一种用于细胞成像检测Al(Ⅲ)的高选择性开关型烟酰肼类荧光探针

目的:基于烟酰肼席夫碱配体,开发一种灵敏度高、选择性强的新型铝离子荧光探针。方法:通过2-羟基-1-萘甲醛和烟酰肼的缩合反应,合成一个酰腙衍生物2-羟基-1-萘甲醛烟酰腙(HL),并通过红外和核磁氢谱验证其结构。HL可通过荧光光谱检测样品中的铝离子及通过生物成像检测细胞中的铝离子。结果:HL结合铝离子后形成2:1的化合物,其荧光会发生显著的提高,并具有良好的选择性。基于密度泛函理论,通过计算验证其识别机制为激发态分子内质子转移(ESIPT)和分子内电荷转移(ICT)。HL在低浓度下和铝离子具有很好的线性关系,检测限为2.3 nmol/L。结论:基于具有良好的铝离子检测能力,此烟酰肼席夫碱配体可作为荧光探针应用于医学检验领域。

五味子甲素与西罗莫司在成人及儿童中的药物相互作用研究

目的基于构建生理药动学(physiologically-based pharmacokinetics,PBPK)模型的方法,对五味子甲素与西罗莫司之间的药物-药物相互作用(drug-drug interaction,DDI)特征进行研究。方法应用PK-Sim®软件,建立西罗莫司、五味子甲素的PBPK模型,经验证用于预测成人及儿童中的DDI。结果联用五味子甲素时,成人中西罗莫司的最大血浆药物浓度(maximum concentration,Cmax)和血药浓度-时间曲线下面积(area under the plasma concentration-time curve,AUC)分别升高至1.0、1.3倍。0~6岁的儿童群体DDI较成人更加显著,Cmax和AUC的变化比率分别为1.63和4.59,且随着年龄逐渐增加,最终与成人DDI程度持平。结论五味子甲素可增加西罗莫司的疗效,且与年龄有关。临床使用五味子甲素与西罗莫司的联用时,应重视血药浓度监测并及时进行剂量调整,尤其是在儿童群体中。