保护基因HO在组织细胞中的作用及其机制研究进展

血红素加氧酶(HO)是血红素降解过程中的限速酶,将血红素降解为胆绿素、CO和游离铁。HO有三种同工酶,HO-1为诱导型,而HO-2和HO-3呈结构性表达。HO-1是一种分布广泛的应激蛋白,具有抗炎、抗凋亡、抗增生效应。各组织细胞中HO-1受不同的应激而诱导,通过上调HO-1基因表达来防御由细胞因子诱导的氧化应激和凋亡。HO-1的细胞保护机制目前尚未明确,可能涉及CO、NO等信号分子,抗凋亡基因的表达,以及NF-кB与p38MAPK信号转导途径的介导。本文就HO在组织细胞中的作用及其可能的机制进行综述。

血红素加氧酶-1抗急性血管排斥反应的作用研究

目的探讨血红素加氧酶-1(HO-1)在异种心脏移植急性血管排斥反应中的作用。方法建立豚鼠到SD大鼠异位心脏移植模型,选用血红素分别诱导供体和受体,上调HO-1基因表达;眼睛毒蛇因子(CVF)、环孢素A抑制超急性排斥反应。采用免疫组织化学方法检测心脏组织中HO-1的表达;流式细胞仪检测受体血清异种抗体Ig M的变化;免疫荧光方法观察异种抗体Ig M在血管内膜的沉积情况;TUNEL方法检测心脏组织细胞凋亡情况。结果HO-1表达上调后,能明显延长移植心脏的存活时间,抑制异种抗体表达,减少心肌细胞的凋亡。结论HO-1在异种心脏移植中具有抗急性血管排斥反应的作用,对移植器官起保护作用。

血红素加氧酶1延长异种心脏移植存活的机制研究

探讨血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)在器官移植中抗急性血管排斥反应的作用。通过建立豚鼠到SD大鼠异位心脏移植模型,用血红素(hemin)分别诱导供者和受者,上调HO-1基因表达;用眼镜蛇毒因子、环孢素A抑制超急性排斥反应;观测供者心脏存活时间,并分别检测心脏组织HO-1表达、受者血清异种抗体IgM的变化及异种抗体IgM和C3在血管内膜的沉积;采用TUNEL方法检测心脏组织细胞凋亡;RT-PCR方法测定组织CD40L mRNA表达水平。结果显示:上调HO-1表达能明显延长心脏移植存活时间,抑制异种抗体IgM表达和在血管内膜的沉积,减少心肌细胞的凋亡并且抑制CD40L mRNA的表达。该结论表明HO-1通过介导CD40-CD40L共刺激途径抑制大鼠异种心脏移植后急性血管排斥反应,延长心脏移植存活时间。

血红素加氧酶-1抑制哮喘气道炎症的研究

目的探讨血红素加氧酶-1(hemeoxygenase_1,HO_1)在小鼠支气管哮喘模型中的抗炎作用。方法用卵清蛋白(OVA)致敏、激发小鼠建立哮喘动物模型,并在致敏、激发过程中分别经Hemin、SnPP处理。分别测定激发后各组动物血清OVA特异性IgE(OVA_SIgE)、支气管肺泡灌洗液(bronchialalveolarlavagefluid,BALF)中细胞总数和嗜酸性粒细胞(eosinophil,EOS),结合病理切片分析气道炎症状况。结果OVA组、Heme组、SnPP组血清OVA_SIgE和BALF中细胞总数及EOS数明显高于正常对照组,但Heme组IgE水平及BALF中细胞总数和EOS数明显低于OVA组;而OVA组和SnPP组间IgE水平及BALF中细胞总数和EOS数差异无显著性;病理切片显示OVA组、Hemin组、SnPP组气道组织均以嗜酸性粒细胞浸润为主,但Hemin组气道炎症仍明显轻于OVA组和SnPP组。结论用Hemin诱导HO_1高表达后血清OVA_SIgE明显下降,气道炎症减轻,提示HO_1在支气管哮喘中具有抗炎作用。

斑尾复鰕虎鱼的乳酸脱氢酶同工酶

以斑尾复鰕虎鱼 (Synechogobious ommaturus)为材料 ,对其肌肉、肝脏、卵等几种组织中乳酸脱氢酶 (LDH)的同工酶进行了分析比较 ,得知斑尾复虎鱼不同组织中

浅谈校企合作对学校人才培养的关系

推进校企合作，以提高职业教育的质量和未来劳动者的素质，增强企业部门与高职毕业生之间双向选择的可能性，最终促进社会经济发展。

血红素加氧酶-1介导CD4^+CD25^(High)调节性T淋巴细胞拮抗哮喘气道炎症的实验研究

探讨血红素加氧酶-1(HO-1,hemeoxygenase-1)介导CD4+CD25High调节性T淋巴细胞(Treg,regulatoryTcells)拮抗哮喘气道炎症的作用.用卵清蛋白(OVA)致敏、激发小鼠制备并建立哮喘动物模型,并在致敏、激发过程中经氯化高铁血红素(Hemin)或锡-原卟啉(SnPP,Sn-protoporphyrin)处理.分别测定激发后各组动物血清OVA特异性IgE,支气管肺泡灌洗液中(BALF,bronchialalveolarlavagefluid)细胞总数和嗜酸性粒细胞(EOS,eosinophil)数及外周血CD4+CD25HighTreg细胞变化和肺组织HO-1和Foxp3mRNA表达量,结合病理切片分析气道炎症状况.结果显示:OVA组、Hemin组、SnPP组血清OVA-特异性IgE和BALF中细胞总数及EOS数明显高于正常对照组,但Hemin组IgE水平及BALF中细胞总数和EOS数明显低于OVA组;而OVA组和SnPP组间IgE水平及BALF中细胞总数和EOS数无显著性差异;病理组织学显示OVA组、Hemin组和SnPP组气道组织均见EOS浸润,但Hemin组气道炎症仍明显轻于OVA组和SnPP组;Hemin组外周血CD4+CD25HighTreg细胞比例及肺组织Foxp3mRNA相对表达量明显高于OVA组.Hemin显著上调HO-1表达.实验表明,用Hemin诱导HO-1高表达后外周血CD4+CD25HighTreg细胞比例及Foxp3mRNA相对表达量明显升高,同时血清OVA特异性IgE明显下降,BALF中细胞总数和EOS数减少,气道炎症减轻;提示HO-1可通过提高CD4+CD25HighTreg细胞比例并增强其功能来调节体内Th1/Th2平衡,在支气管哮喘中起到保护作用.

IL-6通过STAT3/Oct-1/ATM途径调节人脐静脉平滑肌细胞增殖

该研究旨在探究白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)对人脐静脉平滑肌细胞(human umbilical vascular smooth muscle cells,HUVSMCs)增殖的影响及具体的调节机制。通过细胞活性检测试剂盒(cell count kit 8,CCK-8)和EdU成像试剂盒检测HUVSMCs增殖的变化,蛋白质免疫印迹(Western blot)分析细胞的蛋白表达变化,特异性小RNA抑制八聚体转录因子-1(octamer transcription factor-1,Oct-1)的表达,免疫荧光技术检测Oct-1在细胞中的位置变化。结果显示,IL-6可以显著促进HUVSMCs的增殖,激活信号转导子和转录激活子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)的Ser727位点磷酸化,促进Oct-1和共济失调毛细血管扩张突变蛋白(ataxia telangiectasia mutated,ATM)的表达;此外,IL-6刺激细胞0 h和6 h时,Oct-1主要集中在细胞核中,12 h和24 h时,Oct-1部分转移至细胞质中。同时,抑制Oct-1可以有效降低细胞增殖,减少IL-6和ATM的表达,加入IL-6可以缓解由Oct-1抑制的HUVSMCs增殖。以上结果表明,IL-6可以通过STAT3/Oct-1/ATM途径影响HUVSMCs的增殖。这一发现为心血管疾病的基础治疗带来新思路。