新型多肽类病毒融合抑制剂的研究进展

病毒性疾病已经成为最为严重的人类致死性疾病之一。近年来,基于病毒膜融合机制的肽类抗病毒药物研发取得重大进展,其中多肽类融合抑制剂恩夫韦肽已上市应用于艾滋病的治疗。然而,恩夫韦肽在临床应用过程中存在体内半衰期短、耐药性、口服生物利用度差等问题,研发新型病毒融合抑制剂仍然面临较大挑战。本文总结了基于构建超螺旋活性结构的方法发现新型多肽类病毒融合抑制剂的研究进展。这种新型融合抑制剂因具有新的作用靶点和机制,有望解决现有已上市药物的耐药性问题。同时,研究者们通过螺旋间引入共价键“捆绑”超螺旋空间结构,解决先导多肽化合物在生理条件下易聚集沉淀以及活性低的问题,以及赋予多肽热稳定性、蛋白酶稳定性、体外代谢稳定性等特征。这种基于构建稳定超螺旋空间结构的设计方式正在为新型抗病毒药物的研发提供一种全新的思路。

沙棘糖浆止咳祛痰作用的实验研究

目的探讨沙棘糖浆的止咳、祛痰作用。方法采用幼龄小鼠氨水引咳法、幼龄豚鼠枸橼酸喷雾引咳法等,观察沙棘糖浆的止咳作用,通过幼龄小鼠呼吸道酚红排泌量法、幼龄大鼠毛细玻管测排痰量法,观察沙棘糖浆的祛痰作用。结果止咳实验中,沙棘糖浆高剂量组可显著减少小鼠咳嗽次数(P<0.01),中剂量组豚鼠咳嗽次数显著减少(P<0.05)。祛痰实验中,沙棘糖浆低、中剂量均显著增加小鼠气管酚红排泌量(P<0.05和P<0.01),沙棘糖浆各剂量组均可显著增加大鼠痰液分泌量(P<0.05和P<0.01)。结论沙棘糖浆具有止咳、祛痰作用,为临床儿童用药应用提供实验依据。

沙棘糖浆对食积症模型小鼠的消食化滞作用

目的研究沙棘糖浆的消食化滞作用,初步探讨其作用机制。方法除空白组外,其余各组饲喂定制的高热量高蛋白饲料及牛奶建立食积症小鼠模型。造模成功后按体重将小鼠随机分成5组,分别为模型对照组,阳性对照组,沙棘糖浆高、中、低剂量组。各组分别给予相应药物灌胃,每天1次,连续7 d,期间统计排便粒数,称重粪便。末次给药后,收集胃液上清,测定胃液pH值,试剂盒检测胃蛋白酶(pepsin)活性,胃泌素(GAS)、胃动素(MTL)水平。结果沙棘糖浆高剂量显著增加小鼠的排便粒数(与模型对照组相比,P<0.05),且有增加排便重量的趋势。沙棘糖浆高剂量可降低胃液pH值,与模型对照组相比有显著性差异(P<0.05)。与模型对照组比较,沙棘糖浆中剂量组胃液中胃动素水平显著升高,有显著性差异(P<0.05);各剂量组中胃泌素水平和胃蛋白酶活性无显著性差异(P>0.05)。结论沙棘糖浆具有消食化滞作用,并可通过提高胃液胃动素水平来促进胃肠运动。

蒙药沙棘糖浆对14日龄SD大鼠的急毒与长毒实验研究

目的观察出生后14日龄SD大鼠经口给予不同剂量的沙棘糖浆后机体可能出现的急性毒性、长期毒性,为增加沙棘糖浆儿童适应人群提供安全评价资料。方法急性毒性试验:14日龄SD大鼠分别经口单次给予30、90、180g·kg^(-1)·d^(-1)沙棘糖浆,观察给药2周内大鼠出现的急性毒性反应。长期毒性试验:14日龄SD大鼠分别经口给予15(低剂量)、45(中剂量)、90g·kg^(-1)·d^(-1)(高剂量)沙棘糖浆13周,恢复4周,观察并检测一般临床症状、体重、摄食量、生理发育指标、功能观察组合试验指标、学习记忆能力指标、脏器重量及脏器系数、血液学、凝血、血生化、尿液指标、组织病理学检查等。结果急性毒性试验中,沙棘糖浆单次给药最大耐受剂量(MTD)>180 g·kg^(-1)。长期毒性试验中,沙棘糖浆临床未观察到不良反应的剂量(NOAEL)水平为90 g·kg^(-1)。结论幼鼠体重、摄食量降低与沙棘糖浆给药剂量呈正相关,其他各指标与剂量无明显相关性,临床避免大剂量(>180 g·kg^(-1))使用。

药用沙棘果汁中1个新的黄酮苷类化合物

目的对药用沙棘Hippophae rhamnoides果汁的化学成分进行研究。方法选用大孔树脂、硅胶柱色谱、Sephadex LH-20、ODS、HPLC等色谱分离技术及HR-ESI-MS、^(1)H-NMR、^(13)C-NMR、HSQC、HMBC、NOESY等波谱分析技术进行分离、纯化与鉴定。结果从药用沙棘果汁经D-101型大孔吸附树脂吸附的95%乙醇洗脱物中分离得到14个化合物,分别鉴定为异鼠李素-3-O-α-L-鼠李糖基-(1→6)-β-D-葡萄糖基-7-O-(6-O-芥子酰基)-β-D-葡萄糖苷(1)、异鼠李素(2)、槲皮素(3)、异鼠李素-7-O-α-L-鼠李糖苷(4)、槲皮素-7-O-α-L-鼠李糖苷(5)、山柰酚-7-O-α-L-鼠李糖苷(6)、银椴苷(7)、异鼠李素-3-O-芸香糖基-7-O-β-(6""-异戊酰基)-葡萄糖苷(8)、异鼠李素-3-O-芸香糖基-7-O-β-(2""-异戊酰基)-葡萄糖苷(9)、3-羟基苯甲酸(10)、4-羟基苯甲酸(11)、龙胆酸(12)、香草酸(13)、2-呋喃甲酸(14)。结论化合物1为新化合物,命名为沙棘黄酮苷A。