肿瘤细胞诱导分化及诱导分化治疗

本文介绍了肿瘤细胞诱导分化及诱导分化治疗的现状及前景,并认为这一疗法将成为肿瘤多学科治疗的重要组成部分.

癌肿白血病的分化治疗

分化障碍是癌肿发病的基本机制之一.自七十年代初国外先后报告在体外DMSO可诱导神经母细胞瘤和一些白血病细胞分化成熟以来,癌肿细胞分化诱导研究已成为肿瘤学科的前沿之一.八十年代我国首创全反式维甲酸(ATRA)诱导分化治疗急性早幼粒细胞白血病(APL,M3)疗法取得成功,为癌肿白血病分化治疗研究提供了一大组成功的范例,进一步推动了国际与国内癌肿分化治疗的进展.现将近年来的分化治疗研究进展概述如下.

关于完善维甲酸诱导分化治疗白血病疗法的几点意见

关于完善维甲酸诱导分化治疗白血病疗法的几点意见上海第二医科大学附属瑞金医院上海血液研究所孙关林１全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）诱导分化治疗急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）临床应用已有１０年，其疗效好，据国内外报道完全缓解率为８０％～９０％，已达到该型白血病化...

急性早幼粒细胞白血病的现代治疗──血液系统疾病（6）

急性早幼粒细胞白血病的现代治疗──血液系统疾病（６）上海第二医科大学瑞金医院孙关林上海血液学研究所急性早幼粒细胞白血病（Ｍ３）是一种特殊类型的急性白血病，常伴凝血功能障碍，以出血为其突出的临床表现。并伴ｔ（１５；１７）特异性核型异常和ＰＭＬ／ＲＡＲα...

维甲酸治疗骨髓增生异常综合征影响疗效的因素

全反式维甲酸治疗50例MDS、其中RA型26/50(52%),RSA 3/50(6%)、RAEB16/50(32%)、RAEB/T 5/50(10%)。用法:维甲酸30～90mg/d,分次口服,个别100mg/d。总有效率为58%,其中8/50(16%)获缓解。影响疗效因素分析结果示:1.亚型与疗效有关。以RA型较好:2.患者GM-CFU受抑较轻者其疗效较受抑重者为好;3.副反应一般较轻不影响治疗进行。

人脐血CD133^+细胞体外短期培养中生物学特性的变化

为了解脐血CD133+细胞的生物学特性及其在体外短期扩增培养中的变化 ,探讨其体外扩增的可行性 ,初步观察了脐血CD133+细胞的免疫表型、细胞周期、端粒酶活性以及粘附分子的表达等生物学特性及其在体外扩增中的动态变化并与CD34+细胞进行比较。结果显示 ,新鲜脐血CD133+和CD34+细胞的含量分别为 ( 1.0 5±0 73) %和 ( 1.4 0± 0 .5 6 ) % ,CD34+细胞中 79.6 2 %为CD133+CD34+细胞 ,而CD133+细胞中 97%以上为CD133+CD34+细胞。短期扩增培养结果显示 ,CD133+细胞组扩增第 10天 ,CD133+,CD133+CD34+和CD34+CD38-细胞以及第 6天的CFU mix ,HPP CFC和CD34+CD38-细胞的扩增倍数要高于CD34+细胞组 ( P <0 .0 5 ) ;扩增中 ,CD133+CD34+细胞的比例逐渐下降 ,而CD133-CD34+和CD133-CD34-细胞的比例则逐渐上升。新鲜脐血CD133+和CD34+细胞的端粒酶活性较低 ,但高于CD34-细胞。扩增 1周后 ,端粒酶活性明显上调 ,15天以后又逐渐下降 ;90 %以上脐血CD133+细胞表达CD11a ,CD4 9d和CD5 4 ,约 5 0 %表达CD6 2L。扩增早期 ,CD4 9d表达上调 ,CD11a表达无明显变化 ,而CD5 4和CD6 2L则有下调趋势 ,随着扩增时间的延长 ,各种粘附分子的表达均有不同程度的下调。在整个扩增过程中 ,大部分CD34+细胞仍然表达CD11a,CD4 9d和CD5 4?

高三尖杉酯碱诱导K562和CML细胞凋亡及分化的实验研究

目的 明确高三尖杉酯碱 (HHT)治疗慢性粒细胞性白血病 (CML)的机理。方法 应用细胞生长曲线、克隆形成能力、细胞内血红蛋白含量测定、细胞形态 ,结合DNA凝胶电泳、流式细胞仪等方法 ,观察HHT对K5 6 2细胞株及CML慢性期细胞的作用方式。进一步用RT PCR方法研究bcr abl、c myc、max基因在转录水平的改变。结果 低浓度HHT抑制K5 6 2细胞的克隆形成能力并使K5 6 2细胞内血红蛋白含量增加 ;0 .1μmol/L及以上浓度HHT可诱导K5 6 2细胞及CML细胞凋亡 ;细胞周期分析发现细胞阻滞于G1期。c myc基因在加药 2 4h开始下调 ;bcr abl和max基因的表达未见明显改变。结论 低浓度HHT可抑制K5 6 2细胞增殖并诱导其向红系分化 ;超过一定“阈浓度”HHT可诱导K5 6 2细胞和CML慢性期细胞凋亡 ;HHT可通过抑制c

维甲酸诱导分化白血病研究的现状与展望

维甲酸(Retinolc acid．RA)是最早被用来研究肿瘤分化诱导的化合物、也是最先获得临床治疗成功和国际认可的药物，1980年Breitman报告体外RA对人早幼粒白血病细胞株HL-60细胞与原代细胞增殖分化的影响。RA浓度在10^-6～10^-9M时均可HL-60细胞向终末阶段分化。

儿童再生障碍性贫血骨髓祖细胞的测定和意义

目的通过对再生障碍性贫血 (AA)患儿红系 (BFU E、CFU E)、粒单核系 (CFU GM)及巨核系 (CFU Meg)祖细胞培养 ,了解骨髓祖细胞增殖情况。方法抽取 4 7例AA患儿骨髓分别作四类祖细胞培养 ,在 7、14d测定其集落数。结果 4 7例AA患儿中 ,四类集落数均值与对照组比较均有显著下降 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ,且四类集落数均值在AA三种类型中 ,基本上随病情加重均值逐步下降 ,其中四类集落数低于对照组下限的患儿分别为BFU E 36 .17%、CFU E 85 .11%、CFU GM 74 .4 7%、CFU Meg 91.4 9 %。BFU E、CFU GM和CFU Meg随着患儿疾病的加重 ,低于对照组下限的患儿百分比同步上升 ,且三者的表现与外周血三系表现一致 ,而CFU E却未见上述现象。结论在部分AA患儿中存在着四类祖细胞培养集落数的下降 ,且基本上与患儿病情成正比 ;BFU E的变化较CFU E更能代表患儿骨髓红系祖细胞的变化。

甲异靛联合imatinib对CML K562细胞的促凋亡作用

目的研究甲异靛联合imatinib促进K562细胞凋亡的作用。方法K562细胞经imatinib或/和甲异靛处理48h后,采用流式细胞术检测细胞凋亡相关指标(线粒体跨膜电位和AnnexinV/PI)的改变,ELISA方法检测caspase3活性改变,Westernblot检测凋亡相关蛋白(cytC,cIAP1,procaspase3和PARP)的改变。结果与单用组相比,20μmol/L甲异靛与0.3μmol/Limatinib联合应用后,线粒体跨膜电位下降细胞比例明显升高,cytC释放入胞浆,caspase3酶原形式procaspase3减少,caspase3活性升高,其底物PARP被降解,AnnexinV水平升高。结论甲异靛与imatinib合用可协同促进K562细胞凋亡。

高三尖杉酯碱诱导K562细胞凋亡中bcl-2家族基因的表达

目的探讨在高三尖杉酯碱 (HHT)诱导K5 6 2细胞凋亡时 ,bcl- 2家族部分基因在mRNA水平表达的改变。 方法细胞形态 (光镜和电镜 )、DNA凝胶电泳、流式细胞仪等方法证实凋亡 ,进一步用RT -PCR方法研究凋亡过程中bcl- 2家族中部分基因表达的改变。 结果超过一定“阈浓度”HHT可诱导K5 6 2细胞凋亡 ;RT -PCR方法发现bax基因和bfl- 1基因在加药 6h开始上调 ,家族其它基因bcl- 2、bcl-xL的表达未见明显改变。 结论HHT可诱导K5 6 2细胞凋亡 ;其机制可能与HHT在mRNA水平上调bax基因有关 ;而bfl- 1基因的上调可能是K5 6

TGF-β1对脐血体外扩增中造血祖细胞生物学特性影响

为了了解TGF β1对扩增中脐血 (UCB)造血祖细胞 (HPC)增殖和分化等生物学特性的影响 ,探讨利用其进行UCB HPC体外扩增的可行性 ,在含有若干细胞因子的UCBCD133+ 细胞体外扩增体系中加入不同浓度的TGF β1,对扩增细胞的有核细胞 (NC)数、免疫表型、细胞周期、祖细胞集落及粘附分子表达等进行了动态观察。结果显示 ,TGF β1各组NC总数及其扩增倍数均低于对照组 ,且呈明显的剂量负相关性。扩增中TGF β1各组的CD34+ 、CD133+ 、CD34+ CD38-细胞的比例、细胞总数及其扩增倍数均明显高于对照组。在扩增早期 ,TGF β1各组的CFU GM ,CFU mix和HPP CFC集落的产率均高于对照组。高浓度TGF β1组的S期细胞比例明显减少 ,而G1/G0 期的细胞明显增加。对粘附分子表达的检测表明 ,TGF β1能够上调CD4 9d ,CD11a ,和CD5 4的表达 ;TGF β1各组表达CD4 9d ,CD11a和CD5 4细胞的比例明显高于对照组 ,而表达这些粘附分子的CD34+ 细胞的比例也明显高于对照组。结论 :适当剂量的TGF β1能够促进CD133+ 细胞的扩增 ,延缓和减少扩增中HPC的过度分化 ,提高扩增细胞中造血祖细胞的含量 ,同时还能上调扩增细胞的部分粘附分子的表达 ,从而提高扩增细胞的植入能力 ,对提高UCB体外扩增的质量具有重要意义。

ATRA与细胞因子对早幼粒白血病细胞体外增殖的影响

原代早幼粒白血病（ＡＰＬ）细胞在体外增殖试验中，ｒｈＧ－ＣＳＦ或ｒｈＴＮＦ均呈现增殖抑制作用，ｒｈＧＭ－ＣＳＦ或ＩＬ－６无明显抑制其增殖作用，且在一定浓度范围内呈增殖促进作用，本试验浓度条件下，单独ＡＴＲＡ对原代ＡＰＬ细胞表现为对增殖有抑制作用，对正常造血细胞无明显增殖促进或抑制作用，较低浓度ＡＴＲＡ合并上述４种因子对原代ＡＰＬ细胞都表现为增殖抑制作用，其中ｒｈＧＭ－ＣＳＦ或ＩＬ－６合并ＡＴＲＡ比单独ＡＴＲＡ对ＡＰＬ细胞增殖的抑制作用小。