抗菌药物相关性脑病研究进展

抗菌药物相关性脑病(AAE)是一种临床极易忽视的医源性疾病,随着抗菌药物广泛应用于临床各科室,该病发病率有上升趋势。然而,特别是非感染科和神经内科医生对该病的了解甚少。本文通过回顾国内外该病的研究,从流行病学、临床表现、病理生理特点及发病机制、辅助检查、诊断与鉴别诊断以及治疗等方面进行综述,以期为临床AAE的诊治提供参考,降低该病发生的风险。

铜绿假单胞菌对白念珠菌生物活性体外影响的研究

目的观察铜绿假单胞菌(PA)对白念珠菌(CA)标准株ATCC90028体外生物活性的影响。方法抑菌圈法了解50株PA对CA平板生长的抑菌作用,分别取抑菌作用明显和无抑菌作用的PA各3株菌的上清液作用于CA后镜下观察形态转换情况,96孔板半定量法(MTT)测定上述上清液对CA生物膜增殖的影响。结果 50株PA中有19株出现了明显的抑菌圈(19/50),但直径大小不等,镜下观察只有抑菌圈明显的3株上清液抑制了CA向菌丝相的转换,且能够阻碍生物膜的增殖(P<0.01),无抑菌圈的PA上清中也有一株出现阻碍生物膜增殖的作用(P<0.05)。结论部分PA菌株能够有效抑制体外CA的生物活性。

重症加强治疗病房12年间腹水培养阳性患者病原菌分布及其耐药性分析

目的：了解三甲医院重症加强治疗病房（ICU）患者腹水培养阳性病原菌分布及耐药情况，为临床合理选用抗菌药物提供依据。方法回顾性分析2004年1月1日至2015年10月31日住安徽医科大学第一附属医院ICU腹水培养阳性患者的病例资料，以2004年1月1日至2009年12月31日的住院患者作为A组，2010年1月1日至2015年10月31日的住院患者作为B组，分析其腹水的病原菌分布特点及其耐药情况。结果12年期间腹水培养送检637例次，培养阳性185例次，培养阳性率29.0%，共培养出细菌203株，其中革兰阴性（G-）菌126株（62.1%），革兰阳性（G＋）菌54株（26.6%），真菌23株（11.3%）。与A组比较，B组G-菌所占比例明显升高〔71.2%（99/139）比42.2%（27/64）〕，G＋菌所占比例明显降低〔17.3%（24/139）比46.9%（30/64）〕，差异有统计学意义（χ2＝20.34，P＝0.001）。ICU患者腹腔感染以G-菌为主，肠杆菌科细菌是其主要病原菌，大肠埃希菌和肺炎克雷伯杆菌分离率（35.7%、10.3%）分别排在第1位和第3位。大肠杆菌对青霉素类、三代头孢菌素类抗菌药物耐药率较高（＞95.0%、＞73.3%），对β-内酰胺酶抑制剂、阿米卡星、米诺环素敏感率达到70%，对碳青霉烯类、替加环素有很好的敏感性（11.1%、0）。非发酵菌检出48株，检出率23.7%。A、B组鲍曼不动杆菌检出率分别为7.8%（5/64）、23.7%（33/139），位于非发酵菌第1位。其中，多重耐药鲍曼不动杆菌检出20株（62.5%）。鲍曼不动杆菌对头孢哌酮/舒巴坦耐药率为84.6%；对米诺环素、替加环素耐药率较低，分别为35.3%、53.3%。白色念珠菌为腹腔感染最常见真菌（87.5%），未发现对常用抗真菌药物耐药菌株。结论 ICU患者腹腔感染病原菌以G-菌为主，非发酵菌比例有增加趋势，多重耐药鲍曼不动杆菌逐年增加，需引起临床医生足够重视。

聚合酶链反应法快速诊断肝硬化患者腹水细菌感染临床应用研究

目的应用聚合酶链反应（PCR）检测细菌16SrRNA基因,探讨其在辅助诊断肝硬化自发性腹膜炎（SBP）中的临床应用价值。方法选取2014年12月-2015年10月医院感染病科77例肝硬化失代偿期合并腹水患者进行研究,以细菌16SrRNA基因为靶序列,在保守区和特异区分别选取特异性序列合成引物,建立快速诊断方法,检测临床肝硬化失代偿期患者腹水中细菌DNA,并将其结果与传统方法进行比较,数据采用SPSS16.0统计软件进行处理。结果 77份临床样本中PCR法16SrRNA通用引物阳性扩增50例,阳性率64.9%,特异引物阳性扩增15例,阳性率19.5%;以腹水细菌培养阳性或（和）腹水PMN≥250×106/L或（和）腹膜刺激征阳性且正规抗感染治疗有效者作为诊断SBP金标准,此时PCR法灵敏度为100.0%,特异度为54.0%,阳性预测值为54.0%,阴性预测值为100.0%,二者差异有统计学意义（χ~2=22.453,P〈0.01）。结论与传统方法相比,PCR法是一种更敏感且简便快速的方法,在肝硬化失代偿期患者腹水细菌检测中具有一定的临床应用价值。

发热伴血小板减少综合征与恙虫病患者免疫损伤的差异比较

目的比较发热伴血小板减少综合征(SFTS)与恙虫病两种疾病患者病程中免疫损伤的差异.方法采用前瞻性病例对照研究,选择2014年10月至2017年6月安徽医科大学第一附属医院收治的31例SFTS患者和16例恙虫病患者,另外以10例健康体检者作为对照.用流式细胞仪检测患者外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞计数以及CD3+T淋巴细胞、自然杀伤细胞(NK细胞)、B淋巴细胞及浆细胞的比例;同时用Luminex液相芯片平台技术检测外周血34个细胞因子水平.比较两组患者间淋巴细胞及细胞因子的差异.结果SFTS患者外周血CD3+T淋巴细胞比例、CD4+及CD8+T淋巴细胞计数明显低于恙虫病患者(t值分别为4.860、9.411和5.030,均P<0.01),NK细胞及B淋巴细胞比例明显高于恙虫病患者(t值分别为2.344和5.896,均P<0.05).SFTS患者病程中外周血浆细胞比例为(7.7±1.2)%,危重患者最高可达30%,都表现为λ单克隆型细胞群;而恙虫病患者外周血中未检测到浆细胞.检测34个细胞因子水平发现,SFTS与恙虫病患者白细胞介素-1受体抗体(IL-1RA)、白细胞介素(IL-6、IL-15、IL-10、IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ-干扰素(IFN-γ)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、嗜酸粒细胞趋化因子(Eotaxin)、IFN-γ诱导蛋白10(IP-10)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、巨噬细胞炎症蛋白(MIP-1α、MIP-1β)、血小板源生长因子(PDGF-AA、PDGF-AB/BB)及受激活调节正常T细胞表达和分泌因子(RANTES)表达均异常,其中SFTS患者IL-1RA、IL-6、IL-15、IL-10、TNF-α、IFN-γ、G-CSF、Eotaxin、IL-8、IP-10、MCP-1和MIP-1α水平明显高于恙虫病患者(Z值分别为2.312、2.447、3.660、5.444、1.965、2.402、2.402、2.997、3.525、2.481、3.817和2.211,均P<0.05),PDGF-AA、PDGF-AB/BB和RANTES分泌水平明显低于恙虫病患者(Z值分别为3.728、2.514和2.649,均P<0.05).相关性分析发现,RANTES、PDGF-AA和PDGF-AB/BB水平均与SFTS、恙虫病患者血小板水平呈明显正相关(SFTS:r值分别为0.223、0.365、0.330,恙虫病:r值分别为0.263、0.632、0.407,均P<0.05).在SFTS患者中,与存活组(21例)比较,死亡组(10例)CD3^+T淋巴细胞比例、CD4^+T淋巴细胞计数明显降低,浆细胞比例明显升高(t值分别为3.980、3.314和26.692,均P<0.01),IL-1RA、IL-6、IL-15、IL-10、TNF-α、IFN-γ、G-CSF、Eotaxin、IL-8、IP-10、MCP-1、MIP-1α和MIP-1β明显升高,PDGF-AA、PDGF-AB/BB和RANTES明显降低(Z值分别为3.930、4.014、2.832、3.592、2.958、3.508、2.578、3.254、4.270、3.465、2.663、3.085、3.107、3.639、3.043和3.825,均P<0.05).结论SFTS患者较恙虫病患者免疫功能受损更严重;SFTS患者过强的体液免疫及T淋巴细胞凋亡程度与死亡发生密切相关.病程中检测CD4细胞、浆细胞及IL-6、IL-10为代表的促炎和抗炎细胞因子对SFTS与恙虫病的鉴别及病情评估有重要临床意义.

发热待查入院患者中布鲁菌病与肺外结核病临床特征分析

目的分析发热待查入院患者中,布鲁菌病与肺外结核病(extrapulmonary tuberculosis,EPTB)患者的临床特征差异,为临床诊断该类疾病提供帮助。方法选取2015年1月-2018年12月安徽医科大学附属巢湖医院收治的因发热入院,最后确诊为布鲁菌病患者23例和EPTB患者38例为研究对象。对患者的一般资料(性别、年龄、病程)、实验室检查指标(血常规、血沉、C-反应蛋白、降钙素原、γ干扰素释放试验、淋巴细胞亚群)进行比较。结果布鲁菌病中老年患者占比低于EPTB(34.8%vs 44.7%),两组患者发病病程均较长。布鲁菌病患者出现肝脾肿大的比例高于EPTB患者(χ2=9.438,P=0.002),外周血白细胞水平低于EPTB患者(P<0.05)。两组患者C-反应蛋白、降钙素原水平均升高,但布鲁菌病患者水平低于EPTB患者(均P<0.05)。两组患者γ-干扰素释放试验阳性率差异有统计学意义(χ2=19.611,P<0.001)。两组患者CD4+ T淋巴细胞计数均下降,CD8+ T淋巴细胞计数均上升,且EPTB患者CD4+ T淋巴细胞计数低于布鲁菌病患者,CD8+ T淋巴细胞计数高于布鲁菌病患者,两组差异有统计学意义(均P<0.05)。结论发热待查入院患者中布鲁菌病和EPTB患者临床特征较为相似,容易引起漏诊误诊。但当患者出现发热、多汗、淋巴结肿大、肝脾肿大时需考虑布鲁菌病和EPTB的可能,γ-干扰素释放试验和T淋巴细胞亚群检测可能对疾病的鉴别有借鉴作用。

肺结核伴发肺癌的临床特征分析

目的回顾性分析我院收治的肺结核合并肺癌患者及单纯肺结核患者的临床特征及检查结果,为该病早期鉴别诊断提供科学依据。方法收集2013年6月至2017年12月间安徽医科大学附属巢湖医院收治的359例肺结核住院患者的临床资料、实验室检查等资料,根据有无合并肺癌分为肺结核伴发肺癌者47例和单纯肺结核者312例,描述性分析两者临床资料及实验室检查的差异。结果肺结核伴发肺癌患者的平均年龄为64岁,单纯肺结核患者52岁。两者在刺激性干咳、胸痛、结核中毒症状方面的发生率无明显差异,肺结核伴发肺癌患者咯血发生率高于单纯肺结核患者,差异具有统计学意义(χ^2=8.021,P=0.004)。肺结核伴发肺癌患者影像学CT显示空洞及团块阴影较单纯肺结核患者低,差异具有统计学意义(P<0.05)。在肿瘤标志物检测中,肺结核伴发肺癌患者和单纯肺结核患者癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)分别为(12.4±0.4)ng/ml和(4.0±1.2)ng/ml。神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)分别为(32.4±1.3)ng/ml和(6.4±0.8)ng/ml。肺结核伴发肺癌患者血清CEA、NSE、糖原211(glycogen211,CA211)、鳞状细胞相关抗原(squamous cell carcinoma,SCC)水平明显高于单纯肺结核患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论临床上对于有吸烟史、糖尿病史的老年肺结核患者,需警惕肺结核合并肺癌可能,需完善胸部CT及肿瘤标志物检则,以减少误诊、漏诊率。