支气管肺发育不良早产儿外周血清5-脂氧合酶激活蛋白、白三烯C4合成酶及半胱氨酰白三烯受体1的表达研究

目的:探讨新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome,NRDS)及支气管肺发育不良(bronchopul-monary dysplasia,BPD)患儿血清中5-脂氧合酶激活蛋白(5-lipoxygenase activating protein,FLAP)、白三烯C4合成酶(leukotriene C4 synthase,LTC4S)及半胱氨酰白三烯受体1(cysteinyl leukotriene receptor 1,CysLTR1)水平变化的意义,旨在寻找BPD早期敏感的生物学指标。方法:收集2015年8月—2017年12月在南京医科大学第一附属医院儿科收治入院的胎龄<37周、出生体重<2 500 g的新生儿病例。待其出院后根据患儿完整住院信息将病例整理为无肺部疾病的早产儿65例(对照组),不合并BPD的NRDS早产儿60例(NRDS组),BPD早产儿49例(BPD组)。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测新生儿生后3、7、14 d血清中FLAP、LTC4S、CysLTR1水平。比较3组各时间点各指标的浓度水平,采用方差分析、t检验及卡方检验等进行统计学分析。结果:生后3 d BPD组血清FLAP、CysLTR1水平均高于对照组和NRDS组(P均<0.05)。生后7 d BPD组血清FLAP、LTC4S、CysLTR1水平均高于对照组(P均<0.05),BPD组血清FLAP和CysLTR1水平分别高于NRDS组(P <0.05)。生后14 d BPD组仅血清LTC4S水平高于对照组(P <0.05)。结论:生后3 d血清PLAP、CysLTR1水平,生后7 d血清FLAP、LTC4S和CysLTR1水平,生后14 d血清LTC4S水平可作为BPD早期诊断的生物学指标。

Sprague-Dawley大鼠肺发育中miR-431的连续表达研究

目的探讨miR-431在肺发育形态学中的潜在作用。方法根据肺发育分期,选择Sprague-Dawley大鼠孕16 d(E16)、孕19 d(E19)、孕21 d(E21)、生后1 d(P1)、生后3 d(P3)、生后7 d(P7)、生后14 d(P14)及生后10周(P10周)成年大鼠的肺组织作为观察点,利用苏木精-伊红染色(HE)及透射电镜方法进行肺组织形态学观察;利用荧光原位杂交和实时荧光定量PCR技术检测肺发育关键时期(E19、E21及P3)肺组织中miR-431的表达情况。结果 E19组胎肺组织发现关键事件板层小体及Ⅱ型肺泡上皮细胞的出现;随胎龄增加板层小体数量增加,并出现聚集与排出;生后肺泡形成迅速发生,间质变薄,微血管系统逐渐成熟。荧光原位杂交及实时荧光定量PCR结果均显示随着胎龄的增加,miR-431的表达量逐渐降低(P<0.05)。结论获得系统而连续的肺发育形态学资料。miR-431在肺发育过程中可能起重要的负向调控作用,为后续进一步研究肺发育及相关性疾病的机制提供基础和方向。

无创高频振荡通气联合枸橼酸咖啡因对胎龄28~32周早产儿有创机械通气撤机后呼吸支持的研究

目的分析无创高频振荡通气(NHFOV)联合枸橼酸咖啡因对胎龄28~32周早产儿有创机械通气撤机后呼吸支持的影响。方法选取2020年10月至2022年9月徐州市中心医院收治的109例胎龄28~32周早产儿为研究对象,根据治疗方法分为观察组(接受NHFOV联合枸橼酸咖啡因治疗,n=36)、经鼻持续气道正压通气(NCPAP)组(接受NCPAP联合枸橼酸咖啡因治疗,n=41)和对照组(接受NCPAP治疗,n=32)。比较3组治疗效率指标(治疗时间、开始接受肠内营养时间、住院时间)、血气指标[氧分压(PO_(2))、二氧化碳分压(PaCO_(2))、氧合指数(OI)]、二次气管插管率、呼吸暂停(AOP)发生率、死亡率及并发症发生率。结果观察组无创通气时间、开始肠内营养时间、整体住院时间较NCPAP组和对照组缩短,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后24 h 3组PO_(2)、OI上升,PaCO_(2)下降,且观察组PO_(2)、OI最高,PaCO_(2)最低,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组二次插管率和AOP发生率低于NCPAP组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。3组死亡率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。12例(11.01%)患儿发生并发症,3组并发症总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论NHFOV联合枸橼酸咖啡因可提高早产儿呼吸支持效率。

极早产儿动脉导管未闭营救治疗疗效与安全性的前瞻性研究

目的:探讨有血流动力学意义的动脉导管未闭(haemodynamically significant patent ductus arteriosus,hsPDA)极早产儿早期保守管理失败后口服对乙酰氨基酚或高剂量布洛芬营救治疗hsPDA的疗效及安全性。方法:选择2020年5月至2022年11月徐州市中心医院新生儿重症监护病房收治的胎龄<32周、生后4~6 d诊断hsPDA的极早产儿进行前瞻性研究。若保守管理3~4 d后仍存在hsPDA,则给予营救治疗。随机分为对乙酰氨基酚组(口服15 mg/kg,每6 h 1次,共3 d)和高剂量布洛芬组(口服首剂20 mg/kg,24 h、48 h后各10 mg/kg)。治疗前后均进行超声心动图、血常规、血生化、B型尿钠肽、粪便隐血、颅脑彩超检查,记录尿量及并发症。应用SPSS 20.0统计软件进行数据分析。结果:共纳入对乙酰氨基酚组36例,高剂量布洛芬组37例,两组营救治疗成功率差异无统计学意义[80.6%(29/36)比78.4%(29/37),P>0.05]。营救治疗期间,两组上消化道出血、粪便隐血阳性、少尿、Ⅱ~Ⅲ期坏死性小肠结肠炎和Ⅲ~Ⅳ级脑室内出血发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。营救治疗后,高剂量布洛芬组血清胱抑素C高于对乙酰氨基酚组[(1.72±0.29)mg/L比(1.58±0.26)mg/L]、24 h尿量低于对乙酰氨基酚组[(3.1±1.0)ml/(kg·h)比(3.7±0.7)ml/(kg·h)],差异均有统计学意义(P<0.05);两组血清肌酐、血小板计数、B型尿钠肽、谷丙转氨酶、血清总胆红素等差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:hsPDA极早产儿早期保守管理失败后,生后7~10 d开始口服对乙酰氨基酚或高剂量布洛芬营救治疗,成功率均为80%左右,均较安全。口服高剂量布洛芬对肾功能的影响可能大于对乙酰氨基酚。

脓毒血症患儿血清IL-1β、IFN-γ、IL-4水平变化及其对革兰阳性菌/革兰阴性菌感染的鉴别诊断价值

目的观察脓毒血症患儿血清白细胞介素-1β(IL-1β)、干扰素-γ(IFN-γ)、IL-4水平变化,并分析其对革兰阳性(G+)菌/革兰阴性(G-)菌感染的鉴别诊断价值。方法回顾性分析徐州市中心医院2020年2月—2023年2月收治的195例脓毒血症患儿的临床资料,经病原菌培养和鉴定均证实为G+/G-菌感染,为疾病组;另取同时间段医院体检中心接收的健康儿童共180例的剩余血样,为对照组。疾病组采用病原菌培养比较G+/G-菌感染分布情况;2组均采用ELISA检测血清IL-1β、IFN-γ、IL-4水平并比较;根据疾病组G+/G-菌感染情况分为阳性组和阴性组,比较2组血清IL-1β、IFN-γ、IL-4水平;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评价血清IL-1β、IFN-γ、IL-4水平单独及联合对疾病组G+/G-菌感染的鉴别诊断价值。结果疾病组195例患儿血培养标本共分离菌株211株,其中,G+菌感染181株(85.78%),G-菌感染30株(14.22%),G+菌感染中凝固酶阴性葡萄球菌占比最高,G-菌感染中沙门菌占比最高;疾病组血清IL-1β和IFN-γ水平均高于对照组(P<0.05),血清IL-4水平与对照组相当(P>0.05);阴性组血清IL-1β、IFN-γ、IL-4水平均高于阳性组(P<0.05);血清IL-1β、IFN-γ、IL-4水平联合对G+/G-菌感染鉴别诊断的敏感度为91.62%,高于单独诊断(P<0.01),ROC曲线下面积(AUC)为0.960,高于单独诊断(P<0.05),特异度与单独诊断差异无统计学意义(P>0.05)。结论脓毒血症患儿血清IL-1β、IFN-γ水平升高,血清IL-4水平基本正常,且G-菌感染患儿血清IL-1β、IFN-γ、IL-4水平更高,三者联合对G+/G-菌感染鉴别诊断的价值高。

膀胱刺激法在晚期新生儿留尿中的应用

目的探讨膀胱刺激法(bladder stimulation technique,BST)留取晚期新生儿尿液的临床价值。方法选择2020年11月至2022年3月徐州市中心医院新生儿科收治的病情相对稳定的晚期新生儿进行前瞻性随机对照研究,对照组采用尿袋收集法收集尿液;BST组采用BST(耻骨上叩击与腰骶部按摩交替5 min)留尿,BST前后仍采用尿袋收集法留尿。以60 min内留到未被粪便污染尿液>1 ml为留尿成功。应用SPSS 20.0统计软件,采用t检验和χ^(2)检验进行数据分析。结果共纳入231例,对照组114例、BST组117例。BST组留尿成功率高于对照组(65.8%比39.4%),BST组留尿成功时间[(30.2±8.5)min比(40.7±12.9)min]、尿液被粪便污染率(2.5%比21.1%)和尿液污染率(11.7%比26.7%)均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。BST组男婴和女婴留尿成功率(65.6%比66.0%)、BST组男婴和对照组男婴尿液污染率(9.5%比11.5%)差异均无统计学意义(P>0.05);BST组女婴尿液污染率低于对照组女婴(14.3%比47.4%),差异有统计学意义(P<0.05)。实施BST后留尿成功的71例患儿BST持续时间中位数为81(61,132)s,绝大部分新生儿除出现短暂的可安抚性哭闹外,均未发现其他不良反应。结论与尿袋收集法相比,实施BST可提高晚期新生儿喂奶后60 min内留尿成功率,缩短留尿成功时间,降低尿液污染率(尤其是女婴)。

新生儿暂时性高胰岛素血症性低血糖的危险因素及诊治

目的探讨新生儿暂时性高胰岛素血症性低血糖(hyperinsulinemic hypoglycemia,HH)的危险因素及诊治。方法选择2016年1月至2020年12月徐州市中心医院收治的新生儿暂时性HH患儿为暂时性HH组,按照出生胎龄相差2周内、约1∶2匹配非HH新生儿为非HH组,进行回顾性巢氏病例对照研究。应用SPSS 20.0统计软件比较两组患儿的临床特点,分析新生儿HH的危险因素和诊治结果。结果共纳入暂时性HH组39例,匹配非HH组75例。暂时性HH组小于胎龄儿比例、静脉输注氨基酸量、低血糖检出次数、最大葡萄糖输注速度(glucose infusion rate,GIR)均高于非HH组[51.3%(20/39)比32.0%(24/75)、1.0(0.0,1.0)g/(kg·d)比0.0(0.0,1.0)g/(kg·d)、(4.3±1.9)次比(3.6±1.3)次、(8.3±2.5)mg/(kg·min)比(7.4±1.1)mg/(kg·min)],血小板低于非HH组[(186.9±60.9)×10^(9)/L比(215.3±61.7)×10^(9)/L],差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示小于胎龄儿(OR=2.535,95%CI 1.077~5.971)、静脉输注氨基酸量(OR=2.180,95%CI 1.029~4.619)和最大GIR(OR=1.405,95%CI 1.088~1.815)是暂时性HH的独立危险因素。暂时性HH组39例患儿中28例使用二氮嗪或奥曲肽,疗效较好,不良反应少;37例在出生28 d内缓解,2例分别在出生2.5、3.5个月缓解。结论小于胎龄儿、静脉输注氨基酸量大或需较高GIR的新生儿应警惕发生暂时性HH的可能。二氮嗪或奥曲肽对暂时性HH疗效较好,不良反应较少,大多可在2周至3个月缓解。

早期充分氨基酸营养在低出生体质量早产儿中的应用

目的探讨早期充分氨基酸营养对低出生体质量早产儿生长代谢及预后的影响。方法选取2015年6月至2016年12月南京医科大学第一附属医院收治的早产儿191例，按照氨基酸首剂量用法不同分为2组：研究组（110例）氨基酸起始剂量为1.8～2.5 g/（kg·d），逐日增加1.0 g/（kg·d），直至达到最大剂量4.0 g/（kg·d）；对照组（81例）氨基酸起始剂量为1.0～1.5 g/（kg·d），逐日增加0.5 g/（kg·d），直至达到最大剂量3.5 g/（kg·d）。脂肪乳、葡萄糖及电解质等应用按标准静脉营养方案执行。比较2组患儿住院期间的开奶时间、达完全肠内营养时间、静脉营养时间、恢复出生体质量时间、住院时间、呼吸窘迫综合征的发生率、人工通气时间、低钾血症的发生率等临床指标。结果研究组早产儿住院期间的开奶时间、达完全肠内营养时间、静脉营养时间、恢复出生体质量时间均较对照组显著缩短[（3.83±3.15） d比（5.53±5.63） d，（15.47±10.54） d比（19.47±14.57） d，（16.46±10.33） d比（21.41±18.00） d，（6.36±4.88） d比（8.48±9.27） d]，差异均有统计学意义（t＝2.455、2.097、2.217、2.041，P＝0.016、0.038、0.029、0.043）。研究组住院时间较对照组缩短，住院费用也相应减少，但差异均无统计学意义（均P〉0.05）。研究组呼吸窘迫综合征的发生率明显低于对照组[20.91%（23/110例）比35.80%（29/81例）]，且人工通气时间较对照组缩短[（1.12±2.62） d比（3.31±8.13） d]，差异均有统计学意义（χ^2＝5.223，P＝0.022；t＝2.231，P＝0.028）。研究组低钾血症的发生率高于对照组[30.91%（34/110例）比17.28%（14/81例）]，差异有统计学意义（χ^2＝4.603，P＝0.032）；研究组脓毒症、胆汁淤积、宫外生长发育迟缓、坏死性小肠结肠炎、院内感染、动脉导管未闭、其他代谢紊乱等并发症发生率与对照组比较，差异均无统计学意义（均P〉0.05）。结论早期积极充分的氨基酸营养策略有利于患儿提早恢复出生体质量，缩短静脉营养时间，且不增加并发症发生率及住院经济负担。