晚期糖基化终产物受体与β-淀粉样蛋白的相互作用促进阿尔采末病的发展

晚期糖基化终产物受体(the receptor for advanced gly-cation end products,RAGE)属于免疫球蛋白家族。在中枢神经系统,RAGE主要在神经元、小胶质细胞及血管内皮细胞上表达。阿尔采末病(Alzheimers disease,AD)人脑中RAGE的表达可被β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)上调,上调的RAGE进一步促进了AD的发展。神经元、小胶质细胞和血管内皮细胞膜上RAGE和Aβ结合,引起神经元毒性、持久性的炎症反应、血管功能紊乱。对RAGE-Aβ作用机制的深入理解,可为AD的临床治疗提供理论基础。

β淀粉样蛋白通过升高ROS水平上调晚期糖基化终末产物受体的表达

目的探讨β淀粉样蛋白（Aβ）调控海马晚期糖基化终产物受体（RAGE）表达及其机制。方法通过脑立体定向仪及微量注射器于大鼠海马内注射Aβ1~40,注射3周后,利用Western blot检测海马组织RAGE、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADPH）氧化酶（gp9lphox及p47phox亚基）、核因子-κb（NF-κB）、NF-κB抑制蛋白（IκB）的表达变化,利用流式细胞仪检测大鼠海马组织活性氧（ROS）的变化。结果海马注射Aβ1~403周后,海马组织的RAGE的表达显著升高（P〈0.01）,同时检测到注射Aβ1~40引起海马组织内ROS水平明显增高（P〈0.01）,gp9lphox、p47phox的表达及p47phox的磷酸化水平均显著升高（P〈0.01）,IκBα的表达显著降低（P〈0.01）,IκBα的磷酸化水平显著增加（P〈0.01）,NF-κB的表达及NF-κB的磷酸化水平均显著升高（P〈0.01）。结论 Aβ可引起海马组织RAGE的表达升高,NADPH氧化酶/ROS/NF-κB信号通路可能在Aβ诱导海马神经元RAGE的表达过程中发挥重要作用。

单核巨噬细胞系统铁代谢调控机制

机体存在着严格的铁代谢调节机制,确保体内的铁始终处于正常的生理水平.单核巨噬细胞系统(mononuclear phagocyte system,包括单核细胞、巨噬细胞及其前体细胞)在机体铁稳态的调节过程中起着关键的作用,不仅可以从衰老的红细胞中回收铁,还可以作为过量铁的贮存库,在机体需铁时将其释放到血液.然而,调控这一过程的分子机制还不甚清楚,近年来,随着CD163,天然抵抗力相关巨噬细胞蛋白1(natural resistance-associated macrophage protein 1,Nramp1),二价金属离子转运蛋白1(divalent metal transporter 1,DMT1),HFE(HLA-linked hemechromatosis gene,HFE),膜铁转运蛋白1(ferroportin 1,FPN1),尤其是铁调素(hepcidin)的相继发现,使人们对单核巨噬细胞系统的铁代谢过程和调控机制有了较为全面的了解,为人们正确理解机体铁稳态和相关疾病提供了很大帮助.

促红细胞生成素对大鼠机体铁状态及腹腔巨噬细胞铁代谢的影响

网状内皮系统(reticuloendothelial system,RES)在维持机体铁稳态方面起着重要作用．但其调控机制尚不十分清楚．通过皮下注射重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin, rHuEPO)引起大鼠红细胞的生成显著增加,改变了血清转铁蛋白饱和度以及机体铁储存状态．利用RT-PCR及Western blot检测发现腹腔巨噬细胞二价金属离子转运蛋白(duodenal divalent metal trans- porter 1,DMT1)的表达显著下降,膜铁转运蛋白1(ferroportin 1,FPN1)的表达显著上升．同时采用^(55)Fe同位素标记示踪法显示腹腔巨噬细胞的铁摄取减少,铁释放量显著增加．研究结果表明在红细胞生成过程中,巨噬细胞摄铁的降低,可能是由于DMT1表达减少所致,巨噬细胞铁释放的增加,可能是由于FPN1表达上升弓J起,肝脏hepcidin在这一调控过程中可能起着重要作用．

后奥运经济背景下河北中医药文化的传播

河北省中医药资源丰富,中医药文化历史悠久。冬奥会的成功举办为河北经济发展带来了机遇。现探讨如何在后奥运经济时期稳定推动河北中医药文化传播,以期助力河北中医药产业可持续、高速发展,并为其他省份乃至全国中医药文化产业的发展提供借鉴。

淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方对阿尔采末病转基因动物模型的学习记忆能力及病理学影响

目的观察淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方对APPswe/PS1ΔE9双转基因小鼠的学习记忆能力及病理学影响。方法 6月龄♂APPswe/PS1ΔE9双转基小鼠20只,随机分为模型组和复方组。复方组灌胃给予淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方3个月,模型组给予等量生理盐水。6月龄♂C57BL/6J小鼠10只为阴性对照组。灌胃结束后,采用Morris水迷宫检测各组小鼠学习记忆能力情况,并于水迷宫后灌注处死各组小鼠,采用改良Bielschowsky银染法以及尼氏染色法观察小鼠大脑组织病理学变化。结果水迷宫定位航行实验结果显示,APPswe/PS1ΔE9双转基因小鼠的逃避潜伏期与C57对照组小鼠相比明显延长(P<0.05),复方组小鼠的逃避潜伏期与模型组小鼠相比明显缩短(P<0.05);空间探索实验结果显示,APPswe/PS1ΔE9双转基因小鼠与C57对照组小鼠相比跨台次数减少(P<0.05),复方组小鼠跨台次数与模型组小鼠相比明显增多(P<0.05)。APPswe/PS1ΔE9双转基因小鼠的游泳速度与C57对照组小鼠相比增大(P<0.05),复方组小鼠的游泳速度与模型组小鼠相比差异无显著性(P>0.05)。改良Bielschowsky银染法结果显示,C57对照组小鼠大脑皮质未见明显改变,神经原纤维排列有序、稀疏。模型组小鼠大脑皮质神经原纤维增粗、肿胀,密集成宽带状,深染,神经纤维缠结明显,分布有大量老年斑,复方组小鼠大脑皮质神经纤维缠结情况减轻,可见少量老年斑。尼氏染色结果显示,C57对照组小鼠海马各区神经细胞排列整齐且密集,胞质中尼氏体丰富,大脑皮层尼氏小体呈深蓝色,细胞核淡蓝色,背景略呈浅蓝色;模型组小鼠神经元水肿,细胞数量减少,排列稀疏,细胞间隙增大,胞质内尼氏体减少,分界不清,染成淡蓝色;复方组小鼠较模型组小鼠神经元水肿减轻,细胞数量增多,排量相对整齐,分界清晰。结论APP/PS1双转基因AD小鼠能够较好地模拟AD患者的表现及病理过程,提供有效的实验动物模型。淫羊藿、黄芪、葛根有效组分复方可以有效地改善APP/PS1双转基因AD模型小鼠的学习记忆能力,减轻其大脑皮质神经纤维缠结、老年斑以及神经元水肿等改变。

侧脑室注射rAAV-HIF-1α基因治疗AD模型大鼠的研究

目的在体观察侧脑室注射缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)腺相关病毒rAAV-HIF-1α对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型大鼠海马神经细胞凋亡的影响。方法健康雄性SD大鼠32只随机分为4组,每组8只:①正常组(normal组):未作任何特殊处理;②AD模型组(AD组):右侧脑室注射2μlβ-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)25-35(10mg/m1);③假手术组(sham组):右侧脑室注射2μl生理盐水;④AD模型+rAAV-HIF-1a组(AD+rAAV-HIF-1a组):右侧脑室注射2μl Aβ25-35后1周右侧脑室注射10μl rAAV-HIF-1a(1×1012v.g/.m1)。以上各组动物于注射Aβ25-35或生理盐水后5周取材检测海马神经细胞HIF-1a蛋白表达及凋亡百分率。结果 Western blot检测表明rAAV-HIF-1α组海马神经细胞HIF-1α蛋白表达明显增强(P<0.05),同时可显著降低Aβ25-35诱导海马神经细胞凋亡百分率。结论侧脑室注射rAAV-HIF-1α能够在AD模型大鼠海马高效表达HIF-1α蛋白并抑制海马神经细胞凋亡。

铁超载促进阿尔采末病的发展及其相关治疗

阿尔采末病(Alzheimer's disease,AD)的早期神经病理学就表现出脑铁代谢的紊乱,并伴随有氧化应激水平的升高、β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)的沉积、Tau蛋白的过磷酸化以及神经元细胞周期的失控进而导致的神经元凋亡。铁代谢失控和AD之间存在很多联系,该文就铁超载促进AD发生发展的内在机制及铁螯合剂对AD的治疗进行综述,以期为AD的临床治疗提供新的策略。

植物WUSCHEL-related homeobox (WOX) 家族研究进展

WUSCHEL相关的同源异型盒(WUSCHEL-related homeobox,WOX)转录因子家族,在植物发育的众多阶段(茎和根顶端分生区的建成、侧生器官的发育、花器官的形成和胚的发育),尤其是在细胞增殖和分化较为旺盛的区域发挥重要的调控作用,即促进细胞的增殖或抑制细胞的分化。就WOX同源异型盒转录因子家族的系统进化分析、WOX家族成员的分子特征、WOX基因的生物学功能及其作用机制进行综述,并对本领域未来的发展方向作出展望。

芝麻遗传工程的研究进展

芝麻是重要的油料作物之一。因其建立高效的遗传转化再生体系较难,制约了芝麻遗传工程的发展。从消毒剂、激素处理、光周期、蔗糖浓度、外植体、基本培养基、外源激素、AgNO3几个方面综述了影响芝麻的再生体系建立的因素,总结了芝麻的遗传转化方法,并讨论了芝麻基因工程的发展前景及存在的问题。

活性氧在血管外膜成纤维细胞表型转化、增殖、迁移及胶原分泌过程中的作用

近期研究证明血管外膜中的主要细胞成分血管外膜成纤维细胞（ VAF）对多种刺激具有应答能力，被激活后获得α－平滑肌肌动蛋白（ SM－actin）的表达特征，转化为肌成纤维细胞（ MF）表型，然后可向中膜和新生内膜迁移、增殖，同时大量合成胶原纤维，参与血管重塑过程。 VAF的表型转化、增殖、迁移及胶原纤维的合成在动脉粥样硬化、高血压和血管介入治疗后再狭窄等多种心血管疾病的发生中发挥重要作用〔1〕。活性氧（ ROS）可以增强血管平滑肌细胞的增生，导致内皮细胞功能和结构障碍，促进单核－巨噬细胞游移，促进细胞外基质降解等作用〔2，3〕。此外，ROS在VAF向MF细胞表型转化、增殖、迁移及胶原纤维的合成过程中也发挥重要作用。本文就血管ROS 的生成及ROS 促进VAF 型转化、增殖、迁移及胶原纤维合成的作用机制进行综述。

亚麻外源基因遗传转化研究进展

亚麻作为重要的经济作物,其遗传转化研究对亚麻新品种的选育工作具有重要意义。分析亚麻遗传转化方法、提高转化效率及转化组织筛选等方面,重点从抗除草剂基因、抗病基因、抗重金属逆性基因、改善亚麻纤维质量基因,以及改善亚麻油质量基因方面综述亚麻遗传转化外源基因的研究和应用进展,并讨论亚麻遗传转化过程中存在的问题和解决策略。

药品经营与管理专业人才的需求与培养调研分析——以“双高计划”为背景

本文通过对行业企业人才需求、职业院校专业设置情况和毕业生进行调研,深入了解药品经营与管理专业人才需求情况,为人才培养提出建议。

奥运经济背景下河北中医药文化传播路径研究

本文创造性地将奥运经济与中医药文化传播相融合,探讨如何借助“奥运经济”效应,实现河北中医药文化高效传播,以期助力河北中医药强省建设,为其他省份乃至全国中医药文化传承发展提供借鉴意义。

单核巨噬细胞铁代谢相关蛋白的表达调控

人类机体的铁代谢表现为受限制的对外界铁的吸收和有效的机体内的铁的再循环利用,单核巨噬细胞系统通过吞噬衰老的红细胞,储存和释放铁,在机体铁的循环再利用方面起到了重要的作用。因此,单核巨噬细胞系统对整个机体铁稳态的维持非常重要。近年来,随着转铁蛋白受体1(transferrin receptor1,TfR1)、铁蛋白(ferritin,Fn)、二价金属离子转运蛋白1(divalent metal transporter1,DMT1)、膜铁转运蛋白1(ferroportin1,FPN1),以及铁调素(hepcidin)等在单核巨噬细胞系统中功能和调控机制研究的不断深入,日益加深了人们对单核巨噬细胞系统的铁代谢过程和调控机制的了解。该文综述了铁水平、NO以及炎症等因素对单核巨噬细胞系统TfR1、Fn、DMT1、FPN1、hepcidin等蛋白表达的调控及其机制研究的最新进展。

红景天苷对Aβ_(1～40)所致阿尔茨海默病模型大鼠认知功能改善作用及机制探讨

目的:研究红景天苷对Aβ1～40海马内注射所致阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型大鼠的治疗作用并探讨其可能的影响机制。方法:Aβ1～40海马内注射制备AD大鼠模型,术后用不同剂量红景天苷(25,50,75 mg.kg-1)灌胃治疗,每日1次,共21 d。建模成功后,经Morris水迷宫评测大鼠学习记忆能力,并分别测定大鼠海马组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、核转录因子κB(NF-κB)及糖基化终末产物受体(RAGE)蛋白表达。结果:AD大鼠在定位航行试验中逃避潜伏期延长,单位时间内跨越原平台次数减少,学习记忆力受损,海马组织SOD活性明显降低,MDA含量明显增高,NF-κB,iNOS及RAGE蛋白表达明显上调。红景天苷50,75 mg.kg-1组大鼠的学习记忆受损得到显著改善(P<0.01)。与模型组相比,红景天苷50 mg.kg-1组SOD活性上调,MDA含量降低,NF-κB,iNOS及RAGE的表达均得到有效抑制(P<0.01)。结论:红景天苷可能通过综合抗氧化应激效应起到治疗阿尔茨海默病的作用。

红景天苷对β淀粉样蛋白诱导SH-SY5Y细胞损伤的保护作用研究

目的:探讨红景天苷对β淀粉样蛋白(Aβ)所致SH-SY5Y细胞损伤的保护作用及其可能机制。方法:通过体外培养SH-SY5Y细胞,采用含Aβ1-40的细胞培养基制备疾病模型,经Aβ1-40作用24h后,不同浓度100和200μmol/L红景天苷干预,MTT法检测各组细胞存活率;流式细胞技术、TUNEL检测细胞内活性氧ROS及凋亡情况;ELISA检测细胞内AGEs含量;Western blot检测细胞内晚期糖基化终末产物受体RAGE、NF-κB(pp65)、Bax和Bcl-2蛋白的表达变化。结果:红景天苷干预可明显改善Aβ1-40损伤后的细胞存活率,抑制Aβ1-40引起的细胞内ROS水平及细胞凋亡率升高;降低RAGE、NF-κB(p-p65)蛋白水平表达,逆转Aβ1-40导致的细胞Bcl-2/Bax蛋白表达的比例下降。结论:红景天苷可以抑制Aβ1-40诱导SH-SY5Y细胞损伤及凋亡,其机制可能与调节RAGE、NF-κB(p-p65)及相关凋亡基因Bax和Bcl-2的蛋白表达有关。