北京市350万例新生儿疾病筛查工作质量分析

目的分析北京市新生儿疾病筛查结果,探讨先天性甲状腺功能减低症(CH)及苯丙酮尿症(PKU)的发病和治疗时效。方法选取1989—2017年北京市出生的350万例活产儿为研究对象,顺序采用放射免疫分析法(RIA)(1989—1995年)、ELISA(1996—2003年)及时间分辨荧光免疫法(DELFIA)(2004—2017年)检测促甲状腺激素(TSH)含量;顺序采用Guthrie细菌抑制法(BIA)(1992—2003年)及荧光法(2004—2017年)检测苯丙氨酸(Phe)含量。结果1989—2017年,共筛查新生儿3507643名,筛查率由1989年的14.0%提高到2017年100.0%(χ^(2)_(趋势)=15.131,P<0.01);CH阳性召回率由1989年的80.8%上升至2017年的96.7%(χ^(2)_(趋势)=18.012,P<0.01),PKU阳性召回率由1992年的54.2%上升至2016年的97.8%(χ^(2)_(趋势)=19.257,P<0.01);共确诊CH 1472例,发病率1/2383;PKU 495例,发病率1/7086;2012—2017年CH患儿在半月内确诊比例由0提高至11.0%以上(χ^(2)_(趋势)=4.169,P<0.05),同期患儿生后治疗时间在14~20天的比例由0提高至44.5%(χ^(2)_(趋势)=4.391,P<0.05);2013—2017年PKU患儿在半月内确诊比例由0提高至37.1%(χ^(2)_(趋势)=3.792,P=0.05),其他时间确诊比例差异无统计学意义(P>0.05)。结论北京新生儿疾病筛查具有较好的阳性召回率和早期诊治率,为先天性甲状腺功能减低症及苯丙酮尿症的防治工作奠定了基础。

3同胞的不同遗传缺陷及产前诊断研究

目的通过对3同胞不同遗传缺陷的诊断及干预,探讨遗传咨询及产前诊断策略。方法采用生化、基因及染色体分析明确诊断,通过羊水细胞基因分析对第3胎进行产前诊断。结果先证者,男,2月龄时因发育落后就诊,血液苯丙氨酸>1200μmol/L,PAH基因检出已知致病变异c.728G>A及c.1068C>A,确诊为经典型苯丙酮尿症(PKU),经规范低苯丙氨酸饮食治疗后血液苯丙氨酸浓度控制良好,3月龄后出现难治性癫痫,重度智力损害,14岁时死亡。母亲第2胎孕中期发现胎儿脐膨出,羊水细胞染色体核型异常[45,XN,-21(3)/46,XN(7)],孕28周时终止妊娠。母亲第3胎妊娠早期入院检查,为进一步明确先证者病因,采用冻存的先证者DNA进行全外显子分析,除PAH复合杂合变异外,检出GABRA2基因新发致病变异c.875C>G,证实先证者共患发育性癫痫性脑病78型。第3胎胎龄18周时羊水细胞基因分析发现PAH基因存在与先证者相同的复合杂合变异,GABRA2基因未检出c.875C>G变异。母亲选择继续妊娠,第3胎为男婴,足月顺产出生,于日龄3 d时确诊PKU,遂开始规范低苯丙氨酸饮食与监测,血苯丙氨酸控制在正常范围,目前3岁,智力、运动及体格发育良好。结论PKU为严重的遗传代谢病,经规范治疗后绝大多数患者预后良好。

哮喘儿童行为问题及其主观生活质量研究

Objective:To explore differences in beha viors and quality of life between asthmatic and non-asthmatic children . Methods:Be haviors and quality of life were assessed in the 84 children with asthma and healthy children,4-11 years of age .Results :Behavioral problems were more prevalent in asthmatics than non-asthmatics.The major beha vior al problems in children with asthma were recession, physical complaints,anxiety/ de pression,and social intercourse.The children with asthma were less satisfact ory than healthy children with respect to quality of life especially on anxiety,depressi on and somatic feelings.Conclusion:Asthma contribut es to the developmen t of behavioral problem and adversely affects the children’s quality of life.

滋肾阴泻相火中药对环境内分泌干扰物染毒大鼠生殖器官雌激素受体表达的影响

目的观察滋肾阴泻相火中药对壬基酚及双酚A染毒大鼠子宫、卵巢雌激素受体(ER)基因和蛋白表达的影响,探讨该中药拮抗环境内分泌干扰物(EEDs)拟雌激素活性的作用机制。方法3周龄雌性SD大鼠染毒组单纯喂饲壬基酚或壬基酚与双酚A联合喂饲,治疗组以滋肾阴泻相火中药与染毒物同时喂饲,对照组喂饲溶剂玉米油,给药15天,分别检测子宫湿重及脏器系数、子宫及卵巢ER基因和蛋白表达水平。结果染毒组与对照组比较,子宫湿重及子宫系数增加,ER蛋白表达显著上调;卵巢ERα、ERβ的基因表达及蛋白水平显著上调(P<0.05)。治疗组与染毒组比较,子宫湿重、子宫系数降低,ER的蛋白表达显著下调;卵巢ERα、ERβ的基因表达及蛋白水平显著下调(P<0.05)。结论EEDs对生殖器官有显著的拟雌激素作用,而滋肾阴泻相火中药对EEDs的拟雌激素活性具有显著的拮抗作用。中药的治疗干预可使生殖器官ER基因、蛋白表达显著下调,从而显著降低生殖器官对EEDs的敏感性,这可能是所用中药有效拮抗EEDs拟雌激素活性的主要作用机制之一。

哮喘儿童行为问题及干预治疗

目的 探讨哮喘患儿与正常儿童在行为方面的差异 ,及心理行为干预治疗在哮喘治疗中的作用。方法 根据病例对照研究原则 ,应用Achenbach儿童行为调查表分别对 84名哮喘儿童及正常儿童的行为问题进行了调查 ,并对 18名哮喘儿童在药物治疗的基础上进行了 3～ 4个月的心理行为的干预治疗。结果 哮喘儿童行为问题明显高于正常儿童 ,哮喘的不同程度、不同性别 ,其行为问题不完全相同。对哮喘儿童在药物治疗的基础上配合心理行为的干预治疗 ,可明显改变哮喘的症状。结论 哮喘儿童易出现行为问题 ,对哮喘儿童进行必要的心理行为干预治疗 ,对控制哮喘症状 。

哮喘儿童主观生活质量研究

目的 :探讨哮喘儿童与正常儿童在主观生活质量方面的差异。方法 :本文应用儿少主观生活质量调查表分别对 40名 9～ 11岁哮喘儿童及 3 2名正常儿童的主观生活质量进行研究。结果 :哮喘儿童的主观生活质量满意度降低 ,主要表现在家庭生活、生活环境、抑郁体验、焦虑体验、躯体情感方面 ,尤以后 3者显著。结论 :哮喘影响儿童的主观生活质量 ,提示我们在对哮喘儿童进行正规药物治疗的基础上 ,也应注重心理干预治疗 。

新生儿血小板减少症32例

目的探讨新生儿血小板减少症的临床特点。方法对临床确诊的32例新生儿血小板减少症患儿进行回顾性研究,并结合文献进行讨论。结果新生儿血小板减少症在早产儿、低出生体质量儿中多见。32例中感染性血小板减少症11例,免疫性血小板减少症5例,有新生儿窒息史8例。根据病因进行治疗29例均治愈。结论新生儿血小板减少症常见病因是感染、窒息及免疫因素。预后良好,原发病治疗极其关键。

锌对脑发育及儿童神经行为的影响

锌是人体必需微量元素之一,在体内的含量仅次于铁,居第二位。它参与体内的各种新陈代谢作用。对处于生长分裂期中的细胞尤为重要。因而,对处于生长发育旺盛的儿童的影响更为引人注目。脑中锌的含量远高于机体其他部位。近十几年来研究发现,锌缺乏或过高都可影响脑发育和儿童的智能发育。

环境内分泌干扰物与儿童性发育异常

环境内分泌干扰物可通过干扰下丘脑-垂体-性腺轴的调节功能,及干扰促性腺激素和性激素的合成、释放、运输、代谢及与受体结合等过程而引起儿童的性发育异常。遗传背景的差异可影响机体对环境内分泌干扰物的敏感性。环境内分泌干扰物与机体易感基因的交互作用可增加儿童性发育异常的发生率。

哮喘儿童行为问题研究

目的 :探讨哮喘儿童与正常儿童在行为方面的差异。方法 :根据病例对照原则 ,采用Achenbach儿童行为调查表对 84名哮喘儿童及 84名正常对照儿童的行为问题进行了研究。结果 :哮喘儿童行为问题总检出率显著高于对照组 ,哮喘的不同程度、患儿不同性别其行为问题不完全相同 ,哮喘的严重程度对患儿的行为影响较大 ,学习成绩、家庭及父母的婚姻关系、母孕期疾病对行为问题也有影响。结论 :哮喘儿童易出现行为问题 ,提示心理行为干预治疗可预防和矫治不良行为。

神经生长因子对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用

目的 研究神经生长因子 (NGF)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤 (HIBD)的保护作用。方法 将新生 7日龄SD大鼠 40只随机分为NGF治疗组 (n =16 ) ,对照组 (n =16 )和假手术组 (n =8) ,缺氧缺血 (HI)后即刻腹腔注射 10 0UNGF或等量生理盐水 (假手术组不注射 ) ,然后观察NGF对HIBD模型鼠的体重增长、脑组织病理及超微结构改变的影响 ,并用TUNEL法原位标记DNA片段 ,观察NGF对HIBD后脑细胞凋亡的影响。结果 NGF治疗组体重增长 (4 .16± 0 .2 4)g明显高于对照组 (2 .86± 0 .17)g ,(P <0 .0 1) ;TUNEL检测结果 ,HIBD后 2 4h治疗组左侧海马和皮质凋亡细胞数 (分别为 199.75± 19.6 1,182 .75± 19.12 )明显低于对照组 (分别为 2 85 .5 0±32 .6 7,2 71.0 0± 2 8.36 ) (P <0 .0 1) ;HIBD后 48h治疗组左侧海马、皮质凋亡细胞数 (分别为 77.75± 15 .76 ,82 .5 0± 19.15 )亦明显低于对照组 (分别为 10 6 .5 0± 16 .96 ,12 2 .75± 16 .5 6 ) (P <0 .0 1)。

北京市新生儿短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症筛查、临床特征及基因突变分析

目的:探讨北京市新生儿短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(SCADD)的发病率、临床特征及基因突变特点。方法:采用串联质谱法检测2014年8月至2022年3月北京市100603名新生儿干血斑中酰基肉碱水平,采用气相色谱-质谱法检测尿有机酸,高通量测序检测基因突变。对SCADD确诊患儿进行临床、生化指标检查及基因突变特点分析,并随访患儿的生长发育和智能发育情况。结果:100603名活产新生儿中初筛丁酰基肉碱(C4)浓度升高或伴C4/丙酰基肉碱(C3)比值升高196名,召回131名新生儿,确诊SCADD患儿5例,SCADD发病率为4.97/10万(1/20121)。5例确诊患儿均无明显临床表现,血C4及C4/C3比值均增加,其中4例尿乙基丙二酸增加。5例确诊患儿中,ACADS基因检测到7种突变,均为已报道错义突变,其中1例患儿为纯合突变,其余均为复合杂合突变。5例患儿的随访年龄中位数为33(4~40)个月,随访期间均未出现临床症状,体格及智力发育正常。结论:北京市SCADD发病率为1/20121,通过新生儿筛查确诊的SCADD患儿无明显临床症状,预后较好。

超声在女童性早熟病因诊断中的价值探讨

目的探讨乳腺及盆腔超声在女童性早熟病因诊断中的应用价值。方法收集2014年1月至2015年12月在北京妇产医院儿科经临床确诊为真性性早熟（中央性,CPP）的女童20例为CPP组、单纯乳房早发育（PT）的女童25例为PT组、以及健康女童65例为对照组,对照儿童组（A组）20例（〈8岁）;青春前期组（B组）22例（未初潮,〉8岁）;青春期组（C组）23例（已初潮）,以超声检测子宫、卵巢及乳腺内部回声,结合性早熟及A组女童的雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）水平,比较其发育情况。结果盆腔超声检查：CPP组子宫宫体/颈比值〉1.2,子宫容积为（2.45±3.08）m L,卵巢容积为（1.57±0.72）m L,卵泡内径为（3.75±2.42）mm,卵泡数目平均为4个,在子宫、卵巢容积及卵泡的数目与大小方面CPP组明显大于PT组、对照A组及B组（t/z=2.434~6.852,均P〈0.05）,PT组与对照A组及B组比较均无显著性差异（均P〉0.05）,CPP组与对照C组比较无显著性差异（P〉0.05）。乳腺超声检查：CPP组与C组女童乳头后方探及盘状中央低回声区及腺体层,周边乳管结构明显,对照A组乳头后方未探及低回声区,PT组及B组乳头后方仅探及盘状中央低回声区,周边乳管结构不明显,腺体未出现。在乳腺中央低回声区范围、腺体回声出现与否,CPP组与PT组、对照B组比较有显著性差异（t=4.648~6.754,均P〈0.05）,CPP组与C组无显著性差异（P〉0.05）,PT组与B组无显著性差异（P〉0.05）。CPP组E2、FSH、LH值明显高于PT组及A组（t=3.923~11.507,均P〈0.01）,PT组E2水平高于对照A组（t=5.554,P〈0.01）,FSH、LH水平均无显著性差异（均P〉0.05）。结论乳头后方探及中央低回声区腺体出现,单侧或双侧卵巢内直径≥4mm,卵泡数目〉4个,卵巢容积〉1.5m L,子宫体容积〉2m L,宫体/颈比值〉1.2,可为超声诊断女童性早熟时的影像表现。

中枢神经系统感染胰岛素样生长因子-Ⅰ水平的变化及意义

目的:探讨细菌性脑膜炎(BM)、结核性脑膜炎(TM)和病毒性脑炎(VE)患儿血清和脑脊液(CSF)中胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)水平的变化及意义。方法:53例中枢神经系统(CNS)感染患儿分为3组,其中BM组24例、TM组8例、VE组21例。用放射免疫分析法(RIA)测定血清和CSF中IGF-Ⅰ的浓度。结果:(1)TM组血清中IGF-Ⅰ浓度[(10.12±0.87)ng·mL^(-1)]显著低于VE组[(27.28±13.35)ng·mL^(-1)](均P<0.05);BM组和TM组CSF中IGF-Ⅰ浓度[(18.98±6.57)ng·mL^(-1)和(14.72±7.65)ng·ml^(-1)]显著高于VE组[(5.86±4.90)ng·mL^(-1)](均P<0.01);(2)CSF中IGF-Ⅰ浓度与CSF中蛋白质浓度呈正相关(r=0.395,P<0.01);(3)CSF中IGF-Ⅰ浓度与血清中IGF-Ⅰ浓度无相关性(r=0.199,P>0.05)。结论:(1)IGF-Ⅰ参与了细菌性脑膜炎和结核性脑膜炎的病理生理过程;(2)测定CSF中IGF-Ⅰ浓度可对BM、TM和VE的鉴别诊断提供帮助。

1,6-二磷酸果糖与维生素C联用佐治传染性单核细胞增多症并发心肌损害的疗效观察——附50例报告

目的探讨在常规治疗的基础上加用1,6-二磷酸果糖及维生素C治疗传染性单核细胞增多症(infectiousmonocytosis,IM)并发心肌损害的有效性。方法将70例IM合并心肌损害的患儿分为治疗组(50例)和对照组(20例),均予以常规治疗(抗病毒治疗及对症治疗),治疗组则在常规治疗的基础上加用1,6-二磷酸果糖及维生素C治疗,疗程均为14日。分别检测并比较2组治疗前及疗程结束时的心肌肌钙蛋白I(cardiactroponin-I,cTn-I)水平。结果治疗组及对照组治疗前的血清cTn-I水平水平分别为(0.27±0.09)μg/L、(0.27±0.07)μg/L,比较差异无统计学意义,疗程结束时分别为(0.13±0.05)μg/L、(0.23±0.08)μg/L,与对照组及治疗前比较,治疗组的血清cTn-I水平均显著降低,差异有统计学意义(均为P<0.05)。结论1,6-二磷酸果糖和维生素C联用能够有效改善IM患儿的心肌损害,值得临床推广应用。

神经生长因子对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后神经元特异性烯醇化酶的影响

目的 研究神经生长因子 (NGF)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤 (HIBD)的作用。方法 应用新生7日龄SD大鼠制备HIBD模型 ,于缺氧缺血 (HI)后即刻腹腔注射NGF 10 0U/只或等量生理盐水 ,用放射免疫法测定缺氧缺血后 2 4、48h血清神经元特异性烯醇化酶 (NSE)水平 ,用免疫组化法检测脑组织NSE蛋白表达变化。结果 NGF可降低血清NSE ,增加左侧 (缺血侧 )脑组织中NSE蛋白水平表达。结论 腹腔注射NGF对HIBD具有保护作用。

北京市先天性甲状腺功能减低症和苯丙酮尿症儿童主观生活质量和自我意识的研究

目的探讨先天性甲状腺功能减低症(CH)和苯丙酮尿症(PKU)儿童与正常儿童在主观生活质量和自我意识方面的差异,为进一步的心理行为干预提供依据。方法选取经北京市新生儿疾病筛查中心筛查并诊治的4~11岁CH儿童50例和PKU儿童40例为病例组,选取同年龄、同性别、无任何躯体疾病和精神疾病的正常儿童90例为对照组,9岁以上儿童采用Piers-Harris儿童自我意识量表和儿少主观生活量表进行自我意识和主观生活满意度调查。病例组儿童同时采集病史信息。结果病例组儿童主观生活质量满意度分布、主观生活质量总分及量表各维度分值与对照组差异均无统计学意义。CH和PKU儿童在自我意识量表总分和行为评价维度上得分均低于正常儿童,在自我意识水平分布上与对照组差异无统计学意义。结论CH和PKU患儿由于长期受到疾病困扰,其生活质量均受到影响,明显低于正常儿童,在关注经新生儿疾病筛查程序诊治儿童的体格、智力发育的同时,患儿的自我意识程度也应引起高度重视。

新生儿疾病筛查相关伦理学问题

新生儿疾病筛查在世界范围内推广,成为了公共卫生保健的基本内容之一。随着先进技术在新生儿疾病筛查工作中的广泛应用,引发了许多伦理学问题。应该更加关注新生儿疾病筛查工作中的伦理学问题,在有利、行善、公正、自主的伦理学原则上,为在新生儿疾病筛查所带来的利益和损失之间寻找最佳的平衡状态。