G蛋白抑制多肽汇利欣康对心肌肥大microRNA表达的影响

目的探讨G蛋白抑制多肽汇利欣康(HLXK)对心肌肥大时microRNAs表达的影响。方法 36只成年♂昆明小鼠,随机分为对照组、模型组、HLXK组,每组12只。去甲肾上腺素(NE,1.5 mg·kg-1)腹腔注射造模,每日两次;HLXK组在造模同时给予HLXK(90μg·kg-1,ip,Bid);对照组注射给予等体积的生理盐水。在造模后d 20,称量小鼠体重和左心室重量,计算左心室重量指数。将消化培养的大鼠乳鼠心肌细胞接种于96孔板,分为对照组、模型组(NE 1μmol·L-1)、HLXK组(NE 1μmol·L-1+HLXK 11.30 mg·L-1),用[3H]-亮氨酸参入法检测蛋白质合成。以qRT-PCR测定心肌组织中microRNAs的表达。结果与模型组相比,HLXK治疗组小鼠左心室重量指数明显降低,心肌细胞肥大明显减轻,[3H]-亮氨酸参入量明显减少。NE可使小鼠心脏中和培养的大鼠心肌细胞中miR-199、miR-1-2-5p和miR-499的表达量明显增加,HLXK可明显抑制以上效应。结论 HLXK可抑制NE导致的小鼠心肌肥大,其机制可能与调节miR-199、miR-1-2-5p和miR-499的表达有关。

miR-199a-5p在血管紧张素Ⅱ致心肌肥大细胞中的表达变化

目的研究miR．199a-Sp在血管紧张素Ⅱ（AngII）导致肥大心肌细胞中的表达变化。方法雄性sD大鼠30只，采用完全随机方法将其分为假手术组、模型组、氯沙坦组[10mg／（kg·d）]，每组10只。制备腹主动脉缩窄致心肌肥大模型，在术后第28天，检测心脏质量指数和左心室质量指数，HE染色观察左心室心肌细胞肥大情况，qRT—PCR方法测定左心室miR-199a-Sp表达。取10只1-3dSD乳鼠，消化获得心肌细胞，分为对照组、模型组（1×10^-7mol／LAngII）和氯沙坦组（1×10^-7mol／LAngⅡ＋1×10“mol／L氯沙坦钾），qRT．PCR方法测定心肌细胞miR-199a-Sp表达；分别转染miR-199a-Sp模拟物或者抑制物，观察[^3H]-亮氨酸的掺人情况。结果腹主动脉缩窄大鼠左心室心肌细胞明显肥大，左心室miR-199a-5p表达显著升高（P〈0．05），AngⅡ受体拮抗剂氯沙坦可显著逆转上述变化。体外实验发现氯沙坦可显著降低AngII刺激致乳鼠心肌细胞所致的miR-199a-5p显著升高（P〈0．05），采用转染miR-199a-Sp抑制物的方法抑制miR-199a-Sp表达可显著抑制AngII刺激所致的心肌细胞[^3H]-亮氨酸掺入（P〈0．01）；且转染miR-199a-Sp模拟物增加miR-199a-Sp表达可显著增加[^3H]．亮氨酸掺入（P〈0．01）。结论miR-199a-Sp是介导AngⅡ致心肌细胞肥大的重要调节分子，可能在该信号通路中发挥重要作用。

计算机辅助解析甲氨蝶呤/聚乙烯亚胺纳米粒组装机制与内在结构

目的纳米粒的组装机制与内部结构的表征是纳米粒研究领域中的难点,本文拟通过计算机模拟技术分析甲氨蝶呤/聚乙烯亚胺纳米组装体的组装机制与内在结构。方法通过分子对接、混合能计算与耗散动力学模拟等计算机模拟技术计算甲氨蝶呤/聚乙烯亚胺纳米组装体混合体系中的分子间作用力、混合能和介观模拟结构。结果甲氨蝶呤与聚乙烯亚胺之间的分子间作用力为-12.98 kcal/mol,主要由静电作用、氢键作用和疏水作用组成;经过200 ns的耗散动力学模拟,甲氨蝶呤与聚乙烯亚胺形成了核壳结构的纳米聚集体。结论甲氨蝶呤/聚乙烯亚胺纳米组装体是以甲氨蝶呤分子为内核,聚乙烯亚胺分子为外壳的核壳结构纳米粒,而其组装的驱动力则主要由甲氨蝶呤的两个羧基与聚乙烯亚胺的氨基之间的强静电作用力提供。