基于FAERS数据库的PCSK9抑制剂和他汀类药物的高血糖不良反应分析

目的:基于FDA不良事件报告系统(FDA Adverse Events Reporting System,FAERS),比较PCSK9抑制剂和他汀类药物引起高血糖的风险。方法:利用FAERS数据库,收集2016年至2023年第3季度,首要怀疑药物为阿利西尤单抗、依洛尤单抗、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀,不良事件为高血糖的报告,采用报告比值比法(ROR)评价PCSK9抑制剂和他汀类药物导致高血糖的风险大小。结果:根据FAERS数据库,与阿托伐他汀及瑞舒伐他汀相比,阿利西尤单抗发生高血糖的ROR(95%CI)分别为0.628(0.545,0.724)和0.307(0.263,0.357);依洛尤单抗发生高血糖的ROR(95%CI)分别为0.817(0.750,0.889)和0.399(0.361,0.441),均未产生不良反应信号。与其他所有药物相比,阿利西尤单抗和依洛尤单抗发生高血糖的ROR(95%CI)分别为1.488(1.315,1.682)和1.934(1.845,2.027),均产生不良反应信号。结论:基于FAERS数据库,PCSK9抑制剂较他汀类药物引起高血糖的风险低,值得引起临床关注。

布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂与难治性套细胞淋巴瘤

布鲁顿氏酪氨酸激酶(Bruton tyrosine kinase,BTK)是B细胞受体信号转导的关键介体,也是套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)的临床有效治疗靶标。BTK抑制剂(bruton tyrosine kinase inhibitors,BTKI)在MCL治疗中发挥了关键作用,我们介绍了BTKI的作用机制。伊布替尼是第一代BTKI,临床疗效较好,但存在局限性,比如毒性和耐药问题。新型BTKI,如泽布替尼、阿卡替尼及奥布替尼,可以提高第一代BTKI的有效性和安全性。这篇综述比较了这两代BTKI在结构、功能上的异同,为BTKI更好地应用于临床提供依据。2019年11月15日,美国FDA批准泽布替尼上市,用于治疗经治的成年套细胞淋巴瘤患者。与伊布替尼相比,新一代BTKI泽布替尼靶点选择性更高,抑制更持久,不良反应少,患者受益更多。泽布替尼为复发/难治性MCL患者提供可行的治疗选择,同时也在积极开展治疗其他B细胞淋巴瘤的临床研究,是非常有前景的靶向药物。

基于美国FAERS的奥希替尼致心脏毒性的风险分析

目的基于美国FDA不良事件报告系统(FDA Adverse Event Reporting System,FAERS),比较奥希替尼与第一、二代EGFR-TKIs及其他所有药物引起心脏毒性的风险。方法下载FAERS数据库中2015年第4季度至2020年第4季度上报的奥希替尼及背景药物心脏不良事件,采用报告比值比法(Reporting odds ratio,ROR)和比例报告比值比法(Proportional reporting ratio,PRR)进行安全性信号检测。结果根据FAERS数据库,所有与奥希替尼相关的不良事件中,6.6%与心脏有关。与第一、二代EGFR-TKIs相比,奥希替尼发生心衰、心电图QT间期延长、房颤的ROR和PRR(95%CI)分别为1.9(1.5~2.4)和1.9(1.5~2.3),5.6(3.6~8.9)和5.6(3.5~8.8),1.9(1.3~2.8)和1.9(1.3~2.7),均产生不良反应信号。与其他所有药物相比,奥希替尼发生心衰、心电图QT间期延长、房颤、心肌梗死、心包积液的ROR(95%CI)和PRR(95%CI)分别为7.8(6.7~9.1)和7.6(6.6~8.9),9.4(7.7~11.4)和9.3(7.6~11.3),2.6(2.1~3.4)和2.6(2.1~3.3),1.5(1.1~1.9)和1.5(1.1~1.9),8.0(6.0~10.7)和8.0(6.0~10.6),均产生不良反应信号。结论基于FAERS数据库,奥希替尼较第一、二代EGFR-TKIs及其他所有药物引起心脏系统不良事件的风险高,值得引起临床关注。

以提高住院药师临床药物治疗能力为导向的规范化培训模式探索

目的:探索适合现阶段及未来医院药学工作的住院药师培训模式,即以提高住院药师临床药物治疗能力为导向的规范化培训模式,并对该模式下培养的住院药师的教学效果进行评价,为我国医院药学服务水平的提升提供参考。方法:(1)对2020年参加北京市住院药师规范化培训一阶段技能考核的学员进行调研,即对考核模式、核心技能以及日常培训情况进行主观调研,并对技能结业考核的成绩进行分析;(2)针对技能考核的薄弱环节对本基地学员进行教学模式改革探索,即增加药品调剂组轮转过程中临床药学的学习内容,并通过问卷方式对比探索培训模式与传统培训模式下住院药师的学习效果。结果:(1)住院药师对药物治疗管理相关考核应考情况的主观评价以及技能考核客观成绩,均低于其他考核内容;(2)以提高临床药物治疗能力为导向的培训模式探索能够加强住院药师的核心能力,使培训内容更贴近临床工作。结论:以提高住院药师临床药物治疗能力为导向的规范化培训模式可提高医院药师的核心专业竞争力,促进医院药学的转型与发展。

奥希替尼与第一、二代EGFR-TKIs治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌疗效及安全性的Meta分析

目的系统评价奥希替尼与第一、二代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、Web of Science、中国知网和万方等数据库中截至2020年2月所有使用奥希替尼对比其他EGFR-TKIs治疗EGFR突变的晚期NSCLC患者的随机对照试验(RCT)。根据Cochrane质量评价手册的质量评价标准评价纳入的RCT的质量,采用RevMan 5.3软件进行统计学分析。主要的研究终点是无进展生存期(PFS),次要研究终点是客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和不良反应。结果最终纳入3个RCT,共804例患者。Meta分析结果显示,与第一、二代EGFR-TKIs相比,奥希替尼治疗延长了EGFR突变晚期NSCLC患者的中位PFS(HR=0.48,95%CI=0.40~0.58,P<0.00001),提高了DCR(OR=1.05,95%CI=1.01~1.10,P=0.01),但在ORR方面2组间差异无统计学意义(OR=1.10,95%CI=0.93~1.31,P=0.27)。不良反应方面,奥希替尼拥有更低的3级以上不良事件(AEs)发生率(RR=0.75,95%CI=0.63~0.88,P=0.0008)。结论奥希替尼治疗EGFR突变晚期NSCLC患者可以提高中位PFS和DCR,并且拥有更低的3级以上AEs发生率。

安罗替尼三线治疗晚期肺癌的临床疗效及安全性分析

目的观察安罗替尼三线治疗晚期肺癌的疗效和安全性。方法回顾性分析2018年1月至2019年9月,首都医科大学附属友谊医院肿瘤科接受12 mg安罗替尼三线治疗的晚期肺癌患者,治疗2个周期后观察癌胚抗原、血胆固醇和甘油三酯等指标以及影像学变化,评价客观缓解率、疾病控制率、无进展生存期,分析安罗替尼的临床疗效。结果纳入的37例肺癌患者中,完全缓解0例,部分缓解2例,疾病进展13例,疾病稳定22例,客观缓解率为5.41%,疾病控制率为64.86%。安罗替尼的安全性方面,发生率较高的不良反应为高血压1例,乏力3例,甘油三酯升高1例,出血1例,胃肠道不适4例,诱发癫痫1例。结论安罗替尼用于晚期肺癌三线治疗具有一定的效果,安全性可接受。

基于美国FAERS的PD-1/PD-L1抑制剂导致肺炎的数据分析

目的:基于美国FDA不良事件报告系统(FDA adverse event reporting system,FAERS)对PD-1/PD-L1抑制剂导致肺炎的发生情况进行数据分析,为PD-1/PD-L1抑制剂的临床安全应用提供参考。方法:利用OpenFDA平台,收集2015年第1季度至2020年第3季度FAERS数据库中首要怀疑药物为阿替利珠单抗、度伐利尤单抗、纳武单抗和帕博利珠单抗,不良事件为肺炎的报告,采用报告比值比法(ROR)评价4种药物导致不同类型肺炎的风险大小。结果:PD-1/PD-L1抑制剂导致肺炎的报道共有7444份,包括阿替利珠单抗718份(9.65%),度伐利尤单抗1109份(14.90%),纳武单抗3627份(48.72%),帕博利珠单抗1990份(26.73%),涉及患者7268人,共检测出70个不良事件的风险信号,其中阿替利珠单抗13个,度伐利尤单抗11个,纳武单抗26个,帕博利珠单抗20个。不良事件以放射性肺炎、免疫介导性肺炎和感染性肺炎为主。结论:阿替利珠单抗、度伐利尤单抗、纳武单抗和帕博利珠单抗均与肺炎的发生相关,其中度伐利尤单抗导致肺炎的风险最高。使用时应注意感染性肺炎,放射性肺炎和免疫相关性肺炎的发生,尤其是65岁以上老年男性患者。