血浆同型半胱氨酸、叶酸、维生素B_(12)水平与脑梗死及血管性痴呆的相关性

目的探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸及维生素B12水平与脑梗死及血管性痴呆(VD)的相关性。方法采用直接化学发光技术测定32例VD患者,18例非痴呆性脑梗死患者及20例健康对照组血浆Hcy、叶酸及维生素B12水平。结果 VD患者血浆Hcy水平明显高于非痴呆性脑梗死组及正常对照组(P<0.01),其叶酸及维生素B12水平也明显低于非痴呆性脑梗死组及正常对照组(P<0.01)。但不同程度VD患者间Hcy、叶酸及维生素B12水平无显著差异(P>0.05)。结论高Hcy血症是脑梗死及VD的危险因素,但不能影响VD程度。

人参皂苷Re对慢性缺血致血管性痴呆大鼠行为学及形态学的影响

目的探讨人参皂苷Re对慢性血管性痴呆(VD)大鼠的保护作用。方法应用分次离断结扎双侧颈总动脉造模法建立VD大鼠模型,利用Morris水迷宫、HE染色和电镜技术观察人参皂苷Re的保护效果。结果分次离断结扎双侧颈总动脉后,大鼠认知能力下降,逃避潜伏期明显延长,神经细胞明显收缩,游离核糖体较多,细胞内线粒体出现空泡化。不同浓度人参皂苷Re可明显修复海马神经细胞的损伤。结论人参皂甙Re可显著改善大鼠认知能力,对脑血管缺血所造成的神经元损伤具有一定修复作用。

两种不同分离方法的唾液多肽组分析结果比较

唾液多肽经Zip-Tip C 18固相萃取和氧化石墨烯-磷酸镧纳米复合材料(LaGM)两种方法分离后,利用高分辨串联飞行时间质谱进行多肽鉴定,将重复两次的结果合并,比较两种方法的异同。利用Zip-Tip C 18方法共检测到归属于38种蛋白质的545条序列特异肽段,而LaGM方法检测到了来源于44种蛋白质的359条序列特异肽段,其中二者重合的有116条肽段,归属于21种蛋白质。两种方法所得的肽段分布特征和优势肽段构成存在明显差异,Zip-Tip C 18更多富集Submaxillary gland androgen-regulated protein 3B、Statherin和Salivary acidic proline-rich phosphoprotein 1/2等蛋白质的肽段,而利用LaGM方法可检测更多的来源于Histatin-1、Histatin-3和Protein S100-A8的肽段,考虑翻译后修饰,结论一致。以上结果表明,这两种方法对多肽的富集有一定偏好性,即多肽分离过程有可能导致肽段的特异性丢失。进一步分析发现,丢失肽段可能是检测到肽段的序列相关肽段、修饰相关肽段、所归属蛋白质的其它肽段或其它蛋白质的肽段,但序列相关肽段的几率更大。本研究表明,不宜用单一分离方法的结果代表整个多肽组,LaGM方法虽然检出肽段数目较少,但可以获取更多的降解蛋白质的信息。

血清多肽组及其个体差异的纳升液相色谱-高分辨串联质谱分析

分析和比较疾病组及健康对照组的混合样品是血清多肽组生物标记物研究的常用方法,但对健康个体多肽组的差异和共性关注较少。本研究利用纳升液相色谱-高分辨四级杆飞行时间质谱鉴定健康人混合血清样品(20例)的多肽组,阐明血清多肽组的分子量分布等一般特征,进而选取6例个体样品单独分析并与混合样品的分析结果进行比较,说明正常健康样品之间的个体差异和共同成分。结果表明,可鉴定序列的血清多肽组的分子量范围在7000 Da以下,纤维蛋白原α链等蛋白质所属肽段的检出频率最高,肽段在蛋白质水平上分布具有不均一性,排在前10%的蛋白质占据了约50%的总肽段,而后40%的蛋白质只有1条检出肽段。此外,在所有样品中都检测到了来自于8个蛋白质的12个共同肽段,检测到了N端乙酰化、氨基酸氧化、磷酸化、脱氨化和脱水等翻译后修饰和明显的阶梯序列现象。本研究在肽段序列水平分析了血清多肽组的基本特征和个体差异,可为血清多肽组生物标志物研究提供参考。

miRNA-30c及其靶基因MTA-1在子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤中的作用

目的:探讨过表达miRNA-30c对子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响。方法:应用子宫内膜癌Ishikawa细胞系建立子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤模型,予裸鼠皮下移植瘤内多点注射miRNA-30c前体表达质粒,并以阴性质粒及PBS为对照。测量移植瘤体积,计算肿瘤生长抑制率;荧光定量PCR技术检测移植瘤组织miRNA-30c表达水平;蛋白质印迹技术检测移植瘤组织MTA-1蛋白表达水平;免疫组化技术检测移植瘤组织E-cadherin表达及微血管密度(MVD)。结果:成功建立子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤模型,miRNA-30c质粒治疗明显抑制肿瘤生长,抑制率为(46.98±5.13)%(P<0.01);上调移植瘤组织中miRNA-30c的表达(P<0.05),下调MTA-1蛋白表达(P<0.05),下调移植瘤组织MVD(P<0.05),上调移植瘤组织E-cadherin表达(P<0.05)。结论:过表达miRNA-30c可以通过下调MTA-1表达明显抑制子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤的生长。

阿尔茨海默病血液标志物研究进展

阿尔茨海默病（AD）发病机制目前尚不清楚,存在多种假说,其中影响较广的有β-淀粉样蛋白（Aβ）瀑布理论和tau蛋白学说,后又相继提出氧化应激、炎性机制、线粒体功能障碍等多种假说。截止2015年,全球约有4千6百万人罹患痴呆症,预测到2050年,将增加至1亿3千万。而AD是最常见的痴呆类型,约占50%~75%。

阿片受体OPRK1基因甲基化与阿尔茨海默症易感性的关系

阿尔茨海默病(AD)是痴呆综合征最常见的一种,老年人多发,其特征在于不可逆的记忆丧失和认知能力下降[1],临床表现为进行性记忆障碍、视空间技能损害、执行功能障碍、人格和行为改变等,是60%-70%的老年痴呆症的潜在原因[2]。阿尔茨海默病的发病机制非常复杂.

微小RNA与子宫内膜癌关系的研究进展

微小RNA（miRNA）是一类由内源性基因编码的长度为18～25个核苷酸的非编码单链RNA。通过形成RNA诱导沉默复合体（RISC）与靶mRNA特异性结合，产生转录后基因沉默，参与胚胎早期发育、细胞增殖分化和细胞凋亡等，具有促进或抑制肿瘤发生发展的作用。近年研究表明，miRNA在子宫内膜癌的发生发展、侵袭转移过程中起着重要的作用，其与临床病理特征及预后有关，有望成为诊断及治疗子宫内膜癌的新分子标记物。

阿托伐他汀钙与瑞舒伐他汀钙治疗颈动脉粥样硬化斑块的疗效及降脂作用观察

目的探讨阿托伐他汀钙及瑞舒伐他汀钙对颈动脉粥样硬化患者降血脂效果及抗动脉粥样硬化的疗效。方法 110例颈动脉粥样硬化斑块患者随机分为阿托伐他汀组、瑞舒伐他汀组及对照组,比较每组治疗前后(3和6个月)的血清脂质指标变化、颈动脉粥样硬化斑块的稳定数量变化、治疗有效率及不良反应。结果和对照组相比,瑞舒伐他汀组治疗3、6个月甘油三酯(TG)水平明显降低(P<0.05),治疗3个月低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平明显降低(P<0.05)。和对照组相比,阿托伐他汀组治疗3、6个月TG水平明显降低(P<0.05),治疗6个月总胆固醇(TC)、LDL-C水平明显降低(P<0.05)。和瑞舒伐他汀组相比,阿托伐他汀组治疗6个月TC、TG、LDL-C明显降低(P<0.05)。和瑞舒伐他汀组相比,阿托伐他汀组治疗3个月LDL-C明显升高(P<0.05)。各组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)各时间点无明显差异(P>0.05)。与对照组相比,阿托伐他汀组、瑞舒伐他汀组治疗6个月斑块治疗有效率有统计学差异(P<0.05),但阿托伐他汀组和瑞舒伐他汀组无统计学差异(P>0.05)。结论瑞舒伐他汀钙在短期内降血脂效果明显,阿托伐他汀钙在长期内降血脂效果明显,在抗动脉硬化稳定斑块方面,均有良好治疗效果。

泽泻对高脂血症大鼠模型TC及LDL-C的影响

高脂血症是临床上一类常见的以脂质代谢异常为病因引起的临床综合征［1］。随着他汀类药物在心脑血管疾病预防和治疗的应用，其有效性与安全性的问题亦倍受关注。他汀类药物的诸多不良反应也是制约其临床应用的重要方面［2、3］。而相对于西药，中药越来越多地应用于治疗高脂血症中，中药降脂疗效肯定、持续、副作用小［4］。现代药理学发现，中药的降脂作用主要从调节血脂代谢、抑制胆固醇的吸收及促进排泄来实现［5］，为应用中药治疗高脂血症提供了理论依据［6］。本文通过对泽泻药理作用的研究，探讨其对高脂血症大鼠TC及LDL-C的影响。

Wnt/β-catenin信号通路激活剂对过氧化氢诱导的星形胶质细胞凋亡的影响

目的探讨Wnt/β-catenin信号通路激活剂对过氧化氢诱导的星形胶质细胞凋亡的影响。方法分离培养大鼠星形胶质细胞,分为5组,依次为:对照组、模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,其中对照组用正常的细胞培养液培养,模型组用含有400μmol/L的过氧化氢孵育20 h,低剂量组、中剂量组、高剂量组先用10μM、20μM、40μM的Wnt/β-catenin信号通路激活剂LiCl处理20 h后再用400μmol/L的过氧化氢孵育20 h。用噻唑蓝(MTT)检测星形胶质细胞活力,流式细胞术检测星形胶质细胞凋亡,ELISA法检测细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)含量,硫代巴比妥酸法检测细胞中丙二醛(MDA)含量,Western blot检测细胞中活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Cleaved Caspase-3)、β-连环蛋白(β-catenin)、c-myc蛋白表达。结果过氧化氢处理后细胞活力降低,细胞凋亡率升高,细胞中MDA含量增加,细胞培养液中LDH含量也升高。低、中、高剂量的Li Cl预处理后经过氧化氢处理后的星形胶质细胞活力升高,细胞凋亡率降低,细胞中MDA水平降低,培养液上清中LDH水平也下降,细胞中凋亡相关蛋白Cleaved Caspses-3表达水平也明显降低,并且低剂量的LiCl对星形胶质细胞的影响作用最小,高剂量的LiCl对星形胶质细胞的影响作用最大。结论 Wnt/β-catenin信号通路激活剂能够通过减弱过氧化氢对星形胶质细胞的氧化损伤减少星形胶质细胞凋亡。

带缺陷膨润土防水毯的渗透试验

分别以自来水和0.05 mol/L的CaCl2溶液作为渗滤溶液研究带缺陷膨润土防水毯(GCL)的渗透性能。试验结果表明:自来水渗滤时,GCL的渗透系数随着缺陷直径的增大而增大,缺陷直径达11 mm时缺陷不能完全愈合,致使渗透系数超过1×10-9m/s。CaCl2溶液渗滤时,随着离子交换作用的进行,渗透系数随孔隙体积流量的增大有增大的趋势;缺陷直径小于5 mm时GCL具有一定的自愈能力,但增至7mm时缺陷不能愈合,溶液和缺陷的共同作用使得GCL的防渗性能很差。

中美医学生职业素养教育现状的比较

通过对比中美两国医学生职业素养教育的课程设置、课程内容、教学方法以及考核方式,发现我国医学生职业素养教育存在与临床医学联系不强、课程间的交叉融合较少、课程实用性较弱、缺乏有医学背景的授课教师等问题,提出要对职业素养课程进行顶层设计,医学人文学者和临床医生共同参与教学、编写课程讲义,适当提高职业素养类课程学时占总学时的比例,并将考核纳入到医学生综合评分系统等措施,以期提升我国医学生职业素养教育水平。

模拟渗滤液和压力对压实黏土衬垫渗透性影响的试验研究

衬垫材料防渗性能的好坏是决定填埋场有效性的关键,而渗滤液和受力条件是影响衬垫渗透系数的重要因素。从填埋场衬垫实际渗滤液和受力状态分析出发,选择CaCl2溶液为模拟渗滤液,研究模拟渗滤液和竖向压力对压实黏土衬垫渗透系数的影响。结果表明:当以模拟渗滤液代替水进行试验时,渗透系数增加约2倍;当竖向压力增大2倍时(从200 kPa增至400 kPa),渗透系数减小约1个数量级。双因素方差分析表明:相对于竖向压力,模拟渗滤液对渗透系数的影响较小;在衬垫设计与评价时,考虑竖向应力的影响是非常必要的。

长春市南湖社区老年人认知功能障碍的评估、干预及随访研究

目的了解长春市南湖社区≥60岁的老年人认知功能障碍（CI）患病率、分布特征和影响因素，以提高老年人对cI认识程度，同时为社区老年人轻度认知障碍（MCI）及痴呆的防控提供帮助。方法选择符合纳入标准的895名老年人作为研究对象，记录其基本资料并对其行相关量表测试，对存在CI者进行分层诊断，比较其量表得分特点。按治疗干预方式将MCI者分为药物（多奈哌齐）联合认知训练干预组和单纯认知训练干预组，阿尔茨海默病（AD）者分为药物（多奈哌齐）联合认知训练干预及单纯药物（多奈哌齐）干预两组。3个月后再次评测其认知功能。结果参与者cI患病率为12．96％。年龄、受教育程度、吸烟、高血压病和糖尿病等因素均与cI患病相关（P〈0．05）。116名cI患者经分层诊断后，MC148例，患病率为5．36％。痴呆61例，患病率为6．83％；其中AD29例，患病率为3．24％；VD32例，患病率为3．58％。其中7人因伴有甲减、帕金森等疾病归为其它原因组。MCI组与AD组MMSE总分及定向力、注意力、回忆能力及语言能力差异有统计学意义（P〈0．05）；AD组注意力评分显著高于VD组，AD组回忆力评分显著低于VD组（P〈0．05）。进行相关干预措施3个月后MCI组与AD组患者MMSE得分及ADL得分较前均有所改善，其中联合治疗组得分优于单纯药物或认知训练干预组（P〈0．05）。结论参与者cI患病率较高，且VD患病率大于AD。年龄、文化程度较低、吸烟、高血压及糖尿病均与CI相关。神经心理学量表可帮助区别CI类型。药物联合认知训练干预治疗可更好地改善cI患者的认知水平及日常生活能力。

泛醌细胞色素C还原酶核心蛋白1基因甲基化与阿尔茨海默病发病风险的相关性

目的探讨外周血中泛醌细胞色素C还原酶核心蛋白(UQCRC) 1基因启动子区甲基化与阿尔茨海默病(AD)发病风险的相关性。方法 AD患者(AD组) 50例,非AD患者(对照组) 55例,利用甲基化特异性PCR(MSP)检测两组外周血中UQCRC1基因甲基化水平。结果 UQCRC1基因在AD组和对照组发生甲基化率分别为64. 00%(32/50)和25. 45%(14/55),差异有统计学意义(P<0. 05)。在AD组中,按性别和年龄分层中,UQCRC1基因甲基化水平与性别无关,差异无统计学意义(P>0. 05);与年龄有关,差异有统计学意义(P<0. 05)。结论 UQCRC1基因启动子区甲基化与AD发病风险相关,通过检测外周血UQCRC1基因甲基化对AD的早期诊断具有一定的临床价值。

人唾液蛋白质组的纳升液相色谱-高分辨串联质谱鉴定及高丰度蛋白质分析

常规的定性分析质谱数据能否以及如何应用于蛋白质组学的相对定量分析是实际工作中经常遇到的问题。本研究采用一维纳升液相色谱-高分辨串联质谱(nano-HPLC-Triple TOF 5600)法鉴定人唾液蛋白质组,并分析其基本组成,以探讨质谱数据与唾液中高丰度蛋白质的相关性。本实验共鉴定了6 044条特异性酶切肽段,归属于α-淀粉酶1、碳酸酐酶6、血清白蛋白、粘蛋白、半胱氨酸蛋白酶抑制剂和免疫球蛋白等各种已知的高丰度蛋白质在内的521个蛋白,这为一维纳升液相色谱分离条件下的唾液蛋白质组的基本组成分析提供了参考。结果表明,仅用蛋白质排序指标Unused值表征蛋白质的相对含量具有局限性,而蛋白质排序、检出肽段数目和肽段平均强度等综合指标与蛋白质相对含量具有正相关性,即排名较后的蛋白质均只有1条肽段被检出,且肽段强度较低。这说明,当蛋白质相对含量差别较大时,肽段的化学性质和电离效率差异对质谱信号的影响已不占主要地位,即可以认为当肽段检出数目、鉴定覆盖率和肽段强度均较低时,蛋白质的相对含量也较低。该结果可为利用Triple TOF 5600质谱仪的定性鉴定数据进行初步半定量判断提供参考,也可为唾液蛋白质组生物标志物研究提供借鉴。

南宁市辖区在职人员身体功能及身体素质状态对骨质疏松风险的预警价值及数学模型建立

目的探讨南宁市辖区在职人员身体功能参数、身体素质参数和身体成分参数与骨质疏松(OP)风险参数的关系,建立OP风险预测模型。方法南宁市辖区在职人员7 082名,按照《2003国民体质检测标准手册》测定收缩压(SBP)、肺活量(VC)、台阶试验(HST)的成人台阶指数(HSTI)、成人坐位体前屈(BAIS)、握力(HGS)、成年人纵跳(VJHT)、成年人闭眼单脚站立(TSEC)、成年人俯卧撑(PU)、成年人选择反应时(CRT)及体质蛋白率(BCP),利用定量超声测定仪检测跟骨骨密度,数值性资料均进行方差齐性检验。结果不同职业工作强度级别T值、Z值差异有统计学意义(P<0. 05);根据受试者工作特征(ROC)曲线评价模型预测OP风险效果,ROC曲线下面积(AUC)为0. 880(95%CI:0. 856～0. 905),P<0. 01,模型的预测价值好。结论 OP风险预测模型证明入选模型的身体功能参数、身体素质参数及身体成分参数为纳入因子的多因素模型预测价值较好,实现了体质检测对OP风险的预测作用。

福堂水电站闸基施工中的主要工程地质问题及处理措施

岷江上游福堂水电站闸址覆盖层深厚,结构层次比较复杂,在基础开挖过程中地下水强烈渗透,引起土体的管涌和流土发生,防渗墙施工过程中出现了大面积的孔壁垮塌现象。本文分析了出现这些工程地质问题的原因,介绍了在福堂水电站处理此类问题时所采用的施工方法。

基于萘酰亚胺的生物硫醇探针的合成及对含硫醇氨基酸的检测

合成了以4-羟基萘酰亚胺为荧光团,2,4-二硝基苯磺酰氧基为特异性识别基团的生物硫醇探针4-(2,4-二硝基苯磺酰氧基)-正丁基-1,8-萘酰亚胺(DNSBN)。吸收光谱和荧光光谱结果表明,DNSBN对半胱氨酸(Cys)、同型半胱氨酸(Hcy)和谷胱甘肽(GSH)3种生物硫醇分子具有高效的检测识别能力,不受其它17种天然氨基酸的干扰。同时,通过荧光滴定实验证实了此探针是一种比率型探针,555 nm处的荧光强度与溶液中的生物硫醇分子浓度在0~20μmol/L范围内呈良好的线性关系,对Cys、Hcy和GSH的检出限(3σ)分别为25.9、92.0和77.9 nmol/L。而吸收光谱、荧光光谱和质谱表征数据显示,生物硫醇与2,4-二硝基苯磺酸酯发生亲核取代反应并导致磺酸酯的分解。随着识别基团的解离,探针分子的d-Pe T(donor-excited photoinduced electron transfer)效应被解除,并出现非常明显的比色与荧光变化。He La细胞成像实验表明,探针DNSBN具有良好的生物相容性,能够对细胞外源性生物硫醇分子进行检测。