去泛素化酶及JOSD2在恶性肿瘤中的研究现状

蛋白泛素化是一种关键的翻译后修饰过程,可降解细胞内的蛋白质,对于维持蛋白质稳态和丰度至关重要。去泛素化酶是泛素系统中一类重要的蛋白质水解酶,其作用是逆转泛素化这一过程,通过从蛋白质中切除蛋白链并回收泛素分子来调节蛋白质稳定性。去泛素化酶活动异常与许多恶性肿瘤发生发展有着密切关系。去泛素化酶JOSD2是Machado-Joseph病蛋白结构域蛋白酶家族的一员,该酶仅包含一个高度保守的、具有催化酶活性的Josephin结构域。近年来,越来越多研究发现其与恶性肿瘤相关。本文就目前去泛素化酶在恶性肿瘤中的研究现状,及JOSD2在多种恶性肿瘤中的研究进行阐述,并指出JOSD2可能成为治疗恶性肿瘤的潜在靶点。

间置空肠代胃术的临床应用(附202例报告)

目的:探讨间置空肠代胃术在不同手术方法中的应用及其临床效果。方法:回顾性分析1991年1月至2005年8月间,本院实施间置空肠代胃术共202例,其中包括功能性间置空肠代胃术,p型间置空肠代胃术,胆总管间置空肠架桥引流术,改良间置空肠代胃术,近端胃次全间置空肠移植术等。结果:本组病例术后无明显返流性食管炎,倾倒综合征发生,亦无明显吻合口瘘情况。结论:间置空肠代胃术操作简捷,易于掌握,临床应用效果良好。

胰腺癌细胞信号传导机制的研究进展

胰腺恶性肿瘤预后差,5年生存率不足5%。如何改善胰腺恶性肿瘤的治疗效果是目前国内外医学研究关注的焦点。随着对胰腺癌发病相关分子机制的深入研究,目前已经证实基因突变,如癌基因KRAS2,抑癌基因Cdkn2a、TP53等,是胰腺癌发生的重要标志。因此进一步了解胰腺癌发病的相关分子机制,研究新的治疗策略是十分重要的。本文就近年来国内、外针对胰腺癌细胞信号传导机制的研究做如下综述。

个体化经肛提肌外腹会阴联合直肠切除术治疗肛提肌裂孔下方直肠肿瘤对盆底影响的有限元分析

目的应用有限元分析方法探讨个体化经肛提肌外腹会阴联合直肠切除(ELAPE)术治疗肛提肌裂孔下方的直肠肿瘤对术后盆底生物力学的影响。方法利用MIMICS 10.01、Geo Magic Studio 12及ANSYS Workbench14.0软件,处理27例健康未育女性志愿者的盆底核磁共振数据并建立3种盆底有限元模型:正常模型、ELAPE模型和个体化ELAPE模型,测量3种模型在相同载荷作用下非肛提肌组织内的最大应力及正常模型与个体化ELAPE模型肛提肌内的最大应力,并观察应力分布。结果正常模型、ELAPE模型和个体化ELAPE模型的非肛提肌组织内最大应力分别为(1.963±0.061)MPa、(5.127±0.070)MPa和(4.703±0.110)MPa,个体化ELAPE模型最大应力低于ELAPE模型,但高于正常模型(均P<0.01);前两者的高应力区出现在左右两侧与周围结构的连接处,后者的高应力区出现在左右两侧与周围结构连接处的前部,三者最大应力均出现在左右两侧的最前端。正常模型肛提肌内最大应力为(0.812±0.042)MPa,高于个体化ELAPE模型的(0.719±0.027)MPa(P<0.01);前者的高应力区出现在左右两侧与周围结构连接处的前部,最大应力出现在左右两侧的最前端;后者的高应力区出现在剩余肛提肌与周围结构连接处的前部,最大应力出现在左右两侧最前端的上部。结论该个体化ELAPE术对于盆底非肛提肌组织内的应力有降低作用,在一定程度上能够降低术后发生盆底疝的风险。

β-tubulin Ⅲ在结肠腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:检测结肠腺癌患者癌组织中β-tubulinⅢ的表达,探讨其临床意义。方法:收集结肠腺癌组织标本111例,根据β-tubulinⅢ的阳性细胞分布部位分为浸润前沿组(n=72例)和非浸润前沿组(n=39例),采用免疫组织化学法检测结肠腺癌患者癌组织中β-tubulinⅢ的阳性表达率,分析β-tubulinⅢ的表达与患者性别、年龄、肿瘤分化、临床分期、淋巴结转移、复发和死亡等临床病理特征之间的关系。结果:不同性别、淋巴结转移、临床分期、死亡和复发结肠腺癌患者间β-tubulinⅢ的阳性表达率比较差异无统计学意义(P>0.05)。浸润前沿组和非浸润前沿组患者癌组织中β-tubulinⅢ阳性表达率比较差异有统计学意义(χ~2=8.76,P=0.01)。低中分化病例多见于浸润前沿组,而高分化病例多见于非浸润前沿组(χ~2=6.88,P=0.03)。不同分化程度癌组织中β-tubulinⅢ的阳性表达率比较差异有统计学意义(χ~2=5.74,P=0.04)。非前沿组中有无淋巴结转移的患者癌组织中β-tubulinⅢ阳性表达率比较差异有统计学意义(χ~2=6.02,P=0.05)。免疫组织化学法染色,β-tubulinⅢ阳性表达细胞胞质呈黄色颗粒;与低分化组比较,高分化癌组织中β-tubulinⅢ阳性表达细胞明显增多。结论:结肠腺癌组织中β-tubulinⅢ表达与肿瘤的分化程度有关,高分化结肠腺癌组织多见于非浸润前沿组。非浸润前沿组患者β-tubulinⅢ表达与淋巴结转移有关。

原发胃非何杰金恶性淋巴瘤（附83例临床分析）

报告天津肿瘤医院３６年来，外科治疗原发非何杰金恶性淋巴瘤（ＰＧＬ）８３例，术前确诊率为３７％。Ⅰ期６例，Ⅱ期２７例，Ⅲ期２１例，Ⅳ期２９例。根治性切除的５年生存率９０％，高于胃癌的３３％。总的８３例３、５、１０、１５、２０年的生存率分别为４８％，３８％，２１％，１０％，８％，并重点讨论了影响预后的因素。

胃癌浆膜浸出对策之探讨(附100例报告)

目的 :探讨胃癌浆膜浸出的对策。方法 :对 10 0例进展期浸出浆膜面积 3～ 5cm2 ,并给予“治愈性”切除的胃癌患者 ,分为术中注药组及对照组各 5 0例。术中用药CDDP 80～ 10 0mg/m2 ,术后两组均随访 3年、5年。结果 :注药组与对照组 3年、5年生存率分别为 40 % (2 0 / 5 0 ) ,2 0 % (10 / 5 0 ) ;2 6 % (13/ 5 0 ) ,6 % (3/ 5 0 ) (P <0 .0 5 )。结论 :注药组 3年 5年生存率明显优于对照组 ,且与淋巴结转移与否无明显相关因素 (P >0 .0 5 )。

空肠襻式架桥引流术临床之应用

空肠襻式架桥引流术临床之应用张高嘉李建华①孔大陆王仆霍岫梅天津市肿瘤医院腹瘤科（天津市３０００６０）既往诸如高位胆管癌，急性化脓性胆管炎，抑或巨大胰腺囊肿，且壁厚水肿难以手术切除者，仅施以Ｔ型管外引流术，虽达到减黄或外引流术之目的，然而生存质量降低，...

放射免疫显像用于结—直肠癌及胰腺癌早诊及微小转移灶的探查

利用I标记的抗癌胚抗原单克隆抗体对7例怀疑有消化系统肿瘤.但CT、B超、钡灌肠检查均为阴性的病人进行了放射免疫显像研究,单光子发射断层采集影像.并利用Tc标记的亚甲基二磷酸盐显像骨骼及膀胱作为背景显像7例病人中有6例的显像结果经手术或活检组织学证实。阳性准确率为6/7。研究结果显示放射免疫显像可以作为一个准确,灵敏,简单而无创伤的检查手段。

肝脏血管内皮肉瘤10例分析

目的探讨肝脏血管内皮肉瘤的临床、病理及影响预后因素。方法1985年1月至2006年5月收治肝血管内皮肉瘤10例,均经手术或穿刺活检证实,报告临床进程和随访结果。结果上腹疼痛和(或)上腹肿块为主要临床表现。术前影像学检查无一确诊,术前穿刺活检确诊率75%。手术治疗7例,根治性切除5例,其中3例生存期超过5年,未经手术治疗3例均在半年内死亡。结论肝脏血管内皮肉瘤术前诊断较困难,穿刺活检,有助于术前确诊。较小且单发的肿瘤通过根治性切除,可获得长期生存,肿瘤较大,且累犯邻近器官或者呈弥漫多发,无法手术,预后不佳。

不同肝炎背景对小肝癌患者预后的影响

目的分析小肝癌合并HBV与HCV感染的临床病理因素间差别,探讨乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)感染对小肝癌的外科治疗策略及预后的影响。方法回顾性分析2006年1月至2012年12月间天津医科大学附属肿瘤医院413例行手术根治切除治疗的小肝癌(≤3cm)患者的临床资料,将其分为四组:HCV感染组(n=75)、HBV感染组(n=251)、HCV+HBV感染组(n=33)和无感染组(n=54)、对其预后影响因素进行统计分析。结果相比较其他组而言,HCV感染组年龄偏大、术前血小板水平及白蛋白低,凝血酶原时间长,丙氨酸转氨酶及总胆红素高,并且HCV感染组诊断时多结节型比例较高。和其他组相比,HCV感染组肝硬化程度严重,肿瘤细胞分化低,更易发生血管侵犯。在随访过程中,HCV感染组肝内复发率高,且复发类型常为多结节型。结论小肝癌合并HCV感染患者在诊断时往往肝硬化严重并且多结节型肝癌常见。预后统计分析发现影响小肝癌预后的因素为:HCV感染、血管侵犯和肿瘤多发。

一期袢式胆肠-胃肠双侧吻合内引流术

应用袢式胆肠胃肠双吻合术（下称双吻合术）一期治疗不能切除的胰头癌所致的梗阻性黄疸１６例，与仅行袢式胆肠吻合术（ｎ＝２２）比较，具有同样的消除黄疸效果及防返流作用，并可避免由于术后癌肿压迫引起的十二指肠及幽门梗阻症状；手术操作简便、省时，更接近生理要求，使患者术后得到良好的生存质量。

预防肝转移大肠癌术中静脉插管化疗体会

目的 大肠癌切除术中相应静脉插管化疗预防肝转移。方法 术中随机进行大肠癌相应部位静脉插管 ,术后立即开始 2 4小时持续静脉点滴 5 Fu 1克 +5 %葡萄糖 10 0 0ml,连用七天 ,化疗后 3～ 5天拔除此管。结果 完成此治疗且观察 3年以上插管组 44例病人及随机对照组的 44例病人 ,近期结果表明 ,插管组与对照组 3年生存率无明显差异 ,分别为 95 .1%( 39/ 41)、93.2 %( 4 1/ 44) ,而无瘤生存率两组有显著差异 ,分别为 85 .4%( 35 / 41)、6 1.4%( 2 7/ 44)。还有待长期随访观察。结论 本项研究是一种不失手术时机、立即对大肠癌术后病人进行预防复发肝转移的积极治疗方法。此方法能广泛应用于大肠癌晚期及未切除的腹腔其它脏器恶性肿瘤的预防及治疗。

老年大肠癌病人的多原发癌——附23例分析

目的总结手术治疗老年大肠癌病人多原发癌的经验。方法分析手术治疗老年大肠癌病人多原发癌２３例，占同期老年大肠癌３５８例的６．４％（２３／３５８）。男１１例，女１２例。其中大肠多原发癌６例，大肠癌伴他脏器癌１７例，异时癌相距时间长达３１年。随访率达１００％，８例病人３年内死亡。结果术后病人的３、５、１０、１５年生存率分别为６５．２％（１５／２３）、６３．６％（１４／２２）、４０．０％（８／２０）、２５．０％（４／１６）。优于同期老年大肠单发癌。结论随着人口老龄化，医患对老年多原发癌认识的不断增强，其早期诊断及检出率的不断提高，特别是重视了老年人围手术期的监护处置，并积极手术治疗，将会使老年多灶癌获得更加理想疗效。

结肠癌再手术成功的报告

本组结肠癌病例均为外院手术探查、短路、造瘘术后,未能满意切除而来我院得以成功治疗者。男10例,女7例,年龄自24～67岁,中位44岁。面临大肠癌发病率在国内外上升趋势,对其诊治更引起了各方面的关注。本组再手术17例结肠癌中14例再切除,另3例按肿瘤观点切除残留,并广泛淋巴结清除。4例永久性结肠造瘘得以还纳,解除了病人的痛苦。本组治疗经验提出应克服悲观情绪和消极态度,并证实了再手术的可行性及良好疗效。

IL-22改善脂多糖诱导的Caco-2单层肠上皮紧密连接损伤

目的紧密连接(TJ)屏障功能障碍在炎症性肠病(IBD)中起重要作用。据报道IL-22对IBD有直接的保护作用。研究IL-22对TJ屏障功能的保护作用。方法选择肠上皮Caco-2单层细胞,分为对照组、脂多糖(LPS)组、IL-22组、LPS+IL-22组。采用LPS(100μg/mL)或IL-22(100 ng/mL)处理肠上皮Caco-2单层细胞0、12、24、48 h。Western blot检测IL-22受体IL-22R1和TJ蛋白(ZO-1和Occludin)表达。检测Caco-2单层细胞膜跨膜电阻(TEER)。分析Caco-2单层细胞被LPS、IL-22处理48 h后的细胞膜TEER、TJ蛋白变化和免疫荧光方法观察TJ蛋白在细胞膜的分布。结果LPS可上调Caco-2细胞中IL-22R1的表达。LPS可显著降低Caco-2单层细胞膜TEER(刺激24 h,下降水平接近50%),差异有显著统计学意义(P<0.001)。IL-22组ZO-1、Occludin表达水平高于LPS组、LPS+IL-22组,差异有显著统计学意义(P<0.01)。LPS+IL-22组ZO-1、Occludin表达水平高于LPS组,差异有显著统计学意义(P<0.01)。免疫荧光法检测可见,对照组和IL-22组ZO-1、Occludin位于细胞膜,呈明亮连续条带;LPS组,位于细胞膜的ZO-1、Occludin明亮带变暗,显示强度和间断度降低;LPS+IL-22组细胞膜可见ZO-1、Occludin明亮带,但明亮带略弱于对照组和IL-22组。结论IL-22在LPS诱导的肠屏障功能紊乱中起保护作用,并为IL-22在IBD中如何促进肠上皮屏障的完整性提供了新的证据。

伴血管变异的腹腔镜右半结肠癌根治术个体化手术入路的多学科临床探讨

目的:探讨中结肠动脉(middle colic artery,MCA)和回结肠静脉(ileocolic vein,ICV)血管变异及对腹腔镜右半结肠癌根治术手术入路选择的多学科协作体系(multidisciplinary treatment,MDT)的诊治流程。方法:分析2018年3月天津医科大学肿瘤医院收治1例MCA和ICV血管变异的右半结肠癌患者的MDT诊疗过程。患者经MDT讨论后接受有限中间入路腹腔镜右半结肠癌根治术。观察指标:1)手术和术后恢复情况;2)术后病理学检查情况;3)随访情况。结果:1)手术和术后恢复情况:患者顺利完成有限中间入路腹腔镜右半结肠癌根治术,无术中和术后并发症发生。术后住院时间为11 d。2)术后病理学检查情况:淋巴结清扫数目为39枚。病理学分期为pT3N0,病理学类型为中分化腺癌。3)随访情况:术后随访时间为10个月,无瘤生存。结论:个体化手术是结肠外科未来的发展趋势。采取MDT有利于制定规范化、个体化的手术方案,探索更安全和精准的手术入路,从而让更多患者获益。

结直肠间质瘤临床病理特征及预后分析

目的:探究结直肠间质瘤预后相关因素,并通过列线图预测该肿瘤生存概率,为指导临床评估预后提供依据。方法:通过监测流行病学和最终结果(surveillance,epidemiology,and end results,SEER)数据库获取1992年1月至2015年12月结直肠间质瘤临床病理及预后相关资料,对入组患者进行生存分析,将分析得到的独立预后因素绘制成列线图,之后采用校准曲线评估列线图预测生存准确性。结果:546例结直肠间质瘤患者被纳入研究。中位发病年龄64岁,区域淋巴结转移率9.4%。546例患者多因素生存分析显示发病年龄>64岁、未婚/离婚、结肠间质瘤(与直肠间质瘤相比)、非手术治疗、组织分化级别高、区域淋巴结转移及远处转移具有更差的肿瘤特异性生存和总生存(P均<0.05),美国东部地区诊治患者比西部地区患者具有更长的总生存时间(P=0.027),以上独立预后因素预测肿瘤特异性生存率和总生存率的C指数分别为0.76(95%CI:0.72-0.80)和0.75(95%CI:0.72-0.78)。在174例组织分化级别和肿瘤部位明确的患者中,影响肿瘤特异性生存和总生存的独立预后因素为年龄、组织分化级别和是否行手术治疗(P均<0.05),而肿瘤部位仅与肿瘤特异性生存显著相关(P=0.041),未证实与总生存显著相关(P=0.057),采用这4个预后影响因素预测546例患者肿瘤特异性生存率和总生存率的C指数分别是0.71(95%CI:0.66-0.75)和0.73(95%CI:0.70-0.77),能较准确预测结直肠间质瘤患者总生存率。结论:结直肠间质瘤预后受多个临床病理因素影响,列线图能为预测结直肠间质瘤患者生存率提供依据。