基于质量标志物的白芍配方颗粒量值传递规律及工艺优化研究

目的研究白芍配方颗粒生产过程中质量标志物的量值传递规律,优化其制备工艺。方法通过白芍质量标志物含量及转移率,分析生产过程中量值传递关系,寻找关键影响因素;并以出膏率、质量标志物的含量为考察指标,优化工艺关键参数。结果浓缩和制粒两个过程中,6种成分含量无显著变化,转移率相对较高;提取过程中,与饮片相比,氧化芍药苷、芍药内酯苷、芍药苷、没食子酰芍药苷、苯甲酰芍药苷的含量分别下降44.00%、24.56%、27.28%、19.57%、37.25%,差异均有统计学意义(P<0.05);干燥过程中,与浓缩液相比,芍药内酯苷、芍药苷、没食子酰芍药苷、苯甲酰芍药苷的转移率分别降低10.78%、11.29%、15.62%、11.38%,差异均有统计学意义(P<0.05);通过对关键因素提取时间和干燥温度进行优化,确定最佳工艺参数为“两次提取时间均为40 min,以140℃进行干燥”;与优化前相比,优化后芍药内酯苷、芍药苷、没食子酰芍药苷、苯甲酰芍药苷的转移率在提取过程中分别增加16.81%、9.51%、12.96%、7.67%,差异均有统计学意义(P<0.05);上述4种成分在干燥过程中分别增加15.67%、11.81%、11.63%、11.20%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论优化的工艺稳定、重复性好,白芍配方颗粒整体质量得到提升,为以后的生产和质量控制提供科学参考。

卓越制药工程师培养之《药物合成技术》课程探索

《药物合成技术》课程是作为制药工程的专业核心课程。依据卓越制药工程师培养内容的要求,对本课程内容进行了理论教学、实验教学以及考核方式等改革探索,突出了卓越工程师的培养特点,取得了良好的教学效果。

基于UPLC-Q-TOF-MS和HPLC的不同品种白芍主要化学成分分析

应用超高液相色谱-串联四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)技术结合多元统计分析药材白芍的不同栽培品种的药用部位中主要化学成分的异同性;建立高效液相色谱法(HPLC)同时测定白芍中8种活性成分的方法。UPLC-Q-TOF-MS采用Waters ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm),柱温30℃,0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱,流速0.2 mL·min^(-1);电喷雾离子源,正、负离子模式下采集质谱数据,其中正、负离子模式下鉴定了不同栽培品种白芍根中的36种主要相同成分,负离子模式筛选并鉴定了17种含量显著性差异成分,1种“亳白芍”中特有成分。采用HPLC进行定量分析,使用Agilent HC-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),柱温30℃,0.1%磷酸水溶液(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^(-1),检测波长230 nm,建立了HPLC同时测定白芍根中8种活性成分(没食子酸、氧化芍药苷、儿茶素、芍药内酯苷、芍药苷、没食子酰芍药苷、1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖、苯甲酰芍药苷)的含量测定方法,各成分的线性关系良好(r>0.9990),精密度、重复性和稳定性良好,平均回收率为90.61%~101.7%,RSD为0.12%~3.6%(n=6)。UPLC-Q-TOF-MS为鉴定白芍的化学成分提供了一种快速、高效的定性分析方法;所建立的HPLC同时测定8个活性成分含量的方法简便、快捷、准确,为不同栽培品种白芍的种质资源和药材质量评价提供了科学依据。

基于药材-饮片-标准汤剂质量传递过程的白芍质量标志物研究

目的通过建立白芍药材、饮片、标准汤剂HPLC特征图谱对白芍生产过程的共有峰进行定性分析,结合白芍药材-饮片-标准汤剂质量传递过程筛选白芍质量标志物(Q-Marker)。方法采集10批白芍鲜药材,制备为药材、饮片和标准汤剂,采用HPLC建立白芍药材-饮片-标准汤剂特征图谱,结合相似度评价及正交偏最小二乘-判别分析(orthogonal partial least squares-discriminant analysis,OPLS-DA)等分析初步确定的指标成分在药材-饮片-标准汤剂过程的含量及转移率,探究白芍生产过程中的质量传递规律,综合筛选白芍Q-Marker。结果白芍药材、饮片、标准汤剂特征图谱的共有峰有9个,组内相似度较高,OPLS-DA结果显示,9号共有峰不能稳定传递;白芍药材-饮片传递过程中,没食子酸、氧化芍药苷、儿茶素、芍药内酯苷、芍药苷、没食子酰芍药苷、1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖、苯甲酰芍药苷8种成分转移率大于70%,可以传递稳定;饮片-标准汤剂传递过程中,芍药苷、芍药内酯苷、没食子酰芍药苷、氧化芍药苷、苯甲酰芍药苷等单萜及其苷类成分含量稳定且转移率大于60%,可以传递稳定;没食子酸转移率大于200%,未能充分体现白芍饮片中没食子酸的传递情况;儿茶素和1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖2种成分转移率小于25%。结论结合白芍药材、饮片和标准汤剂中特征图谱、含量及转移率变化等,综合筛选确定氧化芍药苷、芍药内酯苷、芍药苷、没食子酰芍药苷、苯甲酰芍药苷5种成分作为白芍Q-Marker。

基于指纹图谱与化学计量学的白芍酒炙前后差异性标志物研究

目的基于HPLC指纹图谱与化学计量学探究白芍Paeoniae Radix Alba酒炙前后化学成分的差异性,筛选差异性标志物,为探究白芍酒炙前后炮制机制及建立质量控制标准提供参考。方法采用HPLC建立白芍饮片酒炙前后指纹图谱,标定共有峰并进行指认与相似度评价,以白芍饮片酒炙前后共有峰峰面积为指标,运用层次聚类分析(hierarchical cluster analysis,HCA)、主成分分析(principal component analysis,PCA)和正交偏最小二乘-判别分析(orthogonal partial least squares-discriminant analysis,OPLS-DA)等方法对白芍酒炙前后进行区分,并筛选出差异性标志物进行定量分析。结果生白芍与酒白芍HPLC指纹图谱相似度较高,但其酒炙前后峰面积有所差异;HCA与PCA可明显把生白芍与酒白芍分为2类,表明白芍酒炙前后化学成分存在一定差异;根据OPLS-DA分析筛选出峰1(没食子酸)、2(氧化芍药苷)、3、7(芍药苷)、8(没食子酰芍药苷)为酒炙前后主要差异性标志物;对其中可指认且含量较高的3个差异性标志物进行定量研究,结果显示,白芍经酒炙后没食子酸含量显著性增加,芍药苷、没食子酰芍药苷含量显著性减少,HCA可明显把白芍与酒白芍分为2类,进一步证实了选择该3种成分作为白芍酒炙前后差异性标志物的合理性。结论白芍酒炙前后差异性标志物的研究可以为完善白芍与酒白芍饮片的质量控制和品质评价提供参考。

基于指纹图谱结合化学模式识别法对不同种质白芍质量评价

目的 采用指纹图谱与化学模式识别方法,以质量标志物(quality marker,Q-Marker)为指标,评价不同种质白芍Paeoniae lactiflora的质量。方法 采用HPLC法,以乙腈-0.1%磷酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,柱温30℃,体积流量1m L/min,检测波长230 nm;绘制40批白芍样品的指纹图谱,结合相似度分析、聚类分析(cluster analysis,HCA)、主成分分析(principal component analysis,PCA)和正交偏最小二乘法(orthogonal partial least square,OPLS-DA)等化学模式识别技术,对不同种质的白芍样品进行质量评价。结果 从质量传递与溯源,植物亲缘性及化学成分的特有性、有效性及可测性等方面对白芍Q-Marker的选择进行了分析,推测白芍中芍药苷、氧化芍药苷、苯甲酰芍药苷、芍药内酯苷、儿茶素、没食子酰芍药苷、1,2,3,4,6-五没食子酰葡萄糖和没食子酸可作为白芍的Q-Marker。以40批白芍HPLC指纹图谱标定白芍的Q-Marker,相似度在0.892~1.000;聚类分析初步区分出了不同种质的白芍,四川中江、浙江杭州和河北安国的白芍样品质量较为相近;PCA和OPLS-DA结果显示,筛选出的Q-Marker可作为不同种质白芍的特征化学成分;对Q-Marker进行含量测定,结果不同种质样品间差异较大;TOPSIS分析结果表明山西运城的白芍质量排名最高,人工培育的杂花白芍质量排名最低。结论 通过指纹图谱结合化学模式识别技术,以白芍Q-Marker为评价指标能较为全面地反映白芍的质量,可以为白芍优质种质资源的选育和育种提供参考。

中药配方颗粒研究现状与展望

随着《结束中药配方颗粒试点工作的公告》发布以及中药配方颗粒国家标准的陆续出台,中药配方颗粒行业发展进入了新的阶段。通过对中药配方颗粒的相关文献进行梳理、归纳,从政策法规、工艺研究、质量评价研究、化学成分及其药效学研究等方面对中药配方颗粒的研究现状进行总结,对中药配方颗粒发展过程中存在的问题进行分析,并提出发展建议,以促进中药配方颗粒标准体系的不断完善,保障我国中药配方颗粒的产业健康有序发展。