患者原发肿瘤均获完全缓解。4例移植后2～4个月再次复发(急性髓性白血病髓外复发1例,多发性骨髓瘤2例,慢粒急变1例),经供者CIK输注、停用免疫抑制剂后重获完全缓解3例。4例死亡,其中2例死于特发肺综合征,均为单倍型移植后原发肿瘤复发停用免疫抑制剂所致,另2例死于严重感染。总体中位生存时间9(2～53)个月;7例生存至今,生存时间12～53个月,除1例MM分子复发外,其余仍处于完全缓解。结论 allo-HSCT联合供者CIK过继免疫治疗血液肿瘤有明显效果,副作用小,值得进一步进行多中心病例对照研究。

不同剂量硼替佐米BDT方案治疗新诊断多发性骨髓瘤的近期疗效及安全性

目的：探讨不同剂量硼替佐米的BDT（硼替佐米/地塞米松/沙利度胺）方案治疗新诊断多发性骨髓瘤的近期疗效及安全性。方法：将2011年6月-2014年6月本院收治的40例新诊断多发性骨髓瘤患者用随机数字表法分为小剂量组和标准剂量组,每组20例。所有患者均采用BDT方案化疗,标准剂量组分别于第1、4、8、11天给予硼替佐米1.3 mg/m2皮下注射,第1-2、4-5、8-9、11-12天给予地塞米松40 mg,静脉滴注,沙利度胺100 mg,每晚睡前顿服。小剂量组将硼替佐米的剂量减少至1.0 mg/m2,其余同标准剂量组。3周为一疗程,治疗时间2-4疗程。所有患者在治疗前及每个疗程结束后进行血常规、肝肾功能、电解质、免疫球蛋白、β2-微球蛋白、血尿免疫固定电泳等常规检查,观察患者临床疗效及不良反应发生情况并及时进行记录。结果：化疗2个疗程及4个疗程后,两组患者整体疗效、总反应率（ORR）和完全反应率（CRR）比较,差异无统计学意义（P〉0.05）,小剂量组完成4个化疗疗程的患者所占比例高于标准剂量组,但比较差异无统计学意义（P〉0.05）。小剂量组消化道反应、周围神经病变程度和血液系统毒性等不良反应发生率均低于标准剂量组,消化道反应、周围神经病变程度也较标准剂量组更轻微,但比较差异无统计学意义（P〉0.05）,且消化道反应程度、周围神经病变程度与硼替佐米剂量不存在明显的相关性（P〉0.05）。小剂量组严重消化道反应（3-4级）发生率低于标准剂量组,比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：小剂量硼替佐米的BDT方案治疗新诊断多发性骨髓瘤近期疗效较为满意,同时一定程度上降低了消化道反应、周围神经病变及血液系统毒性等不良反应的发生率和严重程度,有利于提高治疗的依从性。

比阿培南治疗中性粒细胞减少伴发热的64例恶性血液病患者的疗效观察

目的评价比阿培南对中性粒细胞减少伴发热的恶性血液病患者的临床疗效。方法回顾性分析2011年3月至2012年5月该院住院的中性粒细胞减少伴发热的恶性血液病患者64例的临床资料。结果有效率为73.4%,细菌学清除率为55.6%,不良反应率为4.7%。结论比阿培南治疗中性粒细胞减少伴发热的恶性血液病患者安全有效。