JAK2/STAT3通路介导原发性高血压发病机制的研究进展

JAK/STAT信号通路在生物体中广泛存在,通过介导各种细胞因子的分泌发挥相应的生物学效应,并可通过诱导白介素-6分泌增多参与高血压的形成。探究JAK/STAT通路与高血压的联系成为新的研究热点,并有助于寻找新的药物治疗靶点。

心力衰竭大鼠心肌β_3肾上腺素受体表达及其对钙离子相关调节蛋白的作用

目的研究心力衰竭(HF)大鼠心肌β3肾上腺素受体(beta3-adrenergic receptors,β3-AR)表达情况及对钙离子相关调节蛋白的作用。方法以正常大鼠作对照组,皮下注射生理盐水;实验组大鼠皮下注射异丙肾上腺素(Isoproterenol,ISO),常规饲养8w。造模成功后实验组随机分为3组,激动剂组给予尾静脉注射β3-AR激动剂BRL37344,抑制剂组给予尾静脉注射β3-AR抑制剂SR59230A,HF组给予生理盐水。用药8w后行心脏彩超、RT-PCR法检测心肌组织钙调蛋白(CaM)、钙调蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)、肌内质网Ca2+-ATP酶异构体2a(SERCA2a)的mRNA表达。结果①HF组较对照组β3-ARmRNA表达水平增高,CaM、CaMKⅡ、SERCA2amRNA表达水平减低(均P<0.05)。②与HF组相比较,激动剂组β3-ARmRNA水平表达增加,CaM、CaMKⅡ、SERCA2a表达进一步减少(均P<0.05)。③抑制剂组β3-ARmRNA表达水平较对照组减少,CaM、CaMKⅡ、SERCA2a较对照组减低,但较HF组增加(均P<0.05)。结论β3-AR激动剂减低衰竭心肌CaM、CaMKⅡ、SERCA2a的mRNA表达,导致心功恶化,β3-AR抑制剂则相反,可延缓HF进展,预示β3-AR抑制剂在药物治疗HF中的应用前景。

β_3受体激动剂对心力衰竭大鼠β_3-肾上腺素能受体基因表达及其对细胞凋亡的影响

目的 研究β3受体激动剂 (BRL 37344 )对异丙肾上腺素诱导的心力衰竭 (心衰 )大鼠β3肾上腺素能受体 (β3AR)基因表达水平的影响 ,探讨β3AR在心衰中的作用。方法 将 Wistar大鼠随机分为 : 组(正常对照组 10只 )、 组 (正常用药组 10只 )、 组 (心衰组 30只 )和 组 (心衰用药组 35只 )。 组和 组尾静脉注射 BRL 37344为 0 .4 nm ol· kg- 1 · min- 1 ,每周 2次 ,连续 6周 ; 组和 组尾静脉注射等量生理盐水。 6周后检查以下指标 :血流动力学变化 ;免疫组织化学和 Western Blot法测定 β3AR蛋白表达 ;逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)方法测定 β3AR m RNA表达 ;原位缺口末端标记法 (TUNEL)检测心肌细胞凋亡。结果 1与 组比较 , 组、 组、 组左室收缩末压 (PES)、左室压力最大上升速率 (dp/ dtm ax)和左室压力最大下降速率 (dp/ dtmin)逐渐减小 ,左室舒张末压 (PED)和左室等容舒张时间常数 (Tc)逐渐增加。 组与 组比较仅 PED出现统计学差异 (P<0 .0 5 ) ,其余各组间两两比较均有差异 (P<0 .0 1或 P<0 .0 5 ) ;2β3AR蛋白及其 m RNA表达 、 组较 、 组明显增高 , 、 组间比较无显著性差异 ; 组较 组升高更明显。 3 、 组较 、 组心肌细胞凋亡数明显增加 (P均 <0 .0 1) , 、

BRL-37344对心力衰竭大鼠β肾上腺素受体表达水平的影响(英文)

目的 探讨 β3 肾上腺素受体 (β3 AR)及其激动剂BRL 37344 (BRL)在心力衰竭中的作用。方法大鼠分为对照组、异丙肾上腺素 (Iso)组和Iso +BRL组。Iso组和Iso +BRL组大鼠间隔 2 4h ,scIso 340mg·kg- 12次制作心力衰竭模型。 8周后 ,Iso +BRL组大鼠从尾静脉给予BRL 0 .4nmol·kg- 1·min- 1,10min ,每周 2次 ,给药 2或 6周。分别于给Iso后 10或 14周测定死亡率、血流动力学、左室重 /体重、心肌组织 β1 ,β2 和 β3 ARmRNA水平。结果 14周时对照组、Iso组和Iso +BRL组分别死亡 0 / 2 0 ,3/ 18和 5 / 2 2 (P >0 .0 5 )。Iso使左室收缩末压、±dp/dtmax明显降低 ,左室等容舒张时间常数、左室舒张末压明显增高 ,左室重 /体重明显增加 ;与Iso组比 ,Iso +BRL组的心脏舒缩功能进一步下降 ,左室重 /体重进一步增加。Iso组 β1 ARmRNA水平降低 ,β3 ARmRNA水平升高 ,与Iso组比较 ,Iso +BRL组 β1 ARmRNA水平更低 ,β3 ARmRNA水平更高。β2 ARmRNA 3组均有下降趋势 ,但无统计学差异。结论衰竭心脏β1 AR水平下降及 β3 AR水平增高可导致心功能降低。β3 ARmRNA水平在衰竭心脏比非衰竭心脏明显增高 ,应用 β3 AR激动剂可明显加重心力衰竭。

β_3肾上腺素能受体激动剂和抑制剂对心衰大鼠心室MMP-2和MMP-9表达的影响

目的研究β3肾上腺素能受体(AR)激动剂和抑制剂对心衰(HF)大鼠左室基质金属蛋白酶2、9(MMP-2、MMP-9)表达的影响,明确β3AR在左室重构中的作用。方法 Wistar大鼠140只,随机分为对照组10只,余130只制备HF模型,选取心衰大鼠随机分为HF组(n=11)、激动剂组(n=12)和抑制剂组(n=10)。激动剂组和抑制剂组分别给予BRL37344 1.65μg/kg、SR59230A 50μg/kg尾静脉注射,2次/周。分别于4和8周时各组选取5只大鼠测定以下指标:心功能的相关指标、左室质量/体质量、心肌胶原容积分数、MMP-2、MMP-9蛋白和mRNA表达。结果与对照组比较,HF组大鼠心功能明显下降,激动剂组随时间增加心功能恶化较HF组更明显,而抑制剂组心功能明显改善;与对照组比较,HF组MMP-2、MMP-9mRNA、蛋白表达增高;激动剂组增加更明显;拮抗剂组表达减少(均P<0.01)。结论β3AR抑制剂改善心功能可能通过抑制心肌MMP-2、MMP-9表达来实现。

心力衰竭大鼠增龄过程中β_3-肾上腺素能受体和内皮源性一氧化氮合酶表达变化的研究

目的:研究异丙肾上腺素诱导的心力衰竭大鼠随增龄β3肾上腺素能受体(β3受体)及其信号转导途径中相关基因内皮源性一氧化氮合酶(endomyocardialnitricoxidesynthase,eNOS)的表达,探讨β3受体和eNOS在老年大鼠心力衰竭中的作用。方法:将异丙肾上腺素诱导的心力衰竭大鼠存活者随机分为成年组(4月龄)、成年对照组、老年组(20月龄)、老年对照组(各7只)。①血流动力学测定。②免疫组化测β3受体蛋白和eNOS基因蛋白表达。③反转录多聚酶链反应(RT-PCR)方法测β3受体mRNA和eNOSmRNA表达。结果:①随增龄成年组和老年组比较,老年组左室收缩末压(LVendsys-tolicpressure,PES),左室压力最大上升速率(maximalratesofriseofventricularpressure,dp/dtmax),左室压力最大下降速度(maximalratesofdeclineofventricularpressure,dp/dtmin)绝对值较成年组明显降低犤PES:(72.3±5.7)和(93.7±9.6)mmHg;dp/dtmax:(7119±386)和(8352±339)mmHg/s;dp/dtmin:(-5011±380)和(-6143±534)mmHg/s,F=22.767,18.647,7.930,P均<0.05犦,左室等容舒张时间常数(constantofLVrelaxation,Tc)、左室舒张末压(LVenddiastolicpressure,PED)明显增加犤Tc:(22.21±2.53)和(16.44±1.49)ms,F=6.370,P<0.01;PED:(12.51±1.15)和(9.01±0.42)mmHg,

BRL 37344急性用药对心力衰竭大鼠血流动力学和β肾上腺素受体表达的影响(英文)

目的观察心力衰竭大鼠急性给予β3肾上腺素受体（β3-AR）激动剂BRL37344是否与慢性给药一样，使β3-AR表达进一步增加，心脏功能进一步恶化。方法大鼠SC异丙肾上腺素（Iso，340mg·kg^-1，2次，间隔24h）制备心衰模型。8周后静脉给予BRL373440．4nmol·kg^-1·min^-1，10min，测定给药后0，10，30min，1，2，3h，1，2和7d的血流动力学变化；逆转录聚合酶链反应方法测定0，1，2和7d的心肌组织β—AR mRNA水平。结果与Iso模型组相比，Iso＋BRL组注射BRL 37344后1～3h心率、＋dp／dtmax和左室收缩末压明显增加，左室舒张末压明显降低，之后恢复至注射BRL 37344前水平。与正常对照组相比，BRL组注射BRL37344后β1-β2-和β3-AR水平变化不明显，Iso组β1-ARmRNA水平明显降低，β3-ARmRNA水平明显上升。Iso＋BRL组注射BRL37344后d2起，β1-AR mRNA水平较Iso组进一步降低，β3-AR mRNA进一步上升，d7时变化更明显。结论BRL37344急性用药对衰竭心脏血流动力学有短暂的改善作用，但与慢性给药同样使衰竭心脏β1-AR mRNA水平下降和β3-AR mRNA水平上升，这有可能导致心脏功能的恶化。

β_3受体激动剂对培养的大鼠心肌细胞搏动频率和细胞内环一磷酸腺苷水平的影响

目的 :观察 β3 受体激动剂 (BRL 37344 )对培养的大鼠心肌细胞搏动频率和细胞内环 -磷酸腺苷 (cAMP)水平的影响 ,以探讨 β3 受体在心肌细胞中的作用。方法 :分离培养乳鼠心肌细胞 ,随机分为八组 :对照组、ISO组、Nadolol+ISO组、BRL组、PTX +BRL组、L NAME +BRL、Nadolol+BRL组和Bupranolol+BRL组 ,观察心肌细胞搏动频率 ,并应用酶联免疫方法测定cAMP含量 ,逆转录多聚酶链反应 (RT PCR)方法测 β3 受体mRNA表达。结果 :ISO(非选择性 β受体激动剂 )可显著增加心肌细胞搏动频率和升高cAMP水平 ,这种作用可被Nadolol(为 β1,β2 受体抑制剂 )阻断。BRL 37344可显著降低心肌细胞搏动频率和cAMP含量 ,这种作用可被PTX(Gi 蛋白抑制剂 )和Bupranolol(非选择性 β受体阻滞剂 )完全阻断 ,同时可被L NAME(一氧化氮合酶抑制剂 )部分阻断 ,不受Nadolol影响。RT PCR方法测出心肌细胞中有 β3 受体mRNA表达。结论 :心肌细胞中存在 β3 受体 ,它在心肌表现为负性变力作用 ,β3 受体的效应不受 β1,β2 受体抑制剂影响。心脏 β3 受体信号途径中可能有Gi 蛋白的参与 ,并且经过一氧化氮合酶途径发挥其作用。

β受体亚型及其信号通路干预治疗慢性心力衰竭研究进展

β受体在心力衰竭中发挥十分重要的作用。目前,β受体亚型及其信号通路成为心力衰竭发病机制的研究热点,对其亚型及其通路干预治疗慢性心力衰竭有望成为将来的主要治疗方向。

伴心包积液的心肌梗塞患者预后分析

伴心包积液的心肌梗塞患者预后分析黑龙江省医院孔一慧，陈国俊，刘忆梅密山市人民医院王桂英哈尔滨工程大学医院张笑冬我科１９９０年３月至１９９４年３月住院存活的心肌梗塞患者分为两组，其中心包积液组１３人，无心包积液组１１０人，观察记录一年，现分析报告如下。...

异丙基肾上腺素致大鼠心力衰竭模型的实验研究

目的 探讨应用大剂量异丙基肾上腺素 (ISO)诱导大鼠心力衰竭模型的剂量和时限 ,以及如何提高动物存活率和模型成功率。方法 用不同剂量 (85mg kg ,170mg kg,340mg kg)ISO对大鼠进行皮下注射 2次 ,分别在不同时间段进行超声心动检查 ,测量左室舒张末径 (LVEDD) ,左室收缩末径 (LVESD) ,射血分数 (EF)。以EF <4 5 %作为心衰标准 ,来评估和鉴定模型的成功率 ,确定ISO应用的剂量和时限。结果 随着剂量的增大 ,模型成功的时间逐渐缩短 ,动物死亡率增加 (P <0 .0 1) ;随着时间的延长 ,动物心衰程度逐渐加重 ,死亡率增加 (P <0 .0 1) ;随着经验的积累 ,动物的急性死亡率可以降低。结论 ISO所致的心力衰竭有剂量和时间依赖性 ,采取必要的措施可以降低动物死亡率 ,提高模型成功率。

β_3受体阻断剂对心力衰竭大鼠心肌解偶联蛋白2和能量代谢变化的影响

目的:观察β3受体(β3-AR)阻断剂对心力衰竭(HF)大鼠心肌解偶联蛋白2(UCP2)表达和能量代谢变化的影响。方法:将异丙肾上腺素(ISO)诱导的HF大鼠随机分成ISO组(18只)与ISO+SR59230A组(21只),同时以正常大鼠为对照组(7只)。ISO+SR59230A组给予SR59230A,每日2次腹腔注射;ISO组给予相应生理盐水1 ml;对照组不予处置。六周后测定心功能,心肌β3-AR、UCP2mRNA,UCP2蛋白表达及心肌三磷酸腺苷酸(ATP)和磷酸肌酸(PCr)含量。结果:与对照组比较,ISO组大鼠心肌β3-ARmRNA表达增加(P<0.01),UCP2mRNA表达增加(P<0.01),UCP2蛋白表达上调(P<0.05),PCr减少,PCr/ATP降低,心功能恶化(P均为<0.01),SR59230A可逆转上述变化(P均为<0.05),相关性分析显示心肌组织UCP2蛋白表达与PCr/ATP比值呈显著负相关(r=-0.82,P<0.01)。结论:HF时心肌UCP2表达增加,PCr减少、PCr/ATP降低,心脏功能恶化;β3-AR阻断剂可通过抑制UCP2的表达,改善心肌能量代谢和心脏功能。

β_3受体激动剂BRL-37344促进大鼠心力衰竭及可能的作用机制

目的观察β3肾上腺素能受体激动剂(BRL37344)对血浆TNFα、AngⅡ和ET1水平及心肌重构的影响。方法用异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导心力衰竭大鼠模型。随机分为心衰组(CHF)和BRL组,BRL组给予BRL37344尾静脉注射,同时另设对照组。结果2和6周时CHF组和BRL组大鼠血浆TNFα、AngⅡ、ET1均明显高于对照组(P<0.01),相同时间点BRL组ET1水平均高于CHF组(P<0.01),6周时BRL组AngⅡ也明显高于CHF组(P<0.01)。6周时BRL组上述指标均高于2周时水平(P<0.01),而CHF组只有TNFα高于2周时水平(P<0.05)。心衰大鼠心肌细胞破坏和胶原纤维组织增生明显,β3受体蛋白在心衰和应用BRL37344的大鼠心肌表达很明显。结论BRL37344能升高心衰大鼠血浆TNFα、AngⅡ和ET1含量,并且能促进左室重构,使心衰恶化。

BRL37344对心衰大鼠血液TNF-α、AngⅡ、ET-1含量及心肌重构的影响

目的研究β3肾上腺素能受体激动剂BRL37344对心力衰竭(心衰)大鼠血液肿瘤坏死因子-α(TNF-α),血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及内皮素-1(ET-1)含量和心肌重构的影响,探讨β3AR在心衰中的作用。方法用异丙肾上腺素(ISO)诱导大鼠心衰,随机分为2组:心衰(CHF)组30只,BRL组35只,另设正常对照组25只。BRL组大鼠给予BRL-37344尾静脉注射,另外两组同时注射相应剂量的生理盐水。分别在2、6周时从各组选取存活大鼠8只检测TNF-α、AngⅡ、ET-1含量、心肌组织学变化和左室质量/体质量(LVW/BW)。结果①CHF组和BRL组大鼠血浆TNF-α、AngⅡ、ET-1均明显高于正常对照组(P<0.01),BRL组各项指标也明显高于CHF组(P<0.01);②病理组织学观察:HE染色和Mas-son染色均显示心衰大鼠心肌细胞破坏和胶原纤维组织增生明显;③LVW/BW:CHF组和BRL组LVW/BW明显高于对照组(P<0.01),而BRL组又高于CHF组(P<0.01)。结论BRL-37344能升高心衰大鼠血浆TNF-α、AngⅡ、ET-1含量,并且能促进左室重构,使心衰恶化。