癌相关成纤维细胞通过TGF-βRⅡ/smad7调控前列腺癌细胞株PC-3增殖

目的研究癌相关成纤维细胞(cancer associated fibroblasts,CAFs)通过TGF-β/Smads信号通路对前列腺癌细胞株PC3、LNCa P增殖能力的影响及通路关键蛋白TGF-βRⅡ、Smad2、Smad7在其中的作用。方法原代培养源于人前列腺癌基质的CAFs。Western blot检测CAFs、PC3和LNCa P细胞TGF-β受体II型(TGF-βRⅡ)表达。用CAFs原代培养液制备条件培养液CAFs-CM,用TGF-βRⅡ抑制剂(LY2109761)处理CAFs后制备出另一条件培养液CAFs-LY-CM,分别观察PC3和LNCa P在常规培养基、CAFs-CM、CAFs-LY-CM条件培养液中的增殖能力及差异性,以及活性形式磷酸化的Smad2(P-Smad2)、Smad7表达水平的变化。结果 CAFs、PC3细胞阳性表达TGF-βRⅡ,LNCa P细胞呈弱阳性表达。和常规培养基相比,浓度为0.75g/L CAFs-CM的条件培养基可显著提升PC3[分别为(6.36±0.65)和(2.94±0.19),P<0.05]和LNCa P细胞[分别为(5.06±0.38)和(2.86±0.39),P<0.05]的增殖能力。CAFs-CM上调PC3细胞Smad7蛋白表达水平,对LNCa P细胞P-Smad2蛋白表达几无影响。采用10^(-6)mol/L LY2109761处理CAFs后,CAFs-LY-CM可显著抑制PC3细胞增殖[分别为(4.09±0.36)和(6.36±0.65),P<0.05],并呈剂量依赖性,但对LNCa P细胞增殖无显著抑制作用。结论 CAFs通过TGF-βRⅡ/Smad7关键蛋白调控PC3增殖,是PCa潜在的治疗新靶点。CAFs通过TGF-β信号通路调控LNCaP细胞增殖的作用不显著,存在其他的分子机制。

不同结石评分法预测输尿管软镜碎石术后结石清除率的准确性比较

目的比较不同结石评分法预测输尿管软镜碎石术(RIRS)后结石清除率的准确性。方法回顾性分析2017年6月至2020年12月南京医科大学附属明基医院和青岛阜外医院收治的227例行RIRS肾结石患者的临床资料。男152例,女75例;年龄(53.0±10.4)岁;结石位于左侧133例,右侧94例;体质量指数(26.9±2.1)kg/m^(2);无或轻度肾积水163例,中度肾积水40例,重度肾积水24例。结石最大径(22.7±12.8)mm;结石位于上段输尿管、肾上盏或肾盂44例,肾中盏23例,肾下盏157例,位于肾盏憩室3例。结石CT值(778.3±350.4)HU。美国麻醉医师协会(ASA)分级Ⅰ级86例,Ⅱ级129例,Ⅲ级12例。根据不同结石评分法的评分标准,利用术前泌尿系CT+三维重建结果分别对患者术前结石特征进行评分。比较结石清除组和结石残留组临床特征的差异。采用logistic回归模型分析改良S.T.O.N.E.、RUSS、改良S-ReSC、R.I.R.S.、SHA.LIN、Ito列线图、S.O.L.V.E.、清石指数评分与结石清除率的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),分析各评分系统预测RIRS术后结石清除率的敏感性和特异性。结果本研究227例结石清除率为83.0%(189/227)。手术时间(55.1±24.6)min。总住院时间(10.2±5.2)d;术后住院时间(6.2±3.6)d。结石清除组与结石残留组改良S.T.O.N.E.[(10.5±1.9)分与(12.7±1.8)分]、RUSS[1(0,4)分与3(0,6)分]、改良S-ReSC[(8.2±5.6)分与(11.8±6.0)分]、R.I.R.S.[(6.2±1.4)分与(8.1±1.2)分]、SHA.LIN[(9.9±2.4)分与(13.0±2.1)分]、Ito列线图[(12.1±5.8)分与(4.3±3.3)分]、S.O.L.V.E.[(6.8±1.6)分与(8.7±1.2)分]、清石指数评分[(7.9±1.1)分与(6.3±0.9)分]差异均有统计学意义(P<0.05)。logistic回归模型分析上述各评分与结石清除率均存在相关性(P<0.05)。改良S.T.O.N.E.、RUSS、改良S-ReSC、R.I.R.S.、SHA.LIN、Ito列线图、S.O.L.V.E.、清石指数评分ROC曲线的AUC分别为0.797、0.818、0.700、0.828、0.837、0.868、0.838、0.872。改良S-ReSC评分与其他评分的AUC两两比较差异均有统计学意义(P<0.05),其他评分AUC两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。当SHA.LIN评分、清石指数评分、R.I.R.S.评分的界值分别为10、6、6分时,其预测结石清除率的特异性分别为94.7%、92.6%、89.5%。结论改良S.T.O.N.E.、RUSS、改良S-ReSC、R.I.R.S.、SHA.LIN、Ito列线图、S.O.L.V.E.、清石指数评分均可预测RIRS的术后结石清除率。在特定评分界值的情况下,SHA.LIN评分、清石指数评分和R.I.R.S.评分预测RIRS术后结石清除率的准确性较高,改良S-ReSC预测RIRS术后结石清除率的准确性较其他评分系统略差。