基于细胞焦亡基因构建肾上腺皮质癌预后模型及免疫微环境分析

目的:建立一个细胞焦亡基因相关的肾上腺皮质癌预后模型,分析其免疫微环境并实验验证。方法:运用TCGA数据库和GTEx数据库筛选焦亡相关的差异表达基因,Cox回归和Lasso分析构建ACC预后风险模型,外部队列验证预后价值及临床相关性,对差异表达基因进行GO-KEGG和GSEA富集分析,探究致癌可能的相关通路,ssGSEA算法、Pearson相关性分析研究ACC的免疫微环境,实时荧光定量及免疫组化实验验证预测结果。结果:Lasso分析成功构建了ACC风险模型,Cox多因素回归分析显示风险评分可作为评价预后的独立因素。高风险患者具有更低的OS和PFI,时间依赖性ROC曲线下面积(AUC)均大于0.5。风险模型还与T、M、N临床分期相关,对外部队列进行同样的风险分组,显示高风险患者预后更差,进一步证实风险模型的普适性。富集分析显示E2f、MYC等致癌通路被显著上调。高风险组中多数免疫细胞浸润较差,且MHC分子、趋化因子等分子分泌下降,不利于抗癌免疫微环境的形成。TP53和DNNB1蛋白提示为ACC的潜在治疗靶点。实时荧光定量和免疫组化实验验证了模型的普适性。结论:本研究利用生物信息学方法,成功构建出肾上腺皮质癌风险模型,外部验证良好,具有较准确的预后能力。免疫微环境分析得出ACC患者常处于免疫抑制状态,因此热门免疫检查点抑制剂效果不佳。TP53和DNNB1癌蛋白在高风险患者中表达显著,可作为潜在治疗靶点,以改善免疫治疗失效的现状。希望该风险模型能为肾上腺皮质癌的预后识别及靶向治疗提供新思路。

新型访问域部分重叠的多旅行商问题的GA求解

从大型水切割机床的调度问题出发,提炼出一类新型的访问域部分重叠的多旅行商问题,建立其0?1数学规划模型,以及提出基于遗传算法的优化求解方法。遗传算法采用改进的城市和商人双染色体编码方案,设计合适的交叉和变异算子。研究结果表明:算法优化效果和收敛性好,适用于求解访问域部分重叠的多旅行商问题。

车辆事故四级预防管理机制

针对中国西北地区车辆事故的预防现状，对车辆事故预防管理存在的问题进行了深入分析，阐明了科学预防车辆事故的重要性与紧迫性，根据车辆事故预防理论结合车辆事故发生规律。

木兰花碱的荧光性质及其在中药分析中的应用研究

研究了木兰花碱(Magnoflorine,MAG)的荧光光谱和吸收光谱特征,考察了pH值等环境因素对荧光和吸光的影响,探讨了光谱性质与分子结构的关系。木兰花碱水溶液的三维荧光图谱中呈现3个荧光峰,激发波长λ_(ex)为230、275和315 nm,发射波长λ_(em)均为420 nm。随溶液pH值升高,激发光谱中的荧光峰红移并出现等荧光点,吸收光谱中的吸收峰红移并形成等色点,表明木兰花碱分子中的1个羟基发生了质子电离,用pH值-吸光法测得电离常数pK_a=4.77。以L-色氨酸为参比,测得木兰花碱水溶液的荧光量子产率Y=0.19。青风藤等多种中药材的三维荧光图谱中呈现木兰花碱的特征荧光峰,λ_(ex)/λ_(em)=315 nm/420 nm处的荧光峰不受共存组分的影响,且荧光强度稳定,据此建立了中药青风藤中木兰花碱的荧光分析新方法。在0.04～1.25μg/mL范围内,体系荧光强度I_F与木兰花碱浓度c呈线性关系,回归方程为:I_F=6146.8c+24.4(R=0.999,n=11),检出限0.52 ng/mL。采用本方法测得青风藤对照药材中MAG的含量为0.63%,加标回收率为101.2%～102.7%。LC-MS/MS法测定结果为0.61%,与荧光法基本一致。本方法简便快速,结果可靠,有良好的实际应用价值。

技工院校德育教学改革优化策略

针对我国目前德育教育存在的问题,如何通过一系列改革来适应社会经济的发展,让毕业生更好地从事本职岗位,提高工作能力,对技工院校是一项巨大的挑战。本文对德育课中如何促进德育化改革进行了分析和阐述。

氧化铋基电解质的性能及研究进展

中低温固体氧化物燃料电池(SOFC)是未来燃料电池发展的重要方向,而适用于中低温的固体电解质是中低温SOFC的关键材料。Bi2O3基电解质在低温区(600℃以下)具有优异的电学性能,因此是理想的中低温电解质材料。本文从Bi2O3基电解质的导电原理和不同价态离子掺杂的角度综述了Bi2O3基固体电解质的发展现状。δ相的Bi2O3基电解质具有最高的电导率,但其稳定的温度范围很窄,因此获得在低温下(600℃以下)稳定的δ相是Bi2O3基电解质发展需要克服的关键技术难题,目前主要通过掺杂的方法来实现稳定的δ-Bi2O3,从而得到具有良好电学性能的Bi2O3基电解质。

实习教学克服“高原现象”一法

所谓“高原现象”是指在技能形成之初，动作较简单，对操作的协调性及与之相适应的智力水平要求不高，技能提高较快；到中后期，动作越来越复杂，对操作的协调性及相应知识的要求也越来越高，技能的提高也随之困难了，到了一定阶段，就出现了技能水平停止不前，甚至下降的现象。这是多年来一直困扰实习教学的难题，在几年来的实习教学过程中体会到，技能竞赛是克服“高原现象”的有效途径之一。

“我不能”的自述

平时横行霸道的“我不能”，最终命运会如何，由你自己来决定! 大家好!我是“人见人厌”的“我不能”。许多人都因为我而“一帆不顺”，所以我的大名可请是无人不知，无人不晓。

计算机软件著作权侵权的法律问题研究

计算机是当今最为重要也最为基本的辅助工具。如今,计算机科学和技术仍在不断探寻和创新,越来越多的智能化和便携化的计算机出现在我们的视野。随着用户增多,相应关于计算机软件侵权的问题也不断暴露出来并且呈逐年攀升的势头,因此如何有效判定计算机软件知识产权侵权行为,并提出相应的保护方法,是我们现如今应当分析的问题。计算机软件著作权侵权不但影响了使用者的权利,更使开发者受到盗版侵权的困扰。所以,应采用一定的方式方法对计算机软件著作权侵权行为进行界定,并通过控制成本以及设置计算机软件保护机制对其加强保护。

古籍点校成果著作权研究——《寿光县志》侵权案引发的思考

点校是指对古籍进行校订工作的简称,点校的主要任务是对古籍进行编辑及再加工,使之成为科学、通俗易懂的出版物。近年来,学界对古籍点校成果的著作权颇有争议,也使得司法实践中古籍点校成果的著作权侵权案件时有发生。因此,对古籍点校成果的著作权进行研究并提出保护著作权的建议。