改良的肝硬化门脉高压伴腹水大鼠模型

目的 :建立一种制备方法简便、具有高存活率及成模率的肝硬化、门脉高压伴腹水的大鼠动物模型。方法 :80只重量为 2 0 0～ 2 5 0 g的雄性SD大鼠 ,随机选取 10只为正常对照组 ,其余 70只为肝硬化腹水造模组。造模组大鼠的处理 ,苯巴比妥溶液 (35mg % )作为饮用水诱导 1周。第 2周始每周给予 4 0 %CCl4-橄榄油溶液皮下注射 2次 ,每次剂量为 0 .2ml / 10 0g ,首剂加倍 ,第 9周始改为每 2周 3次直至第 14周。结果 :第 14周 ,肝硬化腹水造模组 70只大鼠存活 37只 ,其中 36只存在腹水。肝硬化腹水造模组的大鼠肝脾明显肿大 ;肝表面凹凸不平 ,可见大小结节 ;组织学检查显示肝硬化、假小叶的形成 ;门静脉压力较正常对照组明显升高 (17.6 7± 3.4 7vs 8.6 7± 1.0 3cmH2 O ,P <0 .0 1) ;血清总胆红素、谷丙转氨酶及谷草转氨酶较正常对照组明显升高 (P <0 .0 5 ) ,而血清白蛋白较之正常对照组明显降低 (P <0 .0 1)。结论 :本实验经对CCl4加苯巴比妥联合造模法加以改良 ,获得了一种肝硬化门脉高压伴腹水的大鼠模型 。

肝硬化腹水大鼠水通道蛋白的表达

目的 :探讨肝硬化腹水大鼠模型中水通道蛋白的变化及其作用方法采用改良的CCl4肝硬化腹水大鼠模型 ,通过免疫组织化学及半定量RT -PCR ,检测肾脏 (皮质和髓质 )中水通道蛋白AQP1和AQP2的表达以及脏层腹膜中AQP1的表达 ,并与正常对照组大鼠相比较。结果 :(1)免疫组织化学显示 ,AQP1主要表达在肾脏近曲小管上皮细胞的刷状缘和髓襻降支细段上皮细胞的顶质膜 ,AQP2主要表达在肾脏的远曲小管与集合管 ,肝硬化腹水组与正常组比较 ,皮质、外髓及内髓的AQP1和AQP2的表达均显著增加 (P <0 .0 1)。在两组中 ,AQP1均仅表达在脏层腹膜中若干小血管壁中 ,两组之间无显著差异 (p >0 .0 5 )。 (2 )半定量RT -PCR显示 ,肝硬化腹水组与正常组相比 ,在肾皮质和髓质中 ,AQP1mRNA、AQP2mRNA表达升高 (P <0 .0 1)。AQP1mRNA在两组的脏层腹膜中的表达无显著差异 (p >0 .0 5 )。结论肝硬化伴腹水大鼠模型中肾脏AQP1及AQP2的表达升高 ,与肝硬化腹水情况下水的重吸收增加有关。

弹性酶结合低热量饮食治疗非酒精性脂肪性肝病的临床观察

目的 :评价弹性酶结合低热量饮食在治疗非酒精性脂肪肝 (NAFLD)中的作用。方法选择临床诊断非酒精性脂肪肝病5 0例 ,随机分为治疗组和对照组。治疗组 30例 ,口服弹性酶肠溶片 6 0 0U /次 ,每日 3次 ;对照组 2 0例 ,口服水飞蓟素 ,77mg/次 ,每日 3次 ,两组均结合低热量饮食 ,共治疗 2 4周。治疗前 ,治疗 30d、6 0d分别测定肝功能、肾功能、血脂 ,或肝脏B超。结果 :(1)治疗 6 0d后 ,治疗组丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、γ -谷氨酰转肽酶 (γ -GT)及碱性磷酸酶 (ALP)比治疗前降低 ,有极显著差异 (P <0 .0 1) ,而对照组治疗前后无显著差异 ,(p >0 .0 5 )。 (2 )治疗 6 0d后 ,治疗组血清胆固醇、甘油三酯比治疗前下降 ,血清高密度脂蛋白则升高 ,有极显著差异 (P <0 .0 5 ) ,但血清低密度脂蛋白无显著差异 ,(p >0 .0 5 )。对照组则上述指标均无显著差异 ,(p >0 .0 5 )。 (3)治疗 6 0d后治疗组与对照组B超脂肪肝消失和好转所占比例分别为 2 0 / 30和 3/ 2 0 (P<0 .0 1)。 (4)治疗 6 0d治疗组与对照组有效率分别为 86 .6 7%和 10 .0 0 % ,有极显著差异 ,(P <0 .0 1)。 (5 )两组均无严重不良反应发生。结论 :弹性酶可减少NAFLD肝脏脂肪沉积 ,降血脂 ,改善肝功能 ,不良反应甚微 ,可作为NAFLD的药物?

甘草酸对肝星状细胞增殖、活化和细胞外基质合成的影响

目的:探讨甘草酸对大鼠肝星状细胞(HSC)增殖、活化与细胞外基质合成的影响。方法:体外分离、培养大鼠肝星状细胞,甘草酸与HSC共同孵育。用MTT法、LDH测定法检测甘草酸对HSC增殖及活性的作用。Western印迹法检测 1-1000μmol／L甘草酸对HSC中α-SMA、I型、Ⅲ型胶原的蛋白表达水平。结果:MTT实验显示1-1000 μmol／L甘草酸能明显抑制肝星状细胞增殖但,不同浓度甘草酸并不影响肝星状细胞的活力。1-1000μmol／L甘草酸逐渐抑制α-SMA、I 型、Ⅲ型胶原的蛋白表达。结论:甘草酸可能通过干预大鼠HSC增殖、活化、减少胶原合成,发挥抗纤维化作用。

原发性小肠淋巴管扩张症并乳糜性胸水1例

病例：患者女,35岁,因＂反复下肢浮肿,间断性腹泻30余年＂于2014年11月26日入院。患者30余年前无明显诱因出现双下肢对称性浮肿,伴有间断性腹泻,6-8次/d,稀水样便,无腹痛、反复发热、关节肿痛等。腹泻多在进食高脂油腻饮食后发作。

健脾清解方对HBV转基因小鼠的免疫机制研究

目的:观察健脾清解方对HBV 转基因小鼠的免疫因子影响.方法:采用刀豆球蛋白A 建立免疫性肝损伤模型,将小鼠随机分成5组,正常组(2只)、HBV组(3只)、健脾清解方干预组(3只);HBV 模型组(3只)、健脾清解方模型干预组(3只),观察各组血清生化指标(ALT、AST、CHE、TBil、DBiL)及免疫因子的变化.结果:造模后,正常小鼠和HBV小鼠ALT、AST、总胆红素和直接胆红素均明显上升,造模成功.给予中药健脾清解方灌胃后,健脾清解预干预组相比较HBV模型小鼠,ALT、AST、TBiL、DBiL均明显下降,ChE活力明显上升,P<0.05.健脾清解方预干预模型组myd88和TIRP蛋白下降最明显,TBK1、IRF3、TRAF6都有所上升.结论:健脾清解方对于HBV免疫性肝损伤小鼠的能够减少HBV免疫性肝损伤小鼠的炎症因子释放;能够激活干扰素的上游调控因子TBK1和IRF3,并且反方向抑制炎症因子上游调控蛋白TIRP和MYD88的活性.

不同幽门螺杆菌感染检测方法的评价

目的 :评价适合临床使用的检测幽门螺杆菌 (Helicobacterpylori,Hp)的方法。方法 :332例入选患者进行快速尿素酶 ,病理组织学 ,现症感染血清学抗体快速检测法 (CIM -GLD’sHpRT) ,3项中 2项阳性认为有Hp感染。结果 :CIM -GLD’sHpRT ,病理组织学 ,快速尿素酶法敏感性分别为 95 .77%、91.0 1%、81.4 8% ;特异性分别为 95 .10 %、96 .5 0 %、93.0 1% ;阳性预测值分别为 96 .2 2 %、97.18%、93.90 % ;阴性预测值分别为 94 .37%、89.0 3%、79.17%。结论 :CIM -GLD’sHpRT具有较高的准确诊断HP感染的价值。

肝细胞生长因子与肝纤维化关系研究进展

肝细胞生长因子是一种多效性的细胞因子,具有促细胞分裂、增殖、运动、抗纤维化等多种生物学活性。它可以通过抑制减少转化生长因子β1合成和信号转导、减少肝星形细胞活化和增殖、抑制胶原纤维合成、促进细胞外基质降解、抑制上皮-间质转化等多种机制来发挥抗肝纤维化效应,具有开发成为一种有效的抗纤维化临床药物的巨大潜能。

复方芪术汤联合替比夫定治疗慢性乙型肝炎临床疗效

目的:观察复方芪术汤联合替比夫定治疗乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性慢性乙型肝炎(CHB)疗效。方法:将HBeAg阳性CHB初治患者126例随机分为治疗组65例和对照组61例,2组均予替比夫定600 mg/d基础治疗,治疗组加用复方芪术汤治疗,疗程2年,分析比较治疗前后HBeAg、HBV-DNA、肌酸激酶(CK)等变化情况。结果:1)治疗后,治疗组与对照组HBV-DNA转阴率分别为90. 77%和83. 61%;丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率分别为84. 62%和86. 88%(P>0. 05);治疗组HBeAg转阴率为32. 31%,高于对照组的24. 59%,但差异无统计学意义(P>0. 05)。2)治疗后治疗组CK>2ULN的患者为9. 23%,低于对照组的16. 67%(P<0. 05)。结论:复方芪术汤联合替比夫定可增加HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者HBeAg血清学转换率,降低CK升高发生率。

PRMT1影响胃癌PI3K-AKT通路基因表达的转录组分析

目的探讨胃癌中蛋白质精氨酸甲基转移酶1(PRMT1)对PI3K-AKT通路的基因表达的影响情况。方法转录组测序筛选2例胃癌及对应2例癌旁组织之间的差异表达基因,京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析影响胃癌相关通路中的关键基因并利用免疫组化进行验证。结果高通量测序获得758个长度>200 bp的差异表达基因。KEGG富集分析表明25条显著富集代谢通路,其中PI3K-AKT代谢通路显著异常活化,共有15个基因显著上调;利用cBioportal数据库相关性分析,显示PRMT1与PI3K-AKT信号通路上的关键基因(PPP2R3A、THBS4)表达呈现负相关关系;免疫组化结果进一步表明低表达PRMT1的胃癌组织高表达p-AKT(473Ser),并且PRMT1与p-AKT(473Ser)呈现负相关关系,说明PRMT1与PI3K-AKT信号活性负相关。结论 PRMT1可能通过PPP2R3A、THBS4影响胃癌中PI3K-AKT信号通路的活性,为寻求胃癌诊断标志物及治疗靶点提供了线索。

水通道蛋白在消化系统肿瘤中的表达及其意义

水通道蛋白广泛存在于生物体内的各组织部位,影响机体水代谢过程,并参与恶性肿瘤的生长、浸润和转移。随着分子生物学技术的进步,水通道蛋白相关基础研究已较为深入和成熟。本文对水通道蛋白在消化系统肿瘤中的表达及其意义进行概述,以期利用相关研究成果,为阐释消化系统肿瘤的发病机制以及寻找新的治疗途径提供可能的思路。

肝衰竭免疫学发病机制研究进展

肝衰竭是由于各种原因引起肝细胞的大量坏死，表现为不同程度的意识障碍、凝血障碍，以及肝外多器官衰竭的综合征。在我国，因感染乙型肝炎病毒而引起的肝衰竭最多见。最近研究表明，肝衰竭的发病机制大体可归为两类：直接损伤和免疫介导的损伤，而免疫学机制特别是以免疫细胞动员和细胞因子的大量分泌为代表的免疫系统活化是急性肝衰竭发病的中心环节。因此，针对肝衰竭发病的关键环节采取干预措施，可能为今后肝衰竭防治的新方向。

肠道菌群调节在消化系统疾病治疗中的应用

肠道微生态系统对机体正常功能的发挥起至关重要的作用。肠道菌群失调参与人体各系统多种疾病的发病过程,益生菌制剂和粪便菌群移植技术因能有效调节肠道菌群且无明显不良反应而成为当今疾病治疗研究的热点课题。本文就肠道菌群调节在消化系统疾病治疗中的应用情况作一综述。

与香港中文大学合作开设临床医学研究进展课程的尝试

研究生课程教学模式改革,有助于开拓学生的科研创新思维,提高科学研究能力。邀请香港专家全程进行双语授课,使学生有机会接触国际化的教学模式,了解国际前沿临床医学研究进展,是研究生课程对外交流合作的一次积极尝试。本文通过与香港中文大学医学院合作开设临床医学研究进展(内科学)课程的尝试,总结此次课程教学经验,并客观分析了所存在的问题。

水通道蛋白3、8和9的异常亚细胞分布参与大鼠酒精性肝病的发病

目的研究水通道蛋白(aquaporin,AQP)3、8和9在大鼠酒精性肝病模型中的表达和亚细胞分布的情况。方法将18只SPF级雄性SD大鼠随机分为3组:正常对照组,配对对照组和酒精造模组,每组各6只,分别给予正常啮齿类固体饲料、配对液体饲料和含酒精的液体饲料,喂养6周。通过免疫组化染色、Western blot、实时荧光定量PCR和免疫电镜等方法研究大鼠酒精性肝病动物模型中AQP3、8和9的表达水平及亚细胞分布情况。结果 AQP8、AQP9分布于毛细胆管膜、线粒体内膜等亚细胞结构。酒精摄入可以使大鼠肝脏细胞膜AQP8、AQP9的表达增加;减少AQP8在肝细胞毛细胆管膜和线粒体内膜上的分布并且增加AQP9在肝细胞毛细胆管膜上的分布;增加回肠AQP3和AQP8的膜浆表达比;而在结肠,慢性酒精摄入使AQP8和AQP9的膜浆表达比均下降。结论 AQP3、AQP8和AQP9在大鼠酒精性肝病模型中亚细胞分布异常可能参与酒精性肝病的发病过程。