基于培养学生中医思维目标的经典课程教学方法探讨

中医思维体现和影响着中医人的素质和修养,是成就高水平中医师的一个不可或缺的重要因素。在“健康中国”国家战略方针的指导之下,随着“新医科”的建设与实施,中医思维成为新时代中医学人才必备的关键能力。因此,如何培养和构建中医学生的中医思维能力成为中医药高等教育质量内涵建设的重要课题之一。基于此,文章将从渗透传统文化、“点破”思维方法、重视思维训练三个方面略谈在经典课程教学中的一些粗浅体会,以供同道参考。

PD-1/PD-L1抑制剂在结直肠癌治疗中的机制研究进展

免疫治疗在肿瘤治疗中占据着重要地位,已知T细胞表面的程序性死亡受体-1(programmed death receptor-1,PD-1)与肿瘤细胞上的PD-1配体1(PD-1 ligand 1,PD-L1)结合可以阻止T细胞对肿瘤细胞的免疫杀伤作用,促进肿瘤细胞的免疫逃逸。本文围绕PD-1/PD-L1抑制剂介绍了其在结直肠癌治疗中存在的问题,结直肠癌中PI3K/AKT、JAK/STAT、MAPK、NF-κB等信号通路与PD-1/PD-L1的相互作用机制,进一步探讨了PD-1/PD-L1抑制剂与肠道微生物、化疗、放疗、靶向和天然化合物的治疗研究。

肠道菌群在炎症相关肠癌中的研究进展

炎症相关肠癌(CAC)是世界医学难题,肿瘤微环境是目前研究的热点,肠道菌群失调与CAC的发病密切相关,肠道菌群失调加重结肠炎诱导CAC的发生。随着微生态学的发展,肠道菌群在CAC研究中备受关注。本文概述了CAC发生过程中肠道菌群与饮食、炎症机制、肠黏膜的关系以及在诊断、治疗中相关研究,重点讨论了肠道菌群可能成为CAC作用机制的新靶点和相关应用前景。

颈痛颗粒联合颈脊神经后支射频消融术对颈源性头痛疗效观察

[目的]观察颈痛颗粒联合颈脊神经后支射频消融术对颈源性头痛(CEH)相关临床症状的效果评价。[方法]采用前瞻性研究的方法,对2014年6月—2015年12月收治的99例反复发作的气滞血瘀型CEH患者进行随机分组,试验分为颈痛颗粒组、射频组、联合组,最终脱落、剔除以及中止病例数9例,有效病例90例。颈痛颗粒组30例,予颈痛颗粒,每次4 g,每日3次,疗程为4周;射频组30例,行颈脊神经后支射频消融术;联合组30例,予上述颈痛颗粒方案同时,联合颈脊神经后支射频消融术。患者分别于治疗前、治疗后1、7、28 d填写视觉模拟评分量表(VAS)、抑郁自评量表(SDS),记录颈椎活动度(ROM)评分。[结果]治疗前3组VAS、SDS、ROM差异无统计学意义(P>0.05),治疗后组内各时间点VAS、SDS、ROM评分均趋向好转,各组内比较差异有统计学意义(P<0.05);各组间统计学分析,3组VAS值比较,联合组优于颈痛颗粒组和射频组,差异有统计学意义(P<0.05);3组ROM评分、SDS评分比较,各组间差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]颈痛颗粒联合射频组对头痛的缓解优于射频组和颈痛颗粒组;3种方法均能减轻CEH引起的颈椎受限及抑郁状态,且效果基本相同,治疗后均接近正常水平。

从“阴阳不和”理论角度探讨肠癌的发病机制、病机演变及临床治疗

中医认为肝脾不调、脾胃不和、肝胃不和等脏腑不和及气血津液不和、寒热不调等均归属于“阴阳不和”,与肠癌的发生和发展密切相关。基于此,提出“阴阳不和”是肠癌的核心发病机制。肠癌各期病机变化各异,是虚、实及虚实夹杂的动态演变,而非本虚标实一言概之,但皆因“阴阳不和”所致。故肠癌的中医治则当以“和法”为主,和其不和,“和法”应贯彻肠癌各期临床治疗始终,使其达到阴平阳秘。因此,文章从“阴阳不和”理论角度出发,探讨肠癌的发病机制、病机演变及临床治疗,以期为肠癌的中医临床诊疗提供思路。

中医药治疗胃痞的研究进展

胃痞是临床常见脾胃系疾病,相当于西医学中的慢性胃炎、胃下垂、功能性消化不良等。胃痞是中医药治疗的优势病种,从古至今很多医家都有自己的学术观点及有效的治疗方法。本文通过整理和分析近年来中医药治疗胃痞的相关文献,归纳对于胃痞的论治,便于更好的临床推广与运用。

从脾论治痰证研究进展

痰浊为多种疾病发生的病因,是体内水液代谢障碍的病理产物,痰饮病形成主要为肺、脾、胃、肾的气化功能异常及三焦水道不利,其中与脾胃的关系最为密切。该文以中医的脾虚生痰理论为主要切入点来探讨近年通过健脾化痰法治疗临床疾病的研究进展,以期能为从治脾方向治疗痰证提供更为丰富的理论依据。

鸦胆子油乳注射液联合化疗治疗中晚期结直肠癌疗效和安全性的Meta分析

目的:系统评价鸦胆子油乳注射液联合化疗治疗中晚期结直肠癌的有效性和安全性。方法:计算机检索CNKI、WanFang Data、PubMed、Cochrane Central、EMbase数据库,搜集鸦胆子油乳注射液联合化疗治疗中晚期结直肠癌的随机对照试验(RCT),检索时限均从建库至2018年10月27日。由2位研究者独立进行文献筛选和资料提取,并评价纳入研究的偏倚风险,采用RevMan 5.3软件进行数据分析。结果:共纳入16个RCT,1432例中晚期结直肠癌患者。Meta分析结果显示:两组治疗中晚期结直肠癌的临床疗效、生活质量疗效、生活质量评分、体力状况比较结果分别为[RR=1.30,95%CI(1.15,1.46),P<0.000,1]、[RR=1.31,95%CI(1.13,1.53),P=0.000,5]、[MD=5.61,95%CI(4.68,6.55),P<0.000,01]、[MD=8.06,95%CI(4.43,11.68),P<0.000,1],表明鸦胆子油乳注射液联合化疗治疗中晚期结直肠癌优于单纯化疗组。且治疗组白细胞减少、恶心呕吐、骨髓抑制、粒细胞减少等不良反应发生率均低于对照组(P<0.05)。结论:鸦胆子油乳注射液联合化疗组与单纯化疗组相比,可以提高临床疗效,改善生活质量,减少不良反应。由于纳入研究数量和质量的不足,上述结论仍需要开展更多高质量的RCT予以证实。

基于“虚、毒、瘀”浅谈结直肠癌的病机和治疗

中医认为结直肠癌主因正气亏虚、气血瘀滞、毒邪旺盛合而致病。临床上,正虚、血瘀、癌毒也是肿瘤预后不良的重要因素,本文以"正虚、血瘀、癌毒"为切入点,结合现代医学认为脾虚可导致免疫抑制、低氧、酸性肿瘤微环境,免疫抑制是正气不足概念的延伸,肠道菌群失调可阐释为正邪消长理论。此外,炎症微环境、肿瘤来源外泌体、肠道菌群紊乱均是癌毒的重要来源。微循环障碍等病理性改变,与血瘀病机密切相关。在阐释结直肠癌病机的基础上,对结直肠癌的治疗进行深入分析,强调健脾扶正培本能激活自身抗癌因素抑制肿瘤,从痰论治、脾肾共调是抑制肿瘤复发的关键,使用化瘀解毒法要以扶正为基础,调节肠道菌群紊乱是消除癌毒的重要方式,结合临证选用活血药物可改善微循环障碍和症状。通过加深“正虚、血瘀、癌毒”在结肠癌病机和治疗中的认识,有助于提高临床辨治能力,更好的控制病情发展,并为基础研究提供思路和方向。

顺层路堑岩体结构面剪切试验研究和边坡设计优化

为确定岩体结构面抗剪强度参数,开展了砂岩、砂岩夹泥岩、泥岩、页岩在天然状态及饱和状态下的原位抗剪试验。根据试验设计参数对全线顺层路基边坡进行了优化设计。结果表明:各岩层原位直剪试验的剪切应力和剪切位移的关系曲线具有明显的峰值强度,并出现较稳定的残余强度;结构面强度与试样、颗粒大小、岩质胶结程度、密实程度等因素有关,且在饱和状态下抗剪强度参数较天然状态下低。经设计优化后,节省了建设成本。

预应力锚索在高边坡防护中的应用

预应力锚索作为岩土锚固方案在挖方路基高边坡防护中得到了越来越多的应用。

血必净对免疫抑制脓毒症模型的保护作用

目的观察血必净对免疫抑制脓毒症小鼠的影响。方法使用随机数字表法将152只小鼠分为对照组(Control)、免疫抑制组(IM)、免疫抑制脓毒症模型组(ISM)、血必净治疗组(XT),每组38只小鼠。IM组沿下腹正中线旁边腹腔注射环孢素A免疫抑制,25 mg/kg,隔日1次,共3次。ISM组免疫抑制后沿下腹正中线旁边腹腔注射300μL浓度为1×109CFU/mL的大肠杆菌44102;XT组免疫抑制脓毒症造模后30 min,沿下腹正中线旁边腹腔注射血必净4mL/kg,30 min后按相同剂量重复注射1次;Control组注射等体积的生理盐水。(1)造模8 h,各组取4只小鼠,进行血细菌培养。(2)造模12 h,各组取10只小鼠,使用流式细胞法检测外周血CD3^+CD4^+和CD3^+CD8^+。(3)造模12 h,各组取10只小鼠,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测外周血肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6。(4)造模12 h,各组取4只小鼠,采用蛋白免疫印迹法测定高迁移率蛋白(HMGB1)。(5)造模12 h,各组取10只小鼠,使用全自动分析仪检测外周血丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、血肌酐(CR)。结果与ISM组相比,XT组的CD3^+CD4^+/CD3^+CD8^+的比值明显升高,血细菌培养数量明显降低;肝肾功能指标ALT、AST、CR、BUN和炎症指标TNF-α、IL-6、HMGB1均明显下降。结论血必净能够明显调节免疫抑制脓毒症小鼠的免疫系统,对抗细菌,抑制炎症反应,并对重要器官有保护作用。

大肠杆菌亚型致脓毒症模型比较研究

目的探讨不同种类大肠杆菌诱导的脓毒症模型损伤程度。方法将152只小鼠随机数字表法分为对照组、DH5α组、44102组和25922组,每组38只。DH5α组、44102组和25922组分别腹腔注射300μL浓度为1.0×10~9CFU/kg的大肠杆菌DH5α、44102和25922,以不同种类大肠杆菌诱导脓毒症模型,对照组腹腔注射等体积生理盐水。(1)造模8 h后,每组各取4只小鼠,进行外周血细菌培养,计算细菌菌落数。(2)造模12 h后,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)的方法检测血清中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-6水平(每组10只);采用蛋白免疫印迹法(Westernblot)测定血清中晚期炎症因子高迁移率族蛋白1(HMGB1)水平(每组4只);使用自动生化分析仪检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、血肌酐(CR)水平(每组10只);取肺肝肾组织经甲醛固定后,进行苏木精-伊红(HE)染色(每组10只)。结果 DH5α组、44102组、25922组细菌菌落形成数量,炎症因子TNF-α、IL-6以及HMGB1蛋白,肝肾功能指标ALT、AST、CR、BUN均呈依次增高趋势(P<0.01)。DH5α组、44102组、25922组的肺泡结构损伤程度、肝炎性细胞浸润程度及肾小球萎缩程度由重到轻依次为25922组、44102组、DH5α组,对照组肺、肝、肾组织无明显损伤。结论大肠杆菌25922诱导脓毒症模型损伤严重,可用于研究脓毒症初期炎症风暴阶段的动物模型;大肠杆菌44102诱导脓毒症模型损伤适中,可用于无需限定脓毒症分期实验的动物模型;大肠杆菌DH5α诱导脓毒症模型损伤较轻,可用于探索脓毒症免疫抑制期治疗方法的动物模型。

光遗传技术调控新生神经元电活动对颅脑损伤小鼠认知功能的影响

目的探讨光调控去极化对颅脑损伤(TBI)小鼠海马齿状回(DG)新生神经元的存活、成熟及认知功能的影响。方法将66只雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组(n=10)、TBI组(n=12)、TBI+增强型绿色荧光蛋白(EGFP)组(n=12)和TBI+视紫红质通道蛋白-2(ChR2)组(n=32);假手术组小鼠行单纯开颅手术,未行液压冲击;TBI组小鼠给予液压冲击制备TBI模型;TBI+EGFP组小鼠给予液压冲击制备TBI模型后感染慢病毒DCX-EGFP;TBI+ChR2组小鼠给予液压冲击制备TBI模型后感染慢病毒DCX-ChR2-EGFP。各组小鼠均于造模后连续7 d行腹腔内注射Brd U(100 mg·kg^(-1))。免疫荧光染色检测造模后7、28 d TBI组小鼠海马DG区新生神经元存活和成熟情况;倒置荧光显微镜观察假手术组和造模后不同时间点(3、5、7、9、12、18、28 d)TBI+ChR2组海马DG区DCX-EGFP阳性新生神经元变化;造模后21~26 d进行水迷宫实验检测各组小鼠认知能力;造模后28 d采用免疫荧光染色检测TBI组、TBI+EGFP组和TBI+ChR2组小鼠海马DG区表达DCX神经元的存活和成熟情况。结果造模后28 d,TBI组小鼠海马DG区新生成熟神经元数量显著少于造模后7 d(P<0.01)。造模后3、18、28 d,TBI+ChR2组与假手术组小鼠海马DG区DCX-EGFP阳性新生神经元数量比较差异无统计学意义(P>0.05);造模后5、7、9、12 d,TBI+ChR2组小鼠海马DG区DCX-EGFP阳性新生神经元数量均显著高于假手术组(P<0.05,P<0.01)。造模后9 d,TBI+ChR2组小鼠海马DG区DCX-EGFP阳性新生神经元数量均显著高于其他各时间点(P<0.05,P<0.01)。造模后21 d,4组小鼠寻找隐匿平台的潜伏期比较差异均无统计学意义(P>0.05)。造模后22~26 d,TBI组和TBI+EGFP组小鼠寻找隐匿平台的潜伏期均显著长于假手术组(P<0.01);TBI+ChR2组与假手术组小鼠寻找隐匿平台的潜伏期比较差异无统计学意义(P>0.05);TBI+EGFP组与TBI组小鼠寻找隐匿平台的潜伏期比较差异无统计学意义(P>0.05);TBI+ChR2组小鼠寻找隐匿平台的潜伏期均显著短于TBI组和TBI+EGFP组(P<0.01)。TBI组、TBI+EGFP组小鼠在目标象限停留时间和穿越平台次数均显著低于假手术组(P<0.01);TBI+ChR2组与假手术组小鼠在目标象限停留时间和穿越平台次数比较差异无统计学意义(P>0.05)。TBI+ChR2组小鼠在目标象限停留时间和穿越平台次数均高于TBI组和TBI+EGFP组(P<0.05);TBI+EGFP组与TBI组小鼠在目标象限停留时间和穿越平台次数比较差异无统计学意义(P>0.05)。造模后28 d,TBI+ChR2组小鼠海马DG区新生成熟神经元数量明显高于TBI组和TBI+EGFP组(P<0.01);TBI组与TBI+EGFP组小鼠海马DG区新生成熟神经元数量比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TBI后光调控表达DCX-EGFP细胞的去极化可增强DG区新生神经元的存活和成熟,并显著改善TBI小鼠的认知功能。

通过掺石灰试验解决用高液限粘土作为路堤填料的问题

本文主要论述了如何掺加石灰使高液限粘土固化来提高路堤施工质量 ,并总结了施工过程中的要点及注意事项。

M2型TAMs激活NF-κB通路促进结肠癌细胞侵袭转移的实验研究

目的:观察M2型肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)对结肠癌LoVo细胞侵袭转移的影响,探讨其可能的作用机制。方法:建立M2型TAMs与LoVo细胞共培养体系。采用流式细胞术检测M2型TAMs生物标记分子CD163、CD206的表达情况以明确M2型TAMs诱导成功,细胞划痕实验检测M2型TAMs对细胞迁移能力的影响,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测细胞上清液IL-10、TGF-β1的浓度,蛋白印迹法(Western Blot)检测NF-κB通路及上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白表达水平,免疫荧光技术检测NF-κB p65及E-cadherin入核情况。结果:流式细胞术检测结果显示,诱导后的TAMs高表达CD163、CD206;划痕实验结果显示,随着M2型TAMs浓度增加,LoVo细胞迁移能力增强(P<0.05);酶联免疫吸附测定结果显示,随着M2型TAMs浓度增加,细胞上清液中IL-10、TGF-β1的浓度增加(P<0.05);Western Blot结果表明,M2型TAMs可以明显上调IKKα、IKKβ蛋白表达(P<0.05),抑制IκBα蛋白表达(P<0.05),促进EMT相关蛋白N-cadherin、Vimentin及ZEB1的表达,抑制E-cadherin的表达(P<0.05);免疫荧光结果显示,随着M2型TAMs浓度增加,NF-κB p65入核增多,E-cadherin入核减少。结论:M2型TAMs可以激活NF-κB通路,进而介导EMT发生。

从脾论治肠道菌群失调型慢性腹泻

从肠道菌群与腹泻的关系、脾虚与慢性腹泻、脾虚与肠道菌群失调的关系入手探讨从脾论治肠道菌群失调型慢性腹泻,指出腹泻多以脾虚为病理基础,脾虚与肠道菌群失调关系密切,健脾祛湿类方剂是否是调节肠道菌群的重要靶点中药尚需进一步研究加以证实。

结直肠癌干细胞化疗耐药的研究进展

结直肠癌是全球治愈率极低的恶性肿瘤之一,尽管在临床治疗方面取得了很大的进展,但越来越多的证据揭示了结直肠癌干细胞的存在及其在化疗耐药方面的重要作用,耐药机制如双聚糖(BGN)、p53、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)、长链非编码RNA(lncRNA)、泛素特异性肽酶22(USP22)、上皮-间充质转化(EMT)、活性氧(ROS)等均参与了结直肠癌干细胞化疗耐药的发生。而丹酚酸B、雷戈拉非尼、虎杖提取物等能够通过调控肿瘤干细胞的相关靶点提高癌症的治愈率。因此,系统地综述结直肠癌干细胞化疗耐药的作用机制以及相关药物逆转化疗耐药研究,期望能为科学研究提供新的进展,为利用结直肠癌干细胞作为潜在的治疗靶点提供证据。

浅析清天河水的清热机理

推拿治疗中清天河水的手法退热疗效显著，本文从经络的主治分析，气至而有效的角度，经穴一脏腑学说，生物全息理论在人体的应用，现代医学肥大细胞的功能来浅析清天河水的清热机理并指导临床。