肠道微生物在类风湿关节炎发病机制中的研究进展

类风湿关节炎(RA)是一种常见的全身性自身免疫性疾病,主要以对称性小关节病变为主,常累及多关节,导致关节畸形和功能丧失,严重影响患者的生活质量。遗传和环境因素参与类风湿关节炎的发病,且与免疫功能紊乱相关,但具体机制目前尚不清楚。肠道是人体最大的免疫器官,同时也是人体最大的微生态环境,肠道菌群参与机体的免疫调节,与人体的免疫功能密切相关,对肠-关节轴的相关研究可能成为了解RA发病机制的新视角。

短链脂肪酸在免疫调节和免疫相关性疾病中的作用

短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)由难消化的膳食纤维在肠腔内发酵所产生,主要包括乙酸、丁酸和丙酸。SCFAs不仅可以为肠黏膜细胞储存能量、降低渗透压,维持肠道健康,更重要的是可通过激活G蛋白偶联受体和抑制组蛋白去乙酰化酶调节免疫应答,并且可抑制部分炎症因子的表达,与炎性疾病的防治有关。本文根据近年来国内外相关研究报道,综述SCFAs参与免疫调节的两种主要机制及其在临床相关疾病中的研究进展,为更好地了解SCFAs对免疫应答的影响和治疗相关疾病提供理论依据。

c-Maf参与调节性T细胞特化的研究进展

调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)在抑制免疫方面具有独特的作用,是宿主维持机体免疫稳态的主要细胞。近年来研究发现,Treg细胞可继续分化为多种亚型,在不同的组织环境和免疫应答中会适应性表现辅助性T细胞(helper T lymphocytes,Th)的特殊表型,表达与Th相关的转录因子,发挥独特的功能特性。肌腱膜纤维肉瘤原癌基因转录因子(c-musculoaponeurotic-fibrosarcoma,c-Maf)在Treg细胞的适应性分化过程有着重要作用。本文就c-Maf在Treg细胞中的特化作用做一简要综述,其中主要涉及表达核激素受体视黄酸受体相关孤儿受体γt(receptor-related orphan receptorγt,RORγt)Treg细胞和表达B细胞淋巴瘤蛋白6(B-cell lymphoma 6,Bcl-6)的滤泡调节性T细胞(follicular regulatory T cell,Tfr)的形成,以进一步讨论Treg细胞介导的免疫机制。

低剂量IL-2治疗对活动性类风湿关节炎调节性T细胞的影响及临床疗效

目的探讨低剂量白细胞介素(IL)-2治疗活动性类风湿关节炎(RA)患者的临床疗效及其对RA患者的免疫调节作用机制。方法收集2016年2月至8月于山西医科大学第二医院就诊的活动性RA患者41例,按随机数字表法分为传统治疗组(n=15,抗风湿药及/或小剂量糖皮质激素)和IL-2联合治疗组(n=26,传统治疗联合IL-2连续5 d皮下注射50万IU/d),另选同期40例健康体检者作为健康对照组。用改进的流式细胞术检测健康受试者及RA患者治疗前后外周血辅助性T(Th)细胞(Th1、Th2、Th17)和调节性T(Treg)细胞的绝对计数和比例;检测RA患者的血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)水平,评估关节肿胀指数(SJC)、关节压痛指数(TJC)和计算疾病活动度(DAS) 28评分,并进行治疗前后和组间的比较;对RA患者外周CD4+T亚群计数与疾病活动指标的相关性行Spearman秩相关分析。结果治疗后,两组RA患者SJC、TJC、DAS28评分明显下降,且IL-2联合治疗组低于传统组(P均<0.05);无IL-2相关的明显、不可逆的不良反应发生;RA患者外周血Treg细胞绝对计数[M(QL,QU)]为195(122,289)个/μl,较健康对照组的355(246,467)个/μl显著下降(P<0.05);IL-2联合治疗组Treg细胞绝对计数由治疗前的226(144,297)个/μl增加至652(479,1016)个/μl(P<0.05),Th17/Treg比值由治疗前的040(023,076)%回降至正常的023(012,044)%(P<0.05)。Treg细胞绝对计数与RA疾病活动指标DAS28、ESR、CRP、TJC、SJC呈负相关(P<0.05,P<001)。结论低剂量IL-2可能通过增加CD4+T细胞亚群中Treg细胞绝对计数,调节并维持RA患者的免疫平衡而发挥作用,可有效且安全改善活动性RA患者的临床症状。

小剂量白细胞介素-2对银屑病关节炎外周调节性T细胞绝对数目的影响及其短期疗效分析

目的研究PsA患者外周血淋巴细胞亚群的表达情况,以及小剂量IL-2短期疗效分析。方法收集PsA患者95例为研究对象,健康人106名为对照组。采用简单随机法选取22例PsA患者在传统治疗(NSAIDs和/或DMARDs)基础上,试验性给予小剂量IL-2(50万U/d,连用5 d,皮下注射)治疗,观察病情及淋巴细胞亚群变化。流式细胞术检测以CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞、辅助性T细胞17(Th17)为主的T细胞亚群绝对计数。采用Wilcoxon秩和检验、χ^2检验、Spearman相关性分析进行统计分析。结果PsA患者外周血Th17细胞绝对数[7.2(4.0,12.8)个/μl]较对照组[5.9(4.0,8.6)个/μl]升高(Z=-1.997,P=0.046),调节性T细胞数[25(17,36)个/μl]较对照组[30(23,40)个/μl]下降(Z=-2.957,P=0.003),T细胞/调节性T细胞[50(36,76)]、B细胞/调节性T细胞[7.6(5.4,11.5)]、CD4+T/调节性T细胞[27(21,42)]、CD8^+ T/调节性T细胞[20(12,30)]、Th17/调节性T细胞[0.34(0.13,0.51)]、Th1/调节性T细胞[4.4(2.3,7.2)]、Th2/调节性T细胞[0.34(0.20,0.53)]较对照组T细胞/调节性T细胞[40(32,54)]、B细胞/调节性T细胞[6.5(4.2,8.1)]、CD4+T/调节性T细胞[20(17,25)]、CD8^+ T/调节性T细胞[16(11,24)]、Th1/调节性T细胞[0.19(0.13,0.31)]、Th1/调节性T细胞[3.5(1.8,5.8)]、Th17/调节性T细胞[0.24(0.15,0.39)]均显著升高(Z=-3.365,-3.217,-5.285,-2.097,-1.69,-1.482,-2.808,-2.304,P<0.05)。调节性T细胞与病情活动指标压痛关节数(TJC)[r=-0.213,P=0.038]、疼痛视觉模拟评分(VAS)[r=-0.299,P=0.003]、医生对疾病活动性的总体评分(PHGA)[r=-0.287,P=0.005]、皮肤病生活质量指数(DLQI)[r=-0.208,P=0.043]呈负相关。小剂量IL-2治疗后Th17细胞由[6.3(2.3,11.5)个/μl]增至[10.1(7.0,20.3)个/μl,Z=-2.808,P=0.005];调节性T细胞由[27(15,30)个/μl]增至[71(37,98)个/μl,Z=-3.945,P<0.01],因调节性T细胞的增长幅度远大于Th17,Th17/调节性T细胞[IL-2治疗前:0.26(0.11,0.44),IL-2治疗后:0.14(0.10,0.35)]回降至正常范围。小剂量IL-2治疗后病情活动指标明显改善,且无不可逆的不良反应。结论调节性T细胞的减少可能参与了PsA的发生、发展,小剂量IL-2治疗可有效促进调节性T细胞的增殖以及Th17/调节性T细胞平衡的恢复,有利于改善病情且安全性良好。

去乙酰化酶抑制剂在类风湿关节炎中的研究进展

RA是一种以关节滑膜慢性炎症为主要特征的自身免疫病,发病机制尚不明确。越来越多的研究表明,促炎性辅助性T细胞17型(Th17细胞)与抗炎性调节性T细胞之间的平衡是维持免疫耐受和预防自身免疫疾病发生的必要条件。RA患者外周血中调节性T细胞降低,因此,寻找能够改善调节性T细胞数目或功能的药物,促进调节性T细胞生长,重建或恢复自身免疫耐受,可能会为RA提供新的治疗方法和理论依据。